甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥的效果

韋玲云，黃美琳，蘭鴻章

(河池市人民醫(yī)院，廣西河池 547000)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥(hyperthyroidism complication) 是臨床內(nèi)分泌科常見的疾病，主要是由于機(jī)體自身甲狀腺激素表達(dá)異常導(dǎo)致的甲狀腺毒癥，易對(duì)患者的肝功能、造血系統(tǒng)等造成損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥通常以藥物治療為主，其中甲巰咪唑?yàn)槌Ｓ弥委熕幬铮苡行б种茩C(jī)體甲狀腺激素的合成、釋放，并具有免疫抑制作用，使血清TRAb水平下降，達(dá)到治療疾病的目的。但是臨床實(shí)踐顯示，僅采用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥雖有一定的療效，但是臨床治愈率低，復(fù)發(fā)率高[2]。選擇合適的藥物與甲巰咪唑聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥，促進(jìn)臨床療效的提高，是臨床內(nèi)分泌科廣泛關(guān)注的課題。本研究基于此開展探討甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥患者的效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 研究對(duì)象為2017年6月至2018年12月收治的112例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥患者，經(jīng)臨床專科、實(shí)驗(yàn)室檢查均確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥，符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥且合并肝功能損害等，治療前簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙，意識(shí)障礙，甲狀腺良惡性腫瘤，肝腎功能嚴(yán)重障礙，妊娠和哺乳期婦女。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照各56例。觀察組男16例，女40例；年齡23～58歲，平均年齡(42.78±3.56)歲；病程4～30個(gè)月，平均病程(14.12±2.45)個(gè)月。對(duì)照組男18例，女38例；年齡22～55歲，平均年齡(42.44±3.45)歲；病程5～29個(gè)月，平均病程(14.08±2.43)個(gè)月。兩組基本情況無(wú)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組：給予甲巰咪唑治療(德國(guó)默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20171155)，口服，30 mg/次，1次/d，連續(xù)治療28 d后開始減量，每次減量5 mg，間隔2周減量一次，減量到最低有效劑量后繼續(xù)維持治療，治療時(shí)間1年。觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予地塞米松治療(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045132)，口服，1.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[4]顯效：臨床癥狀基本消失，F(xiàn)T3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)恢復(fù)正常或下降超過50 %。有效：臨床癥狀改善，F(xiàn)T3、FT4下降30 %～50 %。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，F(xiàn)T3、FT4下降<30 %?？傆行?顯效率+有效率；

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) (1)甲狀腺功能：FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素);(2)肝功能：ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶);(3)內(nèi)分泌功能：ANP(心鈉素)、總?cè)饧紫僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、PRA(腎素)。樣本采集：清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心分離血清后待測(cè)。方法：甲狀腺功能采用直接化學(xué)發(fā)光法，北京華大吉比愛生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒；肝功能采用IFCC法檢測(cè)，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的測(cè)定試劑盒；內(nèi)分泌功能采用放射性受體分析法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1療效比較 觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2治療前后甲狀腺功能比較 治療前兩組FT3、FT4水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組FT3、FT4水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組FT3、FT4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能比較

2.3治療前后肝功能比較 治療前兩組AST、ALT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組AST、ALT水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組AST、ALT水平下降更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能比較

2.4治療前后內(nèi)分泌功能比較 治療前兩組TT3、TT4、ANP、PRA水平無(wú)差異(P>0.05);治療后觀察組TT3、TT4、ANP水平低于對(duì)照組，PRA高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 內(nèi)分泌功能比較

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(俗稱甲亢)的發(fā)病率約為3 %，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，中青年女性為甲亢的高發(fā)人群，80 %以上的甲亢患者是由彌漫性甲狀腺腫所致，是目前臨床上內(nèi)分泌科常見的疾病。該病可導(dǎo)致患者的神經(jīng)、心血管興奮性增強(qiáng)，心率變快，基礎(chǔ)代謝率、組織耗氧量、產(chǎn)熱量大幅度上升，進(jìn)而形成一系列合并癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[5-6]。臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥主要以改善甲狀腺功能和肝功能損害為主要原則。

甲巰咪唑是臨床上常用的促進(jìn)甲狀腺功能改善的藥物，其作用機(jī)制為抑制甲狀腺的過氧化物酶，阻斷碘化物、酪氨酸偶聯(lián)等情況，阻礙甲狀腺T3、T4的合成[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑還能夠抑制B淋巴細(xì)胞抗體的合成，血液循環(huán)中刺激甲狀腺的抗體水平下降，恢復(fù)T細(xì)胞功能，有效緩解因甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致的免疫紊亂[8]。近年來，臨床上對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，患者自身免疫機(jī)制與甲亢合并癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，參與肝臟、甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展。糖皮質(zhì)激素屬于腎上皮質(zhì)釋放的甾體激素，其抗炎具有快速、非特異性等優(yōu)勢(shì)，可與細(xì)胞內(nèi)的GR-Hsp結(jié)合，形成的GCS、GR 相關(guān)復(fù)合物可以進(jìn)入到細(xì)胞核，靶基因相關(guān)啟動(dòng)序列與之結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子的相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，抑制致炎因子的相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，起到阻礙炎性因子合成的作用，并且誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡[9]。地塞米松作為常見的糖皮質(zhì)激素可形成免疫抑制，能夠抗休克、抗病毒[10]。本研究顯示，與單純給予甲巰咪唑治療的患者比較，甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療的患者臨床療效明顯提高，總有效率顯著提高(P<0.05)；FT3、FT4、AST、ALTTT3、TT4、ANP水平下降、PRA提高更顯著(P<0.05)。甲巰咪唑可對(duì)過氧化物酶活性形成抑制，進(jìn)一步引起甲狀腺激素的合成、釋放受到抑制，降低T3與T4的合成與釋放，改善甲狀腺功能，針對(duì)性的恢復(fù)T細(xì)胞功能，與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并癥具有協(xié)同作用，提高治療的效果，并且地塞米松的使用劑量較小，治療的安全性和藥物的穩(wěn)定性更高[11]。

綜上所述，甲巰咪唑與地塞米松在甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥中應(yīng)用可提高療效，改善甲狀腺功能、肝功能和內(nèi)分泌功能，且治療的安全性和藥物的穩(wěn)定性更高，值得應(yīng)用。