桂枝及其配伍藥的化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展

曾艷霞 朱霞石 陳麗 曾青云

摘要 綜述了以桂枝為主藥的經(jīng)方組分——桂枝的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展。桂枝中主要含有揮發(fā)性油類、桂皮酸、香豆素類等主要化學(xué)成分，桂枝藥材中含有較豐富的Mg、Al、Sr、Fe、Zn、Mn、B等元素。桂枝具有對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)體溫作用及抗神經(jīng)毒作用，同時(shí)具有抗過(guò)敏、增強(qiáng)免疫、抑菌、抗氧化、抗病毒、血管舒張及抗腫瘤等藥理活性。

關(guān)鍵詞? 桂枝;配伍藥;生物活性;化學(xué)成分

中圖分類號(hào) R 284? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A

文章編號(hào) 0517-6611（2021）21-0003-04

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2021.21.002

開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Research Progress on the Chemical Compositions and Biological Activities of Ramulus cinnamomi and Its Double-drugs Compatibility

ZENG Yan-xia? ZHU Xia-shi CHEN Li1 et al

（1.School of Chemistry and Chemical Engineering，Yangzhou University，Yangzhou，Jiangsu 222005;2.Jiangsu Ocean University，Lianyungang，Jiangsu 222005）

Abstract This paper reviewed the research progress on the chemical compositions and pharmacological activities of the traditional prescription component of Ramulus cinnamomi.Ramulus cinnamomi mainly contains volatile oils，cinnamic acid，coumarins and other main chemical components.Ramulus cinnamomi medicinal materials are rich in Mg，Al，Sr，F(xiàn)e，Zn，Mn，B and other elements.Ramulus cinnamomi has sedative and analgesic effects on the central nervous system，regulates body temperature and anti-neurotoxic effects.It also has anti-allergy，immune enhancement，bacteriostatic，anti-oxidation，anti-viral，vasodilator and anti-tumor pharmacological activities.

Key words Ramulus cinnamomi;Double-drugs compatibility;Biological activity;Chemical composition

基金項(xiàng)目 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31300652）;江蘇省普通高校研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃（CXZZ13_0892）;江蘇省海洋資源開發(fā)研究院開放課題（JSIMR201519）;淮海工學(xué)院青年基金項(xiàng)目（Z2014009）。

作者簡(jiǎn)介 曾艷霞（1977—），女，江西吉安人，實(shí)驗(yàn)師，碩士，從事分析化學(xué)研究。*通信作者，教授，博士，博士生導(dǎo)師，從事分析化學(xué)研究。

收稿日期 2021-01-18;修回日期 2021-02-28

桂枝（Ramulus cinnamomi）為樟科樟屬植物肉桂（Cinnamomum cassia Presl）的干燥嫩枝，即肉桂的主莖，具有解表散寒、溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣、平?jīng)_降氣等功效。桂枝由于具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化等獨(dú)特的作用，已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品和化妝品添加劑等領(lǐng)域?！秱摗泛汀督饏T要略》中多處使用桂枝組方，其功用主要體現(xiàn)在與其他中藥的配伍應(yīng)用上[1]。桂枝可配芍藥，調(diào)和營(yíng)衛(wèi);也可配麻黃用于增強(qiáng)發(fā)汗作用;配生姜用于協(xié)同辛散外邪以及溫散胃中寒飲;配甘草在心陽(yáng)虛時(shí)桂枝用量大于甘草，但在心血虛時(shí)以甘草為主;配人參補(bǔ)益氣虛[2]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者致力于桂枝有效組分的提取、分離與鑒定，并且對(duì)桂枝當(dāng)中各種組分的活性功能進(jìn)行了研究，為桂枝的進(jìn)一步開發(fā)與利用提供依據(jù)。

1 桂枝的化學(xué)成分

1.1 微量元素

測(cè)定桂枝中的微量元素報(bào)道不多。劉威等[3]采用ICP-MS法對(duì)桂枝中24種微量元素進(jìn)行了測(cè)定和形態(tài)分析，結(jié)果顯示，桂枝藥材中含有較豐富的Mg、Al、Sr、Fe、Zn、Mn、B等元素，其中以Mg含量最高，其次為Mn、Al、Fe、Ba、Zn、Sr、Ga、Cu、B、Ti等，重金屬等均未超標(biāo)，但桂枝中各元素含量等級(jí)順序較為穩(wěn)定，桂枝中微量元素含量的個(gè)體差異和產(chǎn)地差異均較大。

1.2 桂皮酸及醛類物質(zhì)

桂枝主要成分是桂皮酸，2000年版中國(guó)藥典僅對(duì)其進(jìn)行了薄層色譜鑒別。有試驗(yàn)報(bào)道了用HPLC同時(shí)測(cè)定桂枝顆粒中桂皮酸、芍藥苷、甘草酸含量。楊琳等[4]利用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜及Pe-HPLC 等方法進(jìn)行分離純化，研究中藥桂枝（Ramulus cinnam-omi）的化學(xué)成分，分離得到包括反式桂皮酸、反式-鄰羥基桂皮酸及順式-鄰甲氧基桂皮酸等在內(nèi)的11個(gè)已知化合物。蔡芷辰等[5]采用硅膠、凝膠等色譜方法進(jìn)行分離和純化，并通過(guò)理化性質(zhì)和波譜分析鑒定桂枝中化合物的結(jié)構(gòu)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從桂枝乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部分中分離得到包括反式肉桂酸、香草醛在內(nèi)的16個(gè)化合物，其中3-羥基-4-甲氧基苯甲酸和香草酸為首次從該植物中分離得到。Wu等[6]采用高效薄層色譜和高效液相指紋圖譜技術(shù)，首次同時(shí)定量測(cè)定了草藥中的香豆素、肉桂醇、肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、肉桂醛和2-甲氧基肉桂醛6種主要標(biāo)記物，開發(fā)了一種高性能薄層色譜法，通過(guò)比較高效薄層色譜中色譜和阻滯因子值，實(shí)現(xiàn)了幾種標(biāo)記成分的同時(shí)定義，首次用于肉桂鑒定。

1.3 桂枝揮發(fā)油成分 李國(guó)輝等[7]采用氣相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)，通過(guò)化學(xué)計(jì)量學(xué)解析法對(duì)二維色譜/質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行解析，得到各組分的純色譜曲線和質(zhì)譜，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)桂枝揮發(fā)油成分的定性、定量分析;鑒定了33個(gè)桂枝揮發(fā)油成分，占揮發(fā)油成分總含量的81.32%，桂枝揮發(fā)油主要成分為Benzylidenemalonaldehyde （52.20%）、Acetophenone （3.04%）、3-（2-methoxyphenyl）-2-Propenal （2.20%）和1-（ 5-dimethyl-4-hexenyl）-4-methyl-Benzene （1.84%）。

2 桂枝配伍藥的化學(xué)成分研究

2.1 姜黃-桂枝藥對(duì) 楊海玲等[8]采用RP-HPLC法測(cè)定了姜黃-桂枝藥對(duì)不同配伍比例中肉桂酸、桂皮醛、雙去甲氧基姜黃素、去甲氧基姜黃素、姜黃素5種主要成分含量。

2.2 桂枝-白芍藥對(duì) 陳永財(cái)?shù)萚9]采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UPLC-Q/TOF-MS）對(duì)“桂枝與白芍”藥對(duì)中的化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，結(jié)果結(jié)合對(duì)照品確認(rèn)了8個(gè)化合物，通過(guò)質(zhì)譜信息與相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)推測(cè)13個(gè)化學(xué)成分，對(duì)其進(jìn)行成分歸屬;其中主要含有沒食子酸、原兒茶酸等6種有機(jī)酸，芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等10種芍藥總苷單萜類化合物及香豆素類成分。

2.3 桂枝-茯苓藥對(duì) 李維思等[10]采用高效液相色譜電噴霧四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)桂枝茯苓膠囊中的化學(xué)成分進(jìn)行分離和鑒別，運(yùn)用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱，以0.1%甲酸水溶液-乙腈為流動(dòng)相梯度洗脫;使用ESI離子源，正離子與負(fù)離子模式下采集數(shù)據(jù);根據(jù)Q-TOF/MS正、負(fù)離子質(zhì)譜信息，通過(guò)元素組成分析、化合物同位素分布驗(yàn)證和對(duì)質(zhì)譜裂解碎片解析并與相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)照，鑒別了桂枝茯苓膠囊中18個(gè)化合物。

2.4 栝樓-桂枝藥對(duì) 李煌等[11]采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜的方法，分析測(cè)定栝樓桂枝湯中的24種化學(xué)成分，并結(jié)合嗎替麥考酚酯誘導(dǎo)的斑馬魚神經(jīng)元損傷藥效模型對(duì)栝樓桂枝湯進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)生物活性評(píng)價(jià)。

2.5 桂枝-甘草藥對(duì) 黃一可等[12]研究了微波提取對(duì)桂枝-甘草藥對(duì)化學(xué)成分的影響;采用微波提取桂枝-甘草藥對(duì)，測(cè)定主要化學(xué)成分甘草酸和桂皮醛的含量，并考察微波功率和提取溶劑對(duì)提取率的影響。Wang等[13]研究了口服單一桂枝、單一甘草、桂枝-甘草湯、藥?kù)`桂止肝湯后對(duì)提取物的生物活性成分大鼠肉桂酸、甘草素、異甘草素和甘草次酸的藥代動(dòng)力學(xué)差異，開發(fā)并驗(yàn)證了HPLC-MS方法以研究藥代動(dòng)力學(xué);試驗(yàn)結(jié)果顯示， 桂枝-甘草對(duì)組和單一草藥（RC或RG）組之間的4種化合物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示出顯著差異（P<0.05）;與單一草藥（RC或RG）組相比，在給予RC-RG草藥對(duì)提取物后，可觀察到更高的峰濃度、更慢的消除和更大的暴露。藥代動(dòng)力學(xué)差異可能表明桂枝-甘草藥對(duì)藥物的相關(guān)性，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

2.6 其他 Guan等[14]研究報(bào)道了治療人體血液障礙的中藥經(jīng)方黃芪桂枝五物湯（黃芪、桂枝、白芍、姜、棗）的化學(xué)成分;試驗(yàn)開發(fā)了一種快速、靈敏、穩(wěn)定的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法，用于同時(shí)測(cè)定其中的主要活性成分葡萄糖苷、肉桂酸、芍藥苷和白藜蘆醇。

3 桂枝的藥理作用

3.1 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用 桂皮醛250～500 mg/kg灌胃對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜作用，而鎮(zhèn)痛作用較弱[15]。

3.2 調(diào)節(jié)體溫作用 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，桂枝湯除了可解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)用于治療發(fā)熱，具有降低體溫的作用以外，還具有升高體溫的作用，對(duì)體溫調(diào)節(jié)具有雙向作用[16] 。周碩等[15]研究了桂枝中活性成分對(duì)體溫的雙向調(diào)節(jié)作用，桂枝煎劑及桂枝活性成分中的肉桂酸等均對(duì)小鼠的體溫發(fā)熱癥狀有效緩解，存在降溫、解熱作用[7]。Wang等[17]研究麻黃配伍桂枝對(duì)酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱的解熱機(jī)制，大鼠動(dòng)物試驗(yàn)分為正常對(duì)照組（NC）、發(fā)熱模型組、麻黃組、桂枝組和麻黃-桂枝（Eph-RC）治療組，試驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)并鑒定了17種與發(fā)熱有關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，包括丙酮酸、L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、苯乙酸、馬尿酸、琥珀酸、檸檬酸等;使用MetPA軟件鑒定了與Eph-RC的解熱作用相關(guān)的代謝途徑的8種潛在改變，包括苯丙氨酸代謝、檸檬酸鹽循環(huán)、色氨酸代謝以及纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成;根據(jù)MetPA的代謝途徑分析，Eph-RC草藥對(duì)對(duì)酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱的解熱作用涉及校正擾動(dòng)的氨基酸、脂肪酸和碳水化合物代謝。

3.3 抗神經(jīng)毒作用 麻黃和桂枝常用于治療哮喘、鼻子和肺部充血以及無(wú)汗癥的發(fā)燒。由于麻黃堿的不良影響，麻黃的臨床使用受到限制。Zheng等[18]研究了麻黃、桂枝聯(lián)合應(yīng)用時(shí)桂枝對(duì)麻黃誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)毒性的抑制作用，建立大鼠試驗(yàn)?zāi)Ｐ筒y(cè)量前額皮質(zhì)中的氧化損傷，結(jié)果表明，桂枝減少麻黃給藥引起的多動(dòng)和過(guò)敏，減輕馬黃誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。

3.4 抗過(guò)敏作用 桂枝在抗過(guò)敏方面的研究主要是桂枝湯合方或桂枝湯的應(yīng)用。臨床應(yīng)用桂枝湯治療過(guò)敏反應(yīng)以及抑制炎癥反應(yīng)獲得明顯療效。現(xiàn)代藥理研究表明，桂枝對(duì)嗜異性抗體反應(yīng)顯示出抑制補(bǔ)體活性作用，故其有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用[19]。聶奇森等[20]通過(guò)試驗(yàn)跟蹤確定了中藥桂枝中的抗過(guò)敏活性成分，結(jié)果表明，桂枝提取物具有很高的透明質(zhì)酸酶抑制率，具有強(qiáng)抗過(guò)敏作用，經(jīng)過(guò)大孔樹脂、聚酰胺純化后，活性成分抑制率為73%，樣品總酚含量為85%，經(jīng)凝膠純化后其抑制率達(dá)到了93%，屬?gòu)?qiáng)抗過(guò)敏組分，通過(guò)薄層層析和顯色反應(yīng)確定此強(qiáng)抗過(guò)敏組分為縮合類丹寧，紫外、紅外掃描進(jìn)一步證實(shí)其結(jié)構(gòu)中含有苯環(huán)，顯示了芳香官能團(tuán)的特征;結(jié)合樟科植物，桂枝所含的化學(xué)成分推測(cè)可能為兒茶素、表兒茶素類及其二聚體到五聚體等單體化合物。滕建文等[21]同時(shí)通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)研究我國(guó)傳統(tǒng)的中藥資源桂枝的抗過(guò)敏和抗氧化特性，探討二者之間的關(guān)系，結(jié)果表明，桂枝大孔樹脂HP- 20 純化物的透明質(zhì)酸酶抑制率最高（62.2%），桂枝大孔樹脂HP-20 純化物的抗氧化性與原花青素相似，高于兒茶素，二者之間存在著一定的正向相關(guān)性。

3.5 免疫作用

桂枝芍藥知母湯是《金匱要略》中的名方，具有祛風(fēng)散寒除濕、溫陽(yáng)行痹和柔筋定痛等功效，方中桂枝、麻黃、防風(fēng)祛風(fēng)寒除濕。趙慧等[22]觀察了桂枝芍藥知母湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，桂枝芍藥知母湯可以降低大鼠血清中異常增高的TNF-α、IL-1β濃度，進(jìn)而抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展。

3.6 抑菌作用 黃曉暉等[23]采用蒸餾方法提取桂枝中的有效成分，取其蒸餾液進(jìn)行殺滅微生物效果的研究，結(jié)果表明，以體積分?jǐn)?shù)為60%的原液對(duì)大腸桿菌作用5 min，殺滅率可達(dá)100%，以體積分?jǐn)?shù)為40%的原液對(duì)金黃色葡萄球菌作用3 min，殺滅率達(dá)99.99%;桂枝中的桂皮醛、桂皮酸具有抑制細(xì)菌、真菌的作用;蒸餾能把桂皮醛、桂皮酸以及其他一些揮發(fā)性成分蒸餾出來(lái)。Wan等[24]采用代謝組學(xué)聯(lián)合生物測(cè)定方法闡明了桂枝中主要活性化合物肉桂醛的抗真菌活性;代謝概況揭示了肉桂醛抗真菌作用的相關(guān)代謝變化，包括治療組中的氧化應(yīng)激、能量代謝紊亂以及氨基酸和核酸代謝。Yang等[25]研究了桂枝提取物（RC）對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)炎癥的影響及其相關(guān)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與LPS組相比，30和100 μg/mL RC提取物對(duì)BV2細(xì)胞的存活率沒有顯著影響;LPS誘導(dǎo)后，BV2細(xì)胞中一氧化氮、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β和腫瘤壞死因子α的水平均顯著升高，且在用30和100 μg/mL RC提取物處理后，水平顯著逆轉(zhuǎn);RC提取物顯著抑制LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞中環(huán)加氧酶-2、Toll樣受體4和髓樣分化因子88的蛋白質(zhì)表達(dá)水平;RC提取物通過(guò)下調(diào)TLR4/MyD88信號(hào)通路減輕神經(jīng)炎癥。Jung等[26]研究了桂枝中丁香酚和肉桂酸的抗胃炎作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，桂枝的乙醇提取物及其中幾種活性成分顯示了對(duì)潰瘍和胃炎的胃保護(hù)作用;桂枝乙醇提取物顯示出對(duì)幽門螺桿菌的酸中和能力、有效抗氧化活性和抗細(xì)胞毒性;桂枝中丁香酚具有顯著的抗氧化活性并抑制幽門螺桿菌的增值;體內(nèi)試驗(yàn)顯示，丁香酚和肉桂酸盡管不能有效抑制胃液分泌，但能顯著抑制HCl/乙醇誘導(dǎo)的胃損傷并增加黏液含量;從RC中分離出的丁香酚和肉桂酸一起表現(xiàn)出體外抗氧化活性，并通過(guò)刺激黏液分泌等對(duì)體內(nèi)胃損傷起保護(hù)作用。徐世軍等[27]研究表明桂枝揮發(fā)油能夠抑制LPS所致大鼠急性肺損傷肺組織中受體酪氨酸激酶（PTK）的異常增高，對(duì)蛋白酪氨酸激酶活性的抑制可能是桂枝揮發(fā)油發(fā)揮抗炎作用的主要機(jī)制之一。

3.7 抗氧化作用 滕建文等[21]研究表明桂枝提取物具有很好的透明質(zhì)酸酶抑制率，同時(shí)是一種很好的氧自由基清除劑，它的特性與原花青素標(biāo)準(zhǔn)品相似。

3.8 對(duì)尿酸代謝的影響 Han等[28]研究了虎杖配伍肉桂對(duì)高尿酸血癥大鼠尿酸代謝和尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）和腎損傷分子-1（KIM-1）的影響;采用大鼠試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，考察了血清尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）的指標(biāo)水平;采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和蛋白印跡反應(yīng)（Western blot）分別檢測(cè)尿液中NGAL和KIM-1的含量以及高尿酸血癥大鼠肝臟黃嘌呤氧化酶（XOD）的mRNA和蛋白表達(dá);蘇木精和伊紅（HE）染色法分析腎臟的病理變化;結(jié)果表明，虎杖配伍肉桂可改善尿酸代謝、保護(hù)腎功能，其機(jī)制可能是通過(guò)降低SUA、BUN、NGAL和KIM-1水平，抑制肝臟XOD表達(dá)，以達(dá)到減緩或改善腎臟病變程度的作用。Chen等[29]研究了中藥桂芝主要成分桂皮醛對(duì)壓力性尿失禁的治療。桂枝及其主要成分肉桂醛引起尿道的高收縮力和血管的低收縮力;肉桂醛劑量依賴性地降低RAW 264.7細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的一氧化氮（NO）產(chǎn)生和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。

3.9 抗病毒活性

Zhou等[30]比較了水蒸氣蒸餾（HD）、超臨界流體萃?。⊿FE）和回流萃?。≧E）3種不同提取方法獲得的肉桂提取物，并研究了提取物的產(chǎn)率、化學(xué)組成和抗病毒活性;采用氣相色譜-質(zhì)譜法分析提取物，并使用細(xì)胞病變效應(yīng)抑制測(cè)定評(píng)估抗病毒活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， HD、SFE和RE分別得到0.376%、1.227%和5.914%的產(chǎn)率;肉桂醛（CA）的超臨界流體萃取物和乙醇提取物對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒具有抗病毒活性;肉桂醛和其他3種提取物對(duì)呼吸道合胞病毒具有抑制作用。使用SFE技術(shù)可以獲得最有效的抗病毒活性。

3.10 血管舒張作用 桂枝乙醇提取物可以通過(guò)抑制大鼠主動(dòng)脈Ca2+流入和Ca2+釋放發(fā)揮血管舒張作用。Kang等[31]研究了桂枝乙醇提取物（CRE）的血管舒張作用及其在大鼠主動(dòng)脈中的可能機(jī)制，結(jié)果表明CRE通過(guò)L-型Ca2+通道抑制Ca2+流入和肌漿網(wǎng)中三磷酸肌醇誘導(dǎo)的Ca2+釋放來(lái)放松血管平滑肌，并進(jìn)一步研究了桂枝乙醇提取物的血管舒張作用的信號(hào)通路。Kang等[32]研究發(fā)現(xiàn)Rho激酶（ROCK）信號(hào)傳導(dǎo)途徑基本上參與血管收縮，CRE血管舒張作用涉及大鼠主動(dòng)脈制劑中的RhoA和ROCK信號(hào)通路，對(duì)去氧腎上腺素和鈣蛋白酶誘導(dǎo)的血管收縮，CRE（0.05～1.00 mg/mL）可通過(guò)內(nèi)皮依賴性方式劑量依賴性地放松此癥狀;測(cè)量響應(yīng)于鈣蛋白酶的ROCK相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)水平揭示CRE完全抑制RhoA和ROCK2蛋白表達(dá);CRE使隨后的下游靶標(biāo)肌球蛋白磷酸酶靶向亞基1（MYPT-1）去磷酸化，蛋白激酶C加強(qiáng)磷酸酶抑制蛋白-17（CPI-17）和肌球蛋白輕鏈20（MLC20）;CRE的血管舒張作用通過(guò)ROCK信號(hào)分子的下調(diào)發(fā)生。

3.11 抗腫瘤作用 趙光等[33]研究了中藥桂枝萃取液對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的抑制作用，結(jié)果顯示，桂枝60%乙醇提取物均能顯著抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，且呈現(xiàn)出濃度依賴性。周麗萍等[34]探討了桂枝茯苓丸聯(lián)合順鉑對(duì)人卵巢癌SKOV-3細(xì)胞增殖、凋亡的影響，結(jié)果表明，桂枝茯苓丸聯(lián)合順鉑可顯著抑制人卵巢癌SKOV-3細(xì)胞的增殖活性，將SKOV-3細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，從而抑制細(xì)胞增殖;還可上調(diào)Cyt C、Cleaved-Caspase-3蛋白表達(dá)，下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá);桂枝茯苓丸聯(lián)合順鉑可通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)人卵巢癌SKOV-3細(xì)胞凋亡。孫鵬達(dá)等[35]研究了桂枝水提物對(duì)人結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞增殖周期和凋亡的影響及其機(jī)制，結(jié)果顯示，桂枝水提物抗腫瘤效果主要取決于藥物濃度及作用靶點(diǎn)，可有效降低SW480細(xì)胞存活率，阻滯SW480細(xì)胞G1期向S期細(xì)胞轉(zhuǎn)化進(jìn)程，誘導(dǎo)SW480細(xì)胞凋亡，為結(jié)直腸癌術(shù)后綜合治療提供理論依據(jù)。

4 結(jié)語(yǔ)

桂枝作為中醫(yī)臨床經(jīng)方組分，該研究主要報(bào)道了桂枝復(fù)方及其經(jīng)方的HPLC指紋圖譜及其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、雙向體溫調(diào)節(jié)、抗過(guò)敏、免疫、抑菌、抗氧化、抗病毒、護(hù)腎、血管舒張等藥理作用，但對(duì)桂枝經(jīng)方的生物活性、藥對(duì)單方之間的相互協(xié)同作用及作用機(jī)理闡述較少。如何用現(xiàn)代藥學(xué)研究的手段分析傳統(tǒng)中藥桂枝的化學(xué)成分、生物活性、藥物相互作用機(jī)制和代謝機(jī)制都是未來(lái)研究的重要方向。

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