不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床效果及不良反應(yīng)探討

楊冬冬

摘? 要：目的? 探討小兒川崎病臨床擇用不同劑量丙種球蛋白治療方案的效果差異及對(duì)不良反應(yīng)的影響。方法? 回顧性分析2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的川崎病患兒臨床資料，共100例。根據(jù)不同劑量丙種球蛋白展開(kāi)組別劃分，即觀察組（50例，丙種球蛋白2 g/kg）與對(duì)照組（50例，丙種球蛋白1 g/kg）。對(duì)比組間患者的整體療效及不良反應(yīng)率。結(jié)果? 觀察組手足腫脹、退熱、皮疹、黏膜充血消退時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前，PCT、CRP及TNF-α指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PCT、CRP及TNF-α值均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前，CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+值均升高，CD8+值均降低，且相較對(duì)照組，觀察組升高、降低程度更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。組間IgG、IgA在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgG、IgA值高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? 2 g/kg劑量丙種球蛋白可快速消除川崎病患兒癥狀，提升其療效及安全性，預(yù)后恢復(fù)良好。

關(guān)鍵詞：不同劑量;丙種球蛋白;小兒患者;川崎病;臨床效果;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R725.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-11-0064-04

小兒川崎病屬于一種血管炎綜合征，如患兒疾病發(fā)作后未能對(duì)其進(jìn)行有效診治干預(yù)，將會(huì)導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性增加[1-2]。此癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與感染、機(jī)體免疫紊亂及炎癥因子存在密切關(guān)聯(lián)，患者發(fā)病后以兩側(cè)性結(jié)膜炎、皮膚腫脹、淋巴結(jié)腫大、持續(xù)高熱及皮疹為主要癥狀表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者甚至威脅患兒生命安全[3]。小兒川崎病的發(fā)病因素與立克次體、細(xì)菌感染、病毒以及支原體等有關(guān)。目前臨床亦無(wú)有效特異性藥物，丙種球蛋白、阿司匹林等抗凝類藥物在該癥治療中應(yīng)用廣泛，不僅可有效抑制抗體，而且可解除內(nèi)皮細(xì)胞抑制狀態(tài)，積極調(diào)節(jié)受體間的免疫作用，有助于減少血管損傷[4-5]。但現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)對(duì)丙種球蛋白藥物劑量尚且存在爭(zhēng)議。丙種球蛋白屬于一種免疫球蛋白，主要是從正常血漿中提取而成，其中包含了人體所需要的各種免疫抗體，其主要是通過(guò)對(duì) T 細(xì)胞的抑制，降低內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡速度，繼而起到中和微生物毒素的效果，發(fā)揮較大的免疫調(diào)節(jié)功能，注射此類藥物后可以增加患兒的機(jī)體免疫力[6-7]。本研究以2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的100例川崎病患兒為研究對(duì)象，旨在考察不同劑量丙種球蛋白治療效果差異及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年6月～2021年6月臨沂市婦幼保健院收治的川崎病患兒臨床資料，共100例。根據(jù)不同劑量丙種球蛋白展開(kāi)組別劃分，觀察組50例患者中，男32例，女18例;年齡3～9歲，平均年齡（5.12±1.03）歲;病程1～8 d，平均病程（5.82±1.09）d。對(duì)照組50例患者中，男28例，女22例;年齡2～10歲，平均年齡（5.23±1.09）歲;病程3～9 d，平均病程（5.88±1.11）d。組間一般資料均衡可比（P>0.05）。本研究經(jīng)臨沂市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。患兒參與研究前，其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，且已簽署知情同意書(shū)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與川崎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[8];②對(duì)丙種球蛋白、抗生素治療無(wú)禁忌;③年齡1～10歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢阻肺疾病、感染疾病或凝血功能不全者;②合并先天性心臟病、肺功能不全、免疫功能不全或畸形者;③伴有精神意識(shí)障礙患兒;④對(duì)所涉及藥物存在過(guò)敏者;⑤治療依從性較差者。

1.3? 方法

兩組患兒均予阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055421，規(guī)格：40 mg/片）治療，用藥劑量30～50 mg/（kg·d），用藥頻率：3次/d，退熱后3 d逐漸減少用量，降至3～5 mg/（kg·d），不間斷用藥6～8周。

基于此，對(duì)照組患兒均予1 g/（kg·d）劑量丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20094004，規(guī)格：5%∶50 mL）治療，采取靜脈滴注的給藥方式，若不退熱，則再予以用藥1 d。觀察組患兒均予2 g/（kg·d）

劑量丙種球蛋白治療，采取靜脈滴注的給藥方式，若不退熱，則再予用藥1 d。兩組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

癥狀消退時(shí)間：觀察并記錄兩組患者的退熱、黏膜充血、皮疹及手足腫脹等各項(xiàng)癥狀消退時(shí)間。

炎癥因子：分別于兩組治療前及治療 15 d 后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心20 min，分離后，于-20 ℃冰箱中儲(chǔ)存待檢。分別采用化學(xué)發(fā)光法[降鈣素原（PCT）檢測(cè)試劑盒，生產(chǎn)企業(yè)：武漢明德生物科技股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)：鄂械注準(zhǔn)20182402368，規(guī)格：48人份/盒]、散射比濁法[超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒，生產(chǎn)企業(yè)：深圳市希萊恒醫(yī)用電子有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2400026號(hào)，規(guī)格：100T/盒]、酶聯(lián)免疫吸附法[皮生長(zhǎng)因子（EGF）檢測(cè)試劑盒，生產(chǎn)企業(yè)：武漢云克隆科技股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：SEA560Hu，規(guī)格：96T*5]對(duì)患者降鈣素原（PCT）水平、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。

T淋巴細(xì)胞水平：取上述分離的血清標(biāo)本，借助流式細(xì)胞儀對(duì)兩組CD3+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及頭暈頭痛）發(fā)生率，不良反應(yīng)率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療效果：患者治療后各項(xiàng)癥狀均消失、體征恢復(fù)正常表示顯效;臨床癥狀緩解、體征恢復(fù) 50%以上表示有效;治療后癥狀緩解不明顯或加重表示無(wú)效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

免疫功能指標(biāo)水平：治療前后測(cè)定免疫球蛋白IgG、IgA。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組各項(xiàng)癥狀消退時(shí)間比較

觀察組手足腫脹、退熱、皮疹、黏膜充血消退時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前，PCT、CRP及TNF-α指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，各測(cè)定值均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較

兩組治療前，CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+值均有升高，CD8+測(cè)值均有降低，且相較對(duì)照組，觀察組升高、降低程度更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.6? 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組IgG、IgA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組IgG、IgA值較高（P<0.05）。見(jiàn)表6。

3? 討論

小兒川崎病主要是指一種小兒發(fā)生的全身性血管疾病，多數(shù)小、中動(dòng)脈發(fā)生炎癥性病變，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、出疹等。此病在四季皆可發(fā)生且對(duì)患兒血管會(huì)產(chǎn)生較大損傷，部分病癥比較嚴(yán)重的情況下，還會(huì)對(duì)小兒的心臟血管造成一定的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患兒發(fā)生血管閉塞、心肌梗死、心肌炎或者冠狀動(dòng)脈瘤破裂的情況，嚴(yán)重情況下可能會(huì)導(dǎo)致死亡，并且，小兒川崎病患兒發(fā)生并發(fā)癥之后的死亡率比較高[9-11]。丙種球蛋白治療川崎病的作用機(jī)制如下：①對(duì)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞可引起負(fù)反饋?zhàn)饔?，可在一定程度上改變患者?xì)胞免疫與體液紊亂，使內(nèi)皮細(xì)胞的抗體得以控制減少;②丙種球蛋白可對(duì)血小板表面、單核吞噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的FC受體進(jìn)行封閉處理，從而實(shí)現(xiàn)FC受體之間的免疫作用的有效阻斷[12-13];③對(duì)自身抗體具有調(diào)節(jié)作用，有助于緩解其血管炎癥。

本研究對(duì)川崎病患者接受不同劑量丙種球蛋白給藥后的療效差異展開(kāi)分組對(duì)照分析，結(jié)果表明，較之對(duì)照組（1 g/kg丙種球蛋白），觀察組（2 g/kg丙種球蛋白）治療后各項(xiàng)臨床癥狀消退時(shí)間均明顯縮短。證實(shí)大劑量丙種球蛋白治療川崎病，可快速消除患兒疾病癥狀，促進(jìn)其早日康復(fù)。丙種球蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞抑制狀態(tài)具有積極緩解作用，可阻斷受體之間的免疫功效，促進(jìn)血小板表面、血管內(nèi)皮細(xì)胞中存在的FC受體以及單核吞噬細(xì)胞進(jìn)行封閉處理，以將 FC 受體免疫作用進(jìn)行有效阻斷[14-15];對(duì)自身抗體具有中和作用以緩解血管炎癥反應(yīng);還可激活受體途徑以發(fā)揮特異性抗體作用，對(duì)病原體或致病毒素發(fā)揮作用以避免血管損傷，快速改善臨床癥狀。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，川崎病患兒多伴有炎癥因子水平、免疫功能的變化。川崎病患兒發(fā)病時(shí)以PCT、CRP、TNF-α等炎癥因子較為常見(jiàn)[16-17]。PCT在正常人體中表達(dá)水平較低，在發(fā)生損傷、感染時(shí)會(huì)呈現(xiàn)迅速升高趨勢(shì)，可對(duì)患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行直接評(píng)估;CRP作為監(jiān)測(cè)炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，可用于評(píng)估患兒機(jī)體炎癥效果。TNF-α可對(duì)患兒疾病程度進(jìn)行直接反映，能為臨床診療提供可靠參考。2 g/kg劑量丙種球蛋白可有效降低川崎病患兒炎癥因子水平，改善其T 淋巴細(xì)胞水平，促進(jìn)其預(yù)后恢復(fù)。此與文獻(xiàn)[18]中A組治療后PCT、CRP、TNF-α水平以及CD3+、CD4+高于B組，CD8+高于B組的結(jié)論具有一致性。丙種球蛋白是治療感染性疾病常用的一種免疫球蛋白，將其用于川崎病的治療可發(fā)揮以下機(jī)制：丙種球蛋白可促使免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)生負(fù)反饋，改變細(xì)胞免疫以及體液紊亂癥狀，使針對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞抗體量大幅減少，因此，大劑量治療的效果顯著[19-20]。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，

2 g/kg丙種球蛋白的使用對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)影響，用藥安全性較高。

綜上所述，取2 g/kg劑量丙種球蛋白用藥方案，可快速消除川崎病患兒臨床癥狀，降低其炎癥因子水平，提高其免疫水平，改善預(yù)后，臨床治療效果顯著，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

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