裸花紫珠顆粒包裝與倉儲條件研究

夏淑英，康興東，肖紹川，康愛華

（江西普正制藥股份有限公司，江西 343100）

裸花紫珠顆粒具有消炎［1］、解毒、收斂、止血的功效，用于治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎、呼吸道和消化道出血等疾病，具有良好的療效。近些年對于中藥飲片與包裝、儲存條件研究較多［2-3］，制劑產(chǎn)品與包裝材料、倉儲條件研究較少［4］，產(chǎn)品的包裝材料在產(chǎn)品的包裝、儲藏過程中應能有效地保障產(chǎn)品品質(zhì)。產(chǎn)品的質(zhì)量和療效受包裝材質(zhì)和倉儲方式影響。中藥產(chǎn)品的包裝材質(zhì)或是倉儲方式不當，易出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象［5］，同時化學成分也會受影響，最終影響產(chǎn)品的質(zhì)量和臨床療效［6］。由此可見，考查中藥產(chǎn)品的包裝材質(zhì)和倉儲方式，測定其理化性質(zhì)及指標成分含量動態(tài)變化，有助于保障產(chǎn)品的品質(zhì)，同時可為產(chǎn)品效期提供參考。取同一批裸花紫珠顆粒，分別采用聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜、聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜、紙/鋁箔/聚乙烯復合膜3種包裝；在簡易庫和常溫庫放置，定期考查分析外觀性質(zhì)、水分和指標性成分毛蕊花糖苷在不同包裝材質(zhì)和倉儲方式中隨時間變化的情況，為裸花紫珠顆粒的包裝與倉儲條件的確定提供實驗和科學依據(jù)。

1 材料

1.1 試劑 乙腈（色譜純，西隴科學股份有限公司）、甲醇（分析純，天津市恒興化學試劑有限公司）、醋酸（分析純，天津市富宇精細化工有限公司）、毛蕊花糖苷對照品（批號111530-201713，中國食品藥品檢定研究院）、水為自制超純水。裸花紫珠顆粒（批號20180309，規(guī)格：3 g/袋）由江西普正制藥股份有限公司生產(chǎn)和提供。

1.2 主要儀器 美國安捷倫1260型高效液相色譜儀（含G1314C四元泵，G1329B自動進樣器，G1314F檢測器及色譜工作站），BSA224S-CW電子分析天平［賽多利斯科學儀器（北京）有限公司］；9960D型超聲波清洗儀（CBL科貝爾）。

1.3 倉儲庫的建立 倉儲的溫度、濕度可能會影響產(chǎn)品品質(zhì)。根據(jù)試驗需求，分別建立了簡易庫和常溫庫，簡易庫為倉庫隔開的小倉庫，未調(diào)節(jié)溫濕度，屬自然環(huán)境。常溫庫配有空調(diào)系統(tǒng)，可調(diào)節(jié)溫濕度（溫度范圍10～30℃；濕度范圍45%～65%）。

1.4 包裝材質(zhì) 聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜、聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜、紙/鋁箔/聚乙烯復合膜均為寬度70 mm，厚度70μm，由江陰寶柏有限公司提供。3種材質(zhì)復合膜其水蒸氣透過量、氧氣透過量及熱合強度［7］結(jié)果見表1。

表1 水蒸氣透過量、氧氣透過量及熱合強度檢驗結(jié)果

1.5 樣品 裸花紫珠顆粒樣品分別用聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜、聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜、紙/鋁箔/聚乙烯復合膜包裝，然后放于簡易庫和常溫庫中。從包裝倉儲日起第0、1、2、3、6、9和12個月分別取出適量樣品，立即進行測定。

2 方法與結(jié)果

2.1 性狀觀察 取出樣品，觀察外觀性狀是否合格，是否有吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。結(jié)果不同包裝材質(zhì)和倉儲條件的裸花紫珠顆粒外觀性狀始終為棕褐色，未有結(jié)塊、潮解現(xiàn)象。見表2。

2.2 水分測定 取供試品2～5 g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5 mm，疏松供試品不超過10 mm，精密稱定，打開瓶蓋在100～105℃干燥5h，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30 min，精密稱定，再在上述溫度干燥1 h，冷卻，稱重，至連續(xù)2次稱重的差異不超過5 mg為止。根據(jù)減失的重量計算，供試品含水量。結(jié)果聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜及紙/鋁箔/聚乙烯復合膜在3個月后簡易庫和常溫庫水分明顯變化，至6個月時聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜在簡易庫和常溫庫水分分別為6.04%和6.18%；紙/鋁箔/聚乙烯復合膜于9個月時在簡易庫和常溫庫水分分別為6.92%和6.28%；聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜在簡易庫和常溫庫水分出現(xiàn)波動幅度最小。同時3種材質(zhì)水分均顯示在簡易庫波動范圍高于常溫庫。見表2和圖1。

圖1 簡易庫與常溫庫水分變化圖

表2 簡易庫與常溫庫的性狀、水分及含量指標結(jié)果

2.3 毛蕊花糖苷含量測定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，安捷倫色譜柱Eclispse XDBC18（250 mm×4.6 mm，4.6μm）；以乙腈-0.1%醋酸溶液（16∶84）為流動相，流速1.0 ml/min，柱溫30℃，檢測波長為332 nm。理論板數(shù)按毛蕊花糖苷峰計算，應不低于5 000［8］。

2.3.2 對照品溶液的制備 精密稱取毛蕊花糖苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇溶液制成每1 ml含40μg的溶液即得。

2.3.3 供試品溶液的制備 取裝量差異項下的本品，研細，取約0.7 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇25 ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250 W，頻率33 kHz）30 min，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3.4 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。對照品與供試品的HPLC色譜圖見圖2。結(jié)果裸花紫珠顆粒聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜、聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜、紙/鋁箔/聚乙烯復合膜包裝于簡易庫和常溫庫，其含量出現(xiàn)了一定波動，常溫庫波動范圍小于簡易庫，三種材質(zhì)的波動范圍由大到小分別為聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜＞紙/鋁箔/聚乙烯復合膜＞聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜。見表2，圖3。

圖2對照品（A）供試品（B）HPLC色譜圖

圖3 簡易庫與常溫庫含量變化圖

3 討論

3.1 溫濕度的變化 簡易庫中儲存的裸花紫珠顆粒樣品水分和毛蕊花糖苷含量的波動范圍大于常溫庫，可能與簡易庫未有溫度及濕度控制有關(guān)，而常溫庫有溫濕度控制，存放環(huán)境相對恒定。

3.2 包裝材質(zhì)的影響 不同包裝材質(zhì)的比較結(jié)果顯示聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜和紙/鋁箔/聚乙烯復合膜分別于6個月后、9個月后水分增長較快，聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜雖有波動，但波動范圍較小。建議裸花紫珠顆粒選用聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜。

3.3 倉儲方式的影響 不同倉儲方式的比較結(jié)果顯示聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜和紙/鋁箔/聚乙烯復合膜在簡易庫存放至12個月后含量均有較明顯的下降趨勢，含量在簡易庫波動范圍大于常溫庫?？紤]產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性，建議于常溫庫放置裸花紫珠顆粒。

3.4 包裝材質(zhì)物理性質(zhì) 藥包材作為藥品一部分，藥包材本身的質(zhì)量、安全性、使用性能以及藥包材與藥物之間的相容性對藥品質(zhì)量有著十分重要的影響。本研究選用了3種不同物理性能的復合膜材質(zhì)，其中聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜氣體阻隔性能優(yōu)于紙/鋁箔/聚乙烯復合膜，紙/鋁箔/聚乙烯復合膜氣體阻隔性能優(yōu)于聚丙烯/鍍鋁/聚乙烯復合膜。研究顯示聚酯/鋁箔/聚乙烯復合膜氣體阻隔性能最優(yōu)。

中藥是通過多組分綜合作用而產(chǎn)生療效，其質(zhì)量優(yōu)劣及穩(wěn)定性不能僅用某個指標來進行評價，裸花紫珠顆?？煞蛛x到的主要化學成分有黃酮類、萜類、揮發(fā)油和酚類，而本研究僅用酚類中一種毛蕊花糖苷指標來考查，具有一定局限性，后期可對木犀草苷、木犀草素、芹菜素、熊果酸、咖啡酸等化學質(zhì)量指標結(jié)合藥理、藥效試驗進一步考查研究。