草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的臨床研究

王海麗，周舟，劉旺林

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

廣泛性焦慮癥指的是經(jīng)?；虺掷m(xù)存在的、無明確對象或固定內(nèi)容的情況下出現(xiàn)的緊張、害怕、恐懼以及不安等臨床癥狀，與此同時還會出現(xiàn)顯著的植物神經(jīng)癥狀，包括運(yùn)動性不安、肌肉緊張等等［1］。此病癥較難自行緩解，且病程較長，嚴(yán)重?fù)p害了患者身心健康，因此有必要予以及時治療［2］。本文選擇了80 例廣泛性焦慮癥患者，詳細(xì)分析了勞拉西泮聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭在疾病治療中的臨床效果，具體報告見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2017年4 月至2019年4 月在贛州市第三人民醫(yī)院接受診治的80 例廣泛性焦慮癥患者作為臨床觀察對象，將所有患者按就診先后順序排出奇偶數(shù)分為兩組，各組40 例。參照組中男性患者16 例，女性患者24 例；年齡（38.94±3.64）歲，年齡范圍25～60 歲；病程（13.61±2.16）個月，病程范圍6～23個月。研究組中男性患者19 例，女性患者21 例；年齡（38.84±3.51）歲，年齡范圍23～59 歲；病程（13.69±2.12）個月，病程范圍5～25個月。兩組廣泛性焦慮癥患者的基本信息差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密爾頓焦慮量表（HAMA）>14 分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②伴隨嚴(yán)重心肝腎疾??；③既往服用過抗精神病藥物；④對本研究所用藥物過敏；⑤合并其他精神類疾病。

1.3 方法

參照組患者予以草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合谷維素治療：草酸艾司西酞普蘭（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080788，規(guī)格：10 mg）按遞增法給藥，初始劑量為5 mg/d，10 d 內(nèi)增至治療劑量，20 mg/d；口服谷維素20 mg（濟(jì)寧市安康制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H37022480，規(guī)格：10 mg），3 次/d。

研究組患者予以草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合勞拉西泮治療：草酸艾司西酞普蘭用法用量與參照組相同，另口服勞拉西泮片0.5～1 mg/d（山東信誼制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060105，規(guī)格：1 mg）。所有患者均連續(xù)治療6 周。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療有效率：以HAMA 減分率［（基線總分-治療后總分）/基線總分］評價療效，HAMA減分率<25%為無效，25%～49%為進(jìn)步，50%～74%為顯著進(jìn)步，>75%為痊愈［4］，臨床治療有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）的例數(shù)/總例數(shù)×100%；（2）HAMA 量表評分：分?jǐn)?shù)越高表明患者焦慮情緒越嚴(yán)重；（3）副反應(yīng)發(fā)生率：應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）［5］評定藥物副反應(yīng)發(fā)生情況，評分項(xiàng)目主要有行為毒性、化驗(yàn)、神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和其他方面，每一項(xiàng)目分為三種關(guān)系，包括S（S=嚴(yán)重程度，0=無；1=可疑或者減輕；2=輕度；3=中度）、R［R=藥 物關(guān)系，0=無；1=很少（1%～9%）；2=可能（10%～49%）；3=可能（50%～89%）］和T（T=處理，0=無；1=加強(qiáng)觀察；2=加拮抗劑；3=減量；4=減量加拮抗劑），TESS 評分的平均分越低，表明患者的情況越佳。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究中采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，兩組患者副反應(yīng)發(fā)生率、治療有效率等數(shù)據(jù)比較予以χ2檢驗(yàn)，兩組患者HAMA 量表評分及TESS 評分采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMA 量表評分比較

參考組有兩例脫落，其中一名因睡眠差強(qiáng)烈要求加用了奧氮平改善睡眠退出，另一名患者感覺癥狀加重未再就診,兩組患者治療前及治療4 周、6 周HAMA 量表評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；治療1 周、2 周后研究組患者的HAMA 量表評分與參照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMA量表評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后HAMA量表評分比較（分，）

2.2 兩組患者治療后TESS 評分比較

治療1 周、2 周后研究組的TESS 量表評分與參照組比較差異顯著，P<0.05；研究組治療4 周、6 周TESS 量表評分與參照組比較并無明顯差異，P>0.05，具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者治療前后TESS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后TESS評分比較（分，）

2.3 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者的副反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

2.4 兩組患者治療有效率比較

研究組的治療總有效率與參照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具體數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組患者治療效果比較［例（%）］

3 討論

廣泛性焦慮癥是臨床常見的精神障礙之一，難以自愈，容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量和心理社會功能［6］。發(fā)病后患者往往會出現(xiàn)坐臥不安、肌肉緊張、自主神經(jīng)功能紊亂等軀體化癥狀，此外還有相關(guān)研究認(rèn)為，因?yàn)殚L期持續(xù)的焦慮和緊張，患者睡眠質(zhì)量嚴(yán)重降低，極易驚醒，兒茶酚胺分泌增多，交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而造成血壓上升、心率加快等情況，這不僅會加重軀體癥狀，也顯著增加了心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險［7］。目前臨床尚未明確廣泛性焦慮癥的發(fā)病機(jī)制，但是有研究表明，腦島葉、扣帶回前皮質(zhì)、杏仁核等在疾病生理病理機(jī)制中具有重要作用［8-9］。草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮是兩種作用機(jī)制不同的藥物，前者可通過抑制突觸前神經(jīng)末梢對5-羥色胺的重攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗焦慮作用；后者通過激動γ-氨基丁酸受體降低警覺性達(dá)到抗焦慮作用［10-11］。谷維素有調(diào)中樞、周圍及心臟自主神經(jīng)功能和對抗兒茶酚胺類物質(zhì)的作用，有利于改善患者的胸悶、心悸癥狀，臨床上常用于治療自主神經(jīng)功能紊亂及更年期綜合征。故以草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合谷維素治療和草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮聯(lián)合治療廣泛性焦慮癥有可比性。

有研究顯示，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于廣泛性焦慮癥治療，可有效提高臨床療效［12］。本文選擇了80 例廣泛性焦慮癥患者，分別對參照組和研究組予以草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合谷維素治療和草酸艾司西酞普蘭與勞拉西泮聯(lián)合治療，結(jié)果顯示研究組患者在治療1 周、2 周HAMA 減分率高于參照組患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究表明勞拉西泮的抗焦慮起效時間迅速，可以彌補(bǔ)草酸艾司西酞普蘭的起效晚的不足，同時還可緩解抗抑郁藥在治療早期誘發(fā)的矛盾性焦慮。隨著治療時間的推移，兩組的減分率追平，說明草酸艾司西酞普治療焦慮癥有確切療效，充分起效后在抗焦慮治療作用中起主導(dǎo)作用。

兩組患者治療前TESS 評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療1 周、2 周后研究組的TESS 量表評分與參照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療4 周、6 周TESS 量表評分與參照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明治療早期階段聯(lián)合勞拉西泮能快速控制焦慮情緒，改善睡眠，有助于患者緩解因焦慮引起對抗抑郁藥物不良反應(yīng)的敏感性，減少藥物副反應(yīng)發(fā)生率，提高治療依從性。同時也說明草酸艾司西酞普蘭副作用小，明顯不適多發(fā)生在前兩周，癥狀發(fā)生較為輕微，均未做特殊處理，隨著治療時間推移能逐步耐受。

總而言之，在廣泛性焦慮癥治療過程中，草酸艾司西酞普療效確切，予以患者勞拉西泮聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療，可快速有效改善患者焦慮癥狀，提高治療效果，且治療早期藥物副反應(yīng)發(fā)生率更低，提高患者治療依從性。