達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者的臨床療效及對(duì)胰島素分泌水平的影響

白盟盟　江巍　姜立敏

摘? 要：目的 對(duì)比分析聯(lián)合使用達(dá)格列凈、二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者的作用效果。方法 2020年1月～2020年12月，選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的100例老年糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（二甲雙胍）和研究組（達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍），每組50例。治療后，對(duì)比兩組血糖水平、胰島素分泌指標(biāo)、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前，兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組2hPG、FPG、HbAlc水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組空腹胰島素（Fins）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Fins、HOMA-β、HOMA-IR均低于對(duì)照組，胰島素分泌指數(shù)高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療老年糖尿病患者，療效顯著，并且可改善患者胰島素分泌相關(guān)指標(biāo)，不良反應(yīng)少，值得臨床廣泛使用。

關(guān)鍵詞：血糖;糖尿病;達(dá)格列凈;二甲雙胍;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-14-0-03

糖尿病是一種慢性內(nèi)分泌紊亂綜合征，是以高血糖為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，發(fā)病率高。有關(guān)研究表明[1-2]，該病發(fā)病和多種因素相關(guān)，其中最主要的原因是身體胰島素β細(xì)胞功能減退，引發(fā)糖代謝異常、蛋白質(zhì)代謝異常、水及電解質(zhì)紊亂、胰島素抵抗等，隨著病情發(fā)展，將出現(xiàn)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。二甲雙胍是常用的口服降糖藥物，能夠有效改善胰島素敏感性，提高細(xì)胞組織對(duì)葡萄糖的利用，但部分患者對(duì)該藥敏感性差，導(dǎo)致用藥療效不佳[4]。有關(guān)研究表明[5]，若同時(shí)添加達(dá)格列凈可進(jìn)一步提高治療效果，并且控糖效果好。本文主要探析二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈在老年糖尿病患者的作用價(jià)值，現(xiàn)將研究資料報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

2020年1月～2020年12月，選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院100例老年糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（二甲雙胍）、研究組（加用達(dá)格列凈），每組50例，對(duì)照組患者男28例，女22例;年齡60～87歲，平均年齡（73.59±1.69）歲;病程1～9年，平均病程（5.06±1.58）年。研究組患者男27例，女23例;年齡60～88歲，平均年齡（73.62±1.63）歲;病程1～9年，平均病程（5.11±1.60）年。兩組患者一般資料對(duì)比無顯著性差異（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽竻⑴c研究并簽署知情同意書，本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為糖尿病[6];②未合并腫瘤疾病;③無重大功能臟器衰竭。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫性疾病、傳染性疾病;②同時(shí)參與其他研究;③中途退出者;④對(duì)本研究所用藥物具有禁忌證。

1.3? 方法

對(duì)照組予以二甲雙胍（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行治療，0.5 g/次，2次/d。

研究組在上述基礎(chǔ)上添加達(dá)格列凈（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準(zhǔn)字H20170119，規(guī)格：10 mg），5～10 mg/次，1次/d。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組內(nèi)分泌激素水平、不良反應(yīng)、血糖水平進(jìn)行對(duì)比。①血糖情況包含空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白水平（HbA1c），在患者入院前和治療結(jié)束后分別取靜脈血2 mL，離心得血清后檢測(cè)。FBG的正常值范圍3.90～6.10 mmol/L，2 hPBG的正常值范圍≤7.80 mmol/L，HbA1c正常值范圍3.6～6.0 %。②針對(duì)空腹胰島素（Fins）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）、胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)于治療前后取空腹靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定獲取數(shù)值。空腹時(shí)血漿胰島素正常范圍5～15 μU/mL，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5），HOMA-IR=FIN*FBS/22.5，胰島素分泌指數(shù)空腹4.03～23.46 pmol/mL。③比較治療后不良反應(yīng)，包括乏力、低血糖、泌尿生殖系統(tǒng)感染、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較;計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

治療前，兩組FBG、2 hPBG、HbA1c相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組FBG、2 hPBG、HbA1c均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組胰島素分泌相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組Fins、HOMA-β、HOMA-IR、胰島素分泌指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Fins、HOMA-β、HOMA-IR均低于對(duì)照組，胰島素分泌指數(shù)高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

糖尿病早期缺乏典型癥狀，隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)輕度乏力、口渴等癥狀，若確診與治療不及時(shí)，可引發(fā)糖尿病足、周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病[7]。臨床治療一般使用飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法和降糖藥物展開治療，從而控制血糖水平和改善胰島β細(xì)胞功能。其中，選取適宜的降糖藥物為臨床研究熱點(diǎn)，將提高患者胰島素功能效率、促使機(jī)體血糖吸收及在利用、促進(jìn)多余血糖消化冗余血糖作為切入點(diǎn)[8-9]。楊明花[10]研究認(rèn)為，二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合用于老年糖尿病患者中，不但能夠降低患者血糖情況，并且優(yōu)于單純使用二甲雙胍治療的患者;此外，舒張壓、收縮壓及體質(zhì)指數(shù)相比治療前顯著降低，進(jìn)而提示，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病患者血糖控制方面有明顯優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合用藥后，不但降低了患者血糖水平和Fins、HOMA-β、HOMA-IR，提高了胰島素分泌指數(shù)，并且和對(duì)照組相比，具有顯著性差異（P<0.05），說明上述聯(lián)合用藥方案得降糖效果優(yōu)于單純使用二甲雙胍治療，同時(shí)可以改善胰島素抵抗情況，提高胰島素敏感性。降糖效果提高的原因在于，二甲雙胍能夠提高身體細(xì)胞組織對(duì)葡萄糖的利用，還可以加速葡萄糖的代謝，抑制肝糖原的合成;而達(dá)格列凈能夠?qū)GLT2進(jìn)行選擇性阻斷，從而降低靠近腎臟的腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收作用，提高尿糖的釋放，降低血液中的血糖水平[11]。另外，達(dá)格列凈還可以提高利尿效應(yīng)，提高腎臟血流量。兩種降糖藥物由于使用降糖的途徑以及方法不同，可以聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同的作用，從而提高降糖效果。使用達(dá)格列凈可以促進(jìn)血糖快速降低達(dá)到正常范圍內(nèi)，還可以讓血糖處于相對(duì)穩(wěn)定水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞休息，達(dá)到改善胰島β細(xì)胞功能的作用[12]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無顯著性（P>0.05），可見聯(lián)合用藥效果好，用藥安全性較高，其原因在于，達(dá)格列凈在高循環(huán)血壓葡萄糖水平時(shí)對(duì)SGLT2抑制作用較強(qiáng)，在低血漿葡萄糖水平對(duì)SGLT2抑制作用減弱，故使用此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，相比單純用藥治療，聯(lián)合用藥療效更佳，并且安全性高，值得老年糖尿病患者使用。

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