腸道菌群
——運(yùn)動(dòng)干預(yù)治療2 型糖尿病的新靶點(diǎn)

趙翠翠，覃 飛，耿 雪，徐旻霄，瞿超藝，趙麗娜，趙杰修

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平顯著提高，久坐不動(dòng)、 高糖高脂的生活方式使得糖尿病等慢性代謝疾病發(fā)病率不斷攀升。 2014 年，研究顯示我國約有1.14 億糖尿病患者，2017 年全球糖尿病患者的總數(shù)飆升到了4.25 億[1-2]。 糖尿病已逐漸成為世界范圍內(nèi)一個(gè)日益突出的社會健康問題。 腸道菌群在宿主免疫系統(tǒng)、能量代謝、炎癥以及相關(guān)基因表達(dá)等方面都至關(guān)重要。 腸道微生態(tài)的平衡不僅可以促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，還可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群與糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。 腸道菌群紊亂——有益菌群的減少或有害菌群和條件致病性菌群的增強(qiáng)，能夠使得宿主胰島細(xì)胞功能受損、胰島素敏感性降低、胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR），最終發(fā)展成2型糖尿病[5]。

缺乏運(yùn)動(dòng)、 肥胖以及壓力等因素是導(dǎo)致2 型糖尿病患者數(shù)量增加的主要原因。 大約有27%的糖尿病、30%的缺血性心臟病、21%～25%的乳腺癌和結(jié)腸癌，可歸因于缺乏體育活動(dòng)。 相關(guān)治療指南建議，改變飲食和體育活動(dòng)方式應(yīng)作為2 型糖尿病治療的一部分[1]。 運(yùn)動(dòng)作為防治糖尿病最具成本效益的干預(yù)方式，可在產(chǎn)生胰島素抵抗的骨骼肌中誘導(dǎo)其保留葡萄糖攝取相關(guān)信號分子，并有效調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)，提高腸道菌群的多樣性和穩(wěn)定性，在治療慢性代謝性疾病中有巨大的潛力[6]。 因此，本文對運(yùn)動(dòng)調(diào)控腸道菌群防治2型糖尿病的相關(guān)性研究進(jìn)行闡述，為基于腸道菌群防治2 型糖尿病的相關(guān)研究提供思路和方法。

1 腸道菌群與2 型糖尿病

正常人體內(nèi)的腸道菌群主要由擬桿菌門、 厚壁菌門、變形菌門、放線菌等組成[7]。 根據(jù)它們的功能，可以大致分為3 類：有益菌、有害菌和條件致病菌[8]。越來越多的證據(jù)表明，生態(tài)失調(diào)的腸道菌群在2 型糖尿病的發(fā)病過程中扮演一個(gè)重要的角色[9]。 Larsen等[5]的研究首次揭示了糖尿病患者與正常人群腸道菌群組成的顯著性差異。 Zhang 等[10]研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群結(jié)構(gòu)的變化可以調(diào)節(jié)糖尿病的發(fā)生。此外，與正常人相比，糖尿病患者腸道菌群中雙歧桿菌、梭狀芽孢桿菌和厚壁菌門的數(shù)量顯著降低[5,11]。 在這些患者中，腸道菌群的細(xì)胞膜更活躍于糖和支鏈氨基酸的運(yùn)輸，與促炎反應(yīng)直接相關(guān)的氧化應(yīng)激反應(yīng)蓬勃發(fā)展，從而使得宿主腸道菌群的多樣性和穩(wěn)定性被破壞[12]。

目前的研究表明，腸道菌群主要通過腸道通透性增加和慢性低度炎癥反應(yīng)，改變短鏈脂肪酸（Short-Chain Fatty Acid，SCFAs）和膽汁酸（Bile Acids，BAs）的代謝擾動(dòng)[5,13]等多方面參與2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展[14]。 一方面，腸道中不能完全被人體消化吸收的復(fù)雜碳水化合物被腸道菌群酵解，為宿主和腸道內(nèi)其他共生菌的生理活動(dòng)供能，同時(shí)產(chǎn)生SCFAs 等有益代謝產(chǎn)物[15]。 而2 型糖尿病患者體內(nèi)SCFAs 的減少，能影響腸道抗炎反應(yīng)能力，削弱SCFAs 受體激活能力，繼而使宿主胰島細(xì)胞功能受損，胰島素敏感性隨之降低，產(chǎn)生胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR），最終發(fā)展成為2型糖尿病[16-17]。 另一方面，BAs 作為膽汁的組成部分，肝臟膽固醇降解產(chǎn)生的BAs 可作為一種信號分子，在調(diào)節(jié)能量代謝、抑制腸道細(xì)菌的過度增殖等方面發(fā)揮重要作用。 腸道菌群的次級BAs 代謝，能夠調(diào)控宿主的BAs 池及代謝穩(wěn)態(tài)。 腸道菌群的結(jié)構(gòu)異常能引發(fā)慢性低度炎癥，抑制腸屏障功能，使宿主全身暴露脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）[18]。 LPS 與單核巨噬細(xì)胞表面Toll 樣受體4（Toll-Like Receptor 4，TLR-4）結(jié)合，能夠激活TLRs 和絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）信號通路，促進(jìn)廣泛低度的慢性炎癥，使得宿主發(fā)生IR，產(chǎn)生代謝紊亂，最終導(dǎo)致2型糖尿病[19]。

2 運(yùn)動(dòng)對2 型糖尿病患者腸道菌群的影響

運(yùn)動(dòng)作為一種內(nèi)穩(wěn)態(tài)刺激，可能使腸道菌群多樣化，增加良性微生物群落的數(shù)量[20-21]。 運(yùn)動(dòng)時(shí)腸道菌群定性和定量的改變能夠影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、能量分布、免疫和內(nèi)臟—大腦軸[22]。 多項(xiàng)研究表明，即使中等強(qiáng)度的體育活動(dòng)也可改善機(jī)體新陳代謝和整體健康。 運(yùn)動(dòng)通過改變腸道菌群的組成和腸道屏障功能，控制糖尿病的發(fā)生發(fā)展[23]。然而不同強(qiáng)度的體育活動(dòng)會對機(jī)體腸道菌群造成不同的影響。 運(yùn)動(dòng)與微生物群之間的關(guān)系是復(fù)雜的，它取決于運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度以及時(shí)間等多項(xiàng)因素，已經(jīng)觀察到不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對2 型糖尿病患者有益和有害的影響。

2.1 中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)

多項(xiàng)研究結(jié)果顯示中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對機(jī)體存在有益的效果。 長期（12 個(gè)月）中強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)能夠減少白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α （Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）等炎性細(xì)胞因子，增加IL-4 等抗炎性細(xì)胞因子[24]。增加中等強(qiáng)度的習(xí)慣性體力活動(dòng)時(shí)間對GLP-1 的分泌有好處，這有助于改善對葡萄糖的調(diào)節(jié)，降低2 型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[25]。Lambert 等[26]的一項(xiàng)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，糖尿病小鼠進(jìn)行6 周的運(yùn)動(dòng)后，小鼠腸道菌群的組成發(fā)生了有利變化，包括擬桿菌門的減少，厚壁菌門和變形桿菌門的增加[27]，進(jìn)而使SCFAs 和BAs 含量增加[22]。在2 型糖尿病患者中，與能量消耗匹配的持續(xù)步行訓(xùn)練相比，間隔步行訓(xùn)練有助于維持胰島素分泌，改善胰島素敏感性[28]。一項(xiàng)對30 例臨床穩(wěn)定型2 型糖尿病患者進(jìn)行為期6 個(gè)月的耐力、阻力和柔韌性訓(xùn)練的研究結(jié)果顯示，慢性運(yùn)動(dòng)能夠改善由糖尿病引起的腸道菌群過度生長、腸道通透性增加和全身低度炎癥。 這些密切相關(guān)的變量表明運(yùn)動(dòng)還可以通過改變腸道菌群組成和腸道屏障功能來調(diào)控糖尿病。 此研究也顯示了慢性運(yùn)動(dòng)的一個(gè)額外機(jī)制，提示改善腸道菌群可能是2 型糖尿病個(gè)體化治療的重要一步[29]。 太極作為一種包括深呼吸和冥想的中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)，也可能通過調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—腎上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal，HPA）而引起腸道菌群的有益變化[30]。 在有氧運(yùn)動(dòng)后，正常體重患者的厭食代謝會升高，食欲（胃饑餓素和瘦素） 降低[31]。 有氧運(yùn)動(dòng)引起的線粒體生物發(fā)生，以轉(zhuǎn)錄共激活因子如PCG-1 的細(xì)胞活化和氧化還原敏感能量傳感器（SIRT1）為特征，也調(diào)節(jié)腸屏障功能和黏膜免疫應(yīng)答[32-33]。然而強(qiáng)迫游泳導(dǎo)致氨基丁酸顯著降低，HPA 和代謝過程被激活，增加腸上皮通透性和腸炎癥反應(yīng)[34]，對機(jī)體造成不良影響。需要注意的是，有氧運(yùn)動(dòng)對腸道菌群的好處似乎是獨(dú)立于飲食的，并在重新開始一種久坐的生活方式后消失。

2.2 大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)

相關(guān)人體實(shí)驗(yàn)研究也表明，職業(yè)運(yùn)動(dòng)員的微生物群落具有更高的多樣性和更良好的代謝能力[35-36]。經(jīng)常進(jìn)行高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的人體內(nèi)擁有健康的微生物群，可以改善代謝性疾病[36]。 在高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的情況下，腸道黏膜的缺血效應(yīng)以及細(xì)菌和毒素的通透性增加可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，這在常規(guī)運(yùn)動(dòng)后是不存在的[37]。腸道屏障是由腸細(xì)胞膜、 緊密連接蛋白和免疫因子（巨噬細(xì)胞）構(gòu)成的[22]。 當(dāng)體育鍛煉超過70%VO2max時(shí)，HPA 的激活加上對腸黏膜的直接熱損傷，導(dǎo)致腸血流量減少，增加對內(nèi)毒素的通透性[31]。在劇烈的運(yùn)動(dòng)中，血液從胃腸道流經(jīng)周圍器官（肌肉、心臟和肺）會導(dǎo)致緊密連接蛋白的松動(dòng)，從而使得腸道屏障受損[22]。在劇烈的體育活動(dòng)中，缺血導(dǎo)致的腸道高滲透會誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)（TNF 和IL-6 增加），從而抑制腸道AMPK 的激活[38]，該代謝途徑的抑制可降低葡萄糖代謝、游離脂肪酸氧化，并增加線粒體中活性氧的生成[39-40]。 有證據(jù)表明，在長時(shí)間的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練中，相關(guān)的免疫反應(yīng)會被抑制[41]。與低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)相比，劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子數(shù)量的增加，TNF-α、IL-1 等[36,42]。 眾所周知，劇烈運(yùn)動(dòng)會增加運(yùn)動(dòng)員上呼吸道感染和消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率[43]。 然而兩項(xiàng)側(cè)重于對運(yùn)動(dòng)員高強(qiáng)度訓(xùn)練的研究調(diào)查了半程馬拉松對其的影響，剛跑完半程馬拉松后，微生物群落的多樣性并沒有增加，而在馬拉松結(jié)束后的幾天，微生物群發(fā)生了有益的變化，其中韋榮氏球菌屬最為豐富[44-45]。

短時(shí)間（5 min）中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)可能有益于腸道菌群。相反，長距離耐力運(yùn)動(dòng)可能通過減少腸血流量引起黏膜糜爛和缺血性結(jié)腸炎[46]。 多項(xiàng)研究引出了一個(gè)理論，即存在免疫受損的“打開的窗口”[47]，在這個(gè)窗口中，病毒和細(xì)菌更有可能增加耐力運(yùn)動(dòng)員亞臨床和臨床感染的風(fēng)險(xiǎn)。 運(yùn)動(dòng)的時(shí)間和強(qiáng)度可能有一個(gè)閾值，通過該閾值可以改善結(jié)腸功能，這需要在后續(xù)的研究中進(jìn)一步確認(rèn)。 因此，相關(guān)學(xué)者建議2型糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行每周150 min 的中至高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或每周75 min 的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或間隔訓(xùn)練，至少每周3 d，以降低2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[48]。 總之，生活方式的改變，尤其是運(yùn)動(dòng)對血糖控制和預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的重要性不言而喻。

3 運(yùn)動(dòng)改善腸道菌群防治2 型糖尿病的潛在機(jī)制

3.1 對宿主能量代謝的影響

越來越多的研究顯示，腸道菌群的能量代謝異常是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，腸道乳酸菌和雙歧桿菌等益生菌糖耐量紊亂，影響葡萄糖的吸收，同時(shí)促進(jìn)脂肪的合成和儲存，并參與糖尿病的發(fā)生[14]。 然而，腸道菌群的有益代謝產(chǎn)物SCFAs、BAs 等在宿主能量代謝中發(fā)揮重要作用[14]。

3.1.1 SCFAs

SCFAs 是人體大腸上皮細(xì)胞主要的能量來源[49]，主要包括乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽等。 丁酸鹽為結(jié)腸上皮細(xì)胞提供能量，乙酸鹽和丙酸鹽到達(dá)肝臟和周圍器官，是糖異生和脂肪生成的底物[50]。

SCFAs 通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減少炎癥和氧化應(yīng)激，促進(jìn)腸道能量平衡在宿主的代謝和免疫中發(fā)揮重要作用[51]。 SCFAs 可激活G 蛋白偶聯(lián)受體41（G-protein-coupled receptor 41，GPR41），促進(jìn)腸上皮淋 巴 細(xì) 胞 （Intestinal Intraepithelial Lymphocytes，IELs）分泌多肽YY 激素（Peptide YY，PYY），參與食物的攝取； 也能夠激活GPR43，調(diào)節(jié)IELs 胞漿內(nèi)Ca2+平衡，促進(jìn)GLP-1 的分泌。 因此低水平的SCFAs可使機(jī)體PYY 分泌減少，導(dǎo)致食物攝取過量，胰島素分泌減少，胰島素敏感性降低[52-53]，甚至產(chǎn)生IR[54]。 Estaki 等[55]研究表明，心肺適能與微生物多樣性的增加和丁酸鹽的產(chǎn)生有關(guān)。 有關(guān)太極拳與腸道菌群的一項(xiàng)研究表明，太極拳可以通過改善心肺健康來調(diào)節(jié)腸道微生物群[56]。 相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，體育活動(dòng)能夠改變糞便短鏈脂肪酸（SCFAs），增加糞便丁酸鹽的存在，進(jìn)而增加產(chǎn)生丁酸鹽的腸道細(xì)菌[57]。SCFAs（尤其是丙酸鹽）可以誘導(dǎo)PYY 和GLP-1 的分泌，這兩種腸內(nèi)分泌激素對能量平衡和葡萄糖穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[58]。 GLP-1 能夠增強(qiáng)高血糖狀態(tài)下的胰島素分泌，并抑制胃排空、食物攝入和胰高血糖素分泌，從而降低2型糖尿病患者的血糖水平[59]。急性高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會導(dǎo)致短暫的食欲下降，抑制胃促生長素，增 加GLP-1 的 濃 度[60]。 有 趣 的 是，SCFAs 能 夠激活肌肉AMPK，調(diào)節(jié)肌肉葡萄糖和脂質(zhì)代謝，減輕脂肪堆積[61]。 Islam 等[60]證明，健康被試的劇烈運(yùn)動(dòng)通過乳酸和IL-6 調(diào)節(jié)食欲，導(dǎo)致GLP-1 分泌，從而達(dá)到能量平衡。 這些代謝效應(yīng)在糖尿病的發(fā)展中至關(guān)重要，并證實(shí)了微生物群、運(yùn)動(dòng)和整體代謝之間的關(guān)系。

3.1.2 BAs

BAs 作為一種信號分子，不僅在脂肪和脂溶性維生素的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分布中起重要作用，還能夠調(diào)節(jié)能量代謝，從而抑制腸道菌群的過度增殖。菌群失調(diào)導(dǎo)致BAs 活化減少，從而降低游離的BAs 和次級BAs 水 平，法 尼 醇 受 體（Farnesoid X Receptor，F(xiàn)XR）和G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5（G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 5，TGR5）的活化減弱，可抑制糖異生基因的表達(dá)，進(jìn)而減少胰島素的分泌、降低胰島素的敏感性、食欲增加和肥胖，最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。相關(guān)研究表明，腸道擬桿菌以及大腸桿菌參與了結(jié)腸中次級BAs 的生成[62]，那么運(yùn)動(dòng)可能通過增加有益菌群的含量，來增加結(jié)腸中次級BAs 的含量。運(yùn)動(dòng)干預(yù)通過降低TLR4 依賴性炎癥反應(yīng)，下調(diào)核因子激活的B 細(xì)胞的K- 輕鏈增強(qiáng)的轉(zhuǎn)錄活性來保持正常腸道屏障功能，反過來阻止了肝- 腸的失調(diào)，進(jìn)而改善了BAs 穩(wěn)態(tài)[63]。 Meissner 等[64]發(fā)現(xiàn)，與久坐不動(dòng)的小鼠相比，使用滾輪運(yùn)行12 周的小鼠的BAs分泌增加，糞便BAs 輸出增加。 糞便BAs 隨著運(yùn)動(dòng)量和強(qiáng)度的增加而增加[65]。然而運(yùn)動(dòng)的方式、強(qiáng)度的閾值有待進(jìn)一步研究。

3.2 對宿主免疫系統(tǒng)的影響

研究表明，腸道淋巴細(xì)胞的抗炎狀態(tài)、調(diào)節(jié)腸道屏障功能障礙、 保留黏膜厚度和腸道通透性與有規(guī)律的身體活動(dòng)相關(guān)[66]。 腸道菌群紊亂能夠?qū)е聝?nèi)分泌調(diào)節(jié)肽分泌減少，腸上皮淋巴細(xì)胞IELs 活化增加，最終誘發(fā)2型糖尿病。

3.2.1 炎癥方面

TLR-4 能夠識別脂多糖與葡萄糖磷酸異構(gòu)酶錨定蛋白CD14 形成的復(fù)合物，進(jìn)而作用于骨骼肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，通過TLRs 和MAPK 信號通路促進(jìn)炎癥和IR 的發(fā)展[14]。

運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的器官串?dāng)_形成一種模式，導(dǎo)致抗炎細(xì)胞因子的增加和/ 或促炎細(xì)胞因子的減少。 一方面運(yùn)動(dòng)刺激肌肉肌素的釋放，通過激活A(yù)MPK 相關(guān)信號通路，降低血清脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS） 水平來抑制肝臟、 肌肉和脂肪組織中的TLRs信號通路來增加肌肉葡萄糖代謝進(jìn)而降低機(jī)體炎癥[67-68]。 特別是急性運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的IL-6 被認(rèn)為是調(diào)節(jié)免疫和炎癥代謝的多效性肌動(dòng)蛋白： 它抑制TNF-α產(chǎn)生[69]，同時(shí)刺激抗炎細(xì)胞因子IL-1α 和IL-10 的釋放[70-71]。 另一方面，運(yùn)動(dòng)能夠增加腸道有益菌群的含量進(jìn)而提高丁酸鹽等SCFAs 的含量，通過調(diào)節(jié)小鼠T 細(xì)胞的分化[72]、增加免疫球蛋白A 的產(chǎn)生[73]，抑制促炎因子的產(chǎn)生，促進(jìn)黏膜炎癥的修復(fù)，進(jìn)而抑制結(jié)腸的炎癥反應(yīng)；SCFAs 通過調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞來抑制炎癥反應(yīng)[15,49]，促進(jìn)調(diào)控食欲相關(guān)中樞肽以及腸促胰素的分泌[51-52,74,75]，從各種神經(jīng)內(nèi)分泌及表觀遺傳機(jī)制方面對人的食欲進(jìn)行調(diào)控并影響胃腸排空。

3.2.2 腸屏障方面

高脂飲食、 久坐不動(dòng)等因素使得乳酸桿菌等有益菌群比例下降，革蘭氏陰性細(xì)菌的比例上升，腸道菌群的紊亂導(dǎo)致腸壁通透性上升。 代謝內(nèi)毒素血癥是通過產(chǎn)生和吸收更多的脂多糖，抑制腸道物理屏障、微生物屏障功能而產(chǎn)生的[14]。

與久坐不動(dòng)的人相比，訓(xùn)練有素的運(yùn)動(dòng)員在休息時(shí)細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖水平更低[76]，對熱應(yīng)激的熱休克蛋白反應(yīng)更強(qiáng)[77]。 腸道中增加的熱休克蛋白已被證明可以防止上皮細(xì)胞間緊密連接蛋白的破壞[78]。減少細(xì)菌移位和提高抗微生物蛋白的產(chǎn)生也與適度運(yùn)動(dòng)有關(guān)。SCFAs 可以改善結(jié)腸的酸性環(huán)境，抑制有害細(xì)菌的生長，維持水和電解質(zhì)的平衡，誘導(dǎo)結(jié)腸黏膜通透性降低[59]。因此，運(yùn)動(dòng)作為一種有益的刺激，能夠提高腸道屏障的長期彈性，從而改善2型糖尿病[79]。

4 總結(jié)與展望

多項(xiàng)研究證明腸道菌群與宿主免疫、 能量代謝等相關(guān)的生理活動(dòng)息息相關(guān)，腸道微生物的失衡與2型糖尿病等多種代謝疾病的發(fā)生發(fā)展密不可分。腸道微生態(tài)系統(tǒng)的紊亂可導(dǎo)致有益菌豐度降低，有害菌比例增加，從而導(dǎo)致SCFAs、BAs 與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)肽的含量降低，影響機(jī)體腸道氧化還原穩(wěn)態(tài)以及腸黏膜的屏障功能。多項(xiàng)研究表明，運(yùn)動(dòng)能夠增加有益菌的比例，從而提高SCFAs 和BAs 的含量，SCFAs 和BAs 又能夠促進(jìn)相關(guān)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)肽如GLP-1 的分泌。 運(yùn)動(dòng)能夠激活A(yù)MPK 相關(guān)信號通路，降低機(jī)體炎癥； 肌源性IL-6 能夠抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，同時(shí)能夠增加IL-10 等抗炎因子的產(chǎn)生，使得腸上皮細(xì)胞的代謝穩(wěn)態(tài)恢復(fù)平衡，從而提高胰島素敏感性，最終改善2型糖尿病。

目前，雖然越來越多的證據(jù)表明，運(yùn)動(dòng)是預(yù)防和治療糖尿病綠色安全、 最具成本效益的生活干預(yù)手段，不會發(fā)生像糞便移植后的多重耐藥菌的嚴(yán)重感染甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 體育鍛煉能夠通過調(diào)節(jié)腸道微生物群改善2型糖尿病，但是其中的機(jī)制遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被清楚地闡明。 許多實(shí)驗(yàn)研究忽略了飲食等一系列相關(guān)因素，運(yùn)動(dòng)的形式、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間仍是未來研究的重點(diǎn)。因此，在今后的具體研究方案中應(yīng)該結(jié)合患者的情況，探索最佳的運(yùn)動(dòng)治療方案。