苯扎貝特聯(lián)合降壓治療高血壓伴高甘油三酯血癥的臨床療效

柴建岳,崔紅凱（.河南省滑縣白道口中心衛(wèi)生院,河南 安陽(yáng) 45646;.河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng) 453003）

高血壓是常見(jiàn)的疾病，并且多數(shù)患者還常伴高甘油三酯，合并疾病的患者血管內(nèi)皮功能及胰島素功能常出現(xiàn)異常。有研究表明，胰島素抵抗、血壓可引起高血壓合并高甘油三酯血癥的發(fā)展，所以改善患者胰島素抵抗及降低血壓對(duì)疾病的控制有重要意義[1]。苯扎貝特屬于一種貝特類(lèi)降脂藥，通過(guò)該藥物聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療對(duì)改善患者癥狀具有良好的輔助作用。本次研究中納入了2020年1月-2021年2月收治的70例高血壓伴高甘油三酯患者，探討應(yīng)用苯扎貝特聯(lián)合常規(guī)降壓藥對(duì)患者胰島素抵抗、血壓水平的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年1月-2021年2月收治的70例高血壓合并高甘油三酯血癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[2]中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)檢測(cè)患者血甘油三酯（triglycerides，TG）≥2.26mmol/L。②臨床資料完整，入院就診前1個(gè)月未使用任何影響降壓與降脂效果藥物的患者。③研究征得患者本人同意，掌握基本的研究目的，知情同意并且主動(dòng)配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾病及藥物過(guò)敏反應(yīng)者。②無(wú)法耐受本次研究藥物治療的患者。③精神疾病或者中途退出研究的患者。以隨機(jī)分組方式，對(duì)納入研究對(duì)象分成兩組，各組患者基線資料如下：觀察組35例，男22例，女13例；年齡35-72歲，平均（53.12±2.16）歲。對(duì)照組35例，男20例，女15例；年齡34-74歲，平均（53.06±2.14）歲。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)調(diào)脂飲食及降壓藥治療，降壓藥選擇上主要使用硝苯地平片，經(jīng)口服給藥，首次給藥為低劑量，具體是給予10mg，三餐后30min用藥，后續(xù)可根據(jù)降壓效果及耐受情況增加藥量，但最大劑量不宜超過(guò)120mg/d，調(diào)藥間隔不少于7d。觀察組則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用苯扎貝特片治療，0.2g/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組治療前后胰島素抵抗及血壓情況。胰島素抵抗的評(píng)價(jià)主要使用胰島素敏感指數(shù)（ISI）表示，計(jì)算公式為ISI=1/（空腹胰島素濃度×空腹血糖濃度）。血壓的評(píng)價(jià)方式是使用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，自常溫下連續(xù)測(cè)量3次，取2次均值為最終的結(jié)果。②進(jìn)行治療前后血脂指標(biāo)水平的測(cè)定，測(cè)定的方式主要是應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，指標(biāo)內(nèi)容具體如下：總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③各組均是治療前后進(jìn)行靜脈血液采集，經(jīng)3500r/min的速度持續(xù)離心分離血清，采取全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)一氧化氮（NO）、血栓烷B2（TXB2）與內(nèi)皮素（endothelin，ET）水平，評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰島素抵抗、血壓 治療后兩組患者收縮壓與舒張壓均降低，但收縮壓組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），舒張壓觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），治療后ISI兩組均提高，但觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后胰島素抵抗與血壓指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組治療前后胰島素抵抗與血壓指標(biāo)變化比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別（n=35） ISI 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.25±0.43 1.62±0.58* 152.26±14.51 134.45±11.85* 96.25±8.25 82.14±7.38*對(duì)照組 1.24±0.41 1.43±0.52* 151.89±14.48 133.96±11.84* 96.14±8.21 85.23±7.42*t 0.144 2.162 0.151 0.245 0.079 2.477 P 0.886 0.034 0.880 0.807 0.937 0.016

2.2 血脂水平 治療前的血腫水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前改善，但觀察組指標(biāo)改善幅度要比對(duì)照組顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=35） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.56±0.81 4.92±0.71* 3.11±0.61 2.12±0.52* 2.62±0.61 2.12±0.51* 1.02±0.35 1.36±0.41*對(duì)照組 5.51±0.79 5.44±0.78 3.12±0.62 2.98±0.58 2.61±0.63 2.56±0.58 1.04±0.36 1.01±0.37 t 0.374 3.944 0.095 8.772 0.094 4.488 0.329 5.596 P 0.709 ＜0.001 0.924 ＜0.001 0.926 ＜0.001 0.743 ＜0.001

2.3 血管內(nèi)皮功能 治療前各組NO、TXB2、ET比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后NO均提高，而觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），TXB2、ET均降低，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

組別（n=35） NO（μmol/L） TXB2（ng/L） ET（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20.12±5.23 29.01±6.23 188.25±23.35 77.42±14.25 92.12±20.13 75.12±17.12對(duì)照組 20.15±5.21 24.11±5.68 188.14±23.14 102.23±18.12 91.88±20.12 82.12±18.41 t 0.034 5.103 0.028 8.100 0.070 2.249 P 0.972 ＜0.001 0.977 ＜0.001 0.943 0.027

3 討論

對(duì)高血壓合并高甘油三酯血癥，進(jìn)行合理的降壓與調(diào)整對(duì)于病情的改善有重要幫助[3]。常規(guī)的調(diào)脂飲食對(duì)于血脂水平的控制雖然有一定的效果，但是往往很難控制到理想值的范圍。本次研究結(jié)果顯示，在治療后的血壓水平上兩組均降低，在ISI水平上兩組均提高，收縮壓指標(biāo)水平未見(jiàn)各組治療前后的水平差異改變，而治療后的ISI水平上觀察組則明顯高于對(duì)照組，治療后的舒張壓水平上觀察組顯著低于對(duì)照組。這一結(jié)果表明苯扎貝特具有明顯的調(diào)脂效果，并且還對(duì)于舒張壓的緩解有一定作用。分析原因主要是苯扎貝特屬于一種人工合成的過(guò)氧化體增值物激活型受體α（PPARα）激活物，該藥物通過(guò)激活PPARα，如此對(duì)脂類(lèi)代謝會(huì)造成影響，影響蛋白基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)脂肪分解，讓降脂效果滿意。同時(shí)PPARα被激活也可以顯著增強(qiáng)載脂代表的活性，增加脂肪中甘油三酯分解[4-5]。本次研究顯示使用苯扎貝特的觀察組在舒張壓水平上降低更顯著，表明苯扎貝特具有一定的輔助降低舒張壓的作用，分析主要原因是應(yīng)用藥物能通過(guò)對(duì)血脂進(jìn)行一定調(diào)節(jié)，使得血管內(nèi)皮功能有所改善，這對(duì)于血壓水平的控制也具有積極的作用，此外苯扎貝特也能增強(qiáng)尿鈉排泄以及發(fā)揮利尿作用，這樣也使得舒張壓降低[6]。本次研究結(jié)果還顯示，觀察組經(jīng)治療后各血脂指標(biāo)均較治療前改善，而對(duì)照組治療前后血脂指標(biāo)水平無(wú)顯著差異，表明苯扎貝特輔助治療也有良好的降脂作用，分析其降脂機(jī)制主要包括兩種：一是通過(guò)降低LDL-C的分泌來(lái)降低血脂，二是通過(guò)提高肝酯酶及脂蛋白酶活性促進(jìn)LDL-C的分解，從而降低血脂。高血壓患者，病變后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)發(fā)生改變，使得血細(xì)胞與血管壁、細(xì)胞同細(xì)胞間碰撞力明顯增加，這樣極易引起血管內(nèi)皮功能的損傷。高血壓患者NO水平明顯降低，TXB2、ET水平明顯升高，使得心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率增加。本研究結(jié)果顯示，治療后各組NO水平均提高，TXB2、ET水平降低，表明采取苯扎貝特聯(lián)合降壓治療可以明顯改善高血壓合并高甘油三酯血癥患者的血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)疾病的改善及早日康復(fù)。

總之，臨床中應(yīng)用苯扎貝特聯(lián)合降壓治療高血壓合并高甘油三酯血癥，對(duì)胰島素抵抗情況的改善效果滿意，并且對(duì)舒張壓的降低及血脂指標(biāo)改善也有一定作用，值得在臨床中推廣。