烏拉地爾三聯(lián)用藥方案改善妊娠高血壓患者血壓、脂聯(lián)素、血清高遷移率族蛋白1 指標(biāo)的效果

何全中，白潔宇，南燕，王慧，劉平平

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453003

妊娠高血壓為妊娠期常見并發(fā)癥，表現(xiàn)為水腫、高血壓、蛋白尿、昏迷、抽搐、惡心嘔吐等癥狀，對(duì)母嬰危害較大，為臨床圍生兒及孕產(chǎn)婦死亡的重要原因。擴(kuò)容、解痙、微循環(huán)改善及降壓為本病治療主要思路，患者基礎(chǔ)用藥以硫酸鎂為代表，其可擴(kuò)張外周血管、舒張血管平滑肌從而降低血壓；硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑類藥物，屬于二氫吡啶類，臨床降壓效果尚佳［1］。針對(duì)既往行血壓調(diào)控治療效果不顯著的患者，臨床開始引入多藥聯(lián)合治療方案，代表藥物為烏拉地爾，本藥相較于硫酸鎂與硝苯地平，在降壓機(jī)制上有所差別，本質(zhì)為α1受體阻滯劑類藥物，可降低外周血管阻力而發(fā)揮降壓效果，同時(shí)可調(diào)控機(jī)體炎性因子產(chǎn)生，減低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。對(duì)此，為探討烏拉地爾三聯(lián)用藥方案對(duì)妊娠高血壓患者的效果，特選取就診新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院的妊娠高血壓患者為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料

選取2019年6 月至2021年6 月就診新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院的妊娠高血壓患者共計(jì)60 例，依照用藥方式不同分設(shè)組別，對(duì)照組（n=30 例），年齡（25.63±4.17）歲，年齡范圍21～29 歲；其中初產(chǎn)婦19 例，經(jīng)產(chǎn)婦11 例；三聯(lián)組（n=30 例），年齡（25.64±4.26）歲，年齡范圍22～29 歲；其中初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦12 例。不同小組年齡、分娩情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性強(qiáng)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：受試者經(jīng)醫(yī)師確診后符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》［2］中有關(guān)妊娠期高血壓的確診指征；胎兒宮內(nèi)位置均為單胎頭位；曾行血壓調(diào)控治療效果不顯著；患者對(duì)本研究項(xiàng)目知情并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：受試者不耐受本次研究用藥；用藥后治療依從性不佳；合并心、肝、腎等重要臟器功能受損者；未能全程參與本研究者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療方案，應(yīng)用利尿劑、鎮(zhèn)靜療法、低流量吸氧等措施緩解不適癥狀。

對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974，規(guī)格：10 mL:2.5 g），取15 g 溶于500 mL 葡萄糖溶液中靜滴，1 次/d；另服用硝苯地平緩釋片（北京紅林制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20103238，規(guī)格：30 mg），30 mg/次，1 次/d。持續(xù)用藥1 周。

三聯(lián)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸烏拉地爾注射液（Takeda GmbH，國藥準(zhǔn)字HJ20160363，規(guī)格：5 mL∶25 mg），取100 mg 溶于30 mL 生理鹽水中，靜脈泵入。階段化調(diào)節(jié)泵入速率：初始速率2 mg/h，根據(jù)患者耐受水平調(diào)逐步增加輸注速率，最高為9 mg/h，1 次/d。持續(xù)用藥1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血壓調(diào)控效果：依照用藥后血壓控制水平，共分設(shè)三等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，無效（動(dòng)脈壓降低<10 mm Hg 或血壓增高），有效（平均動(dòng)脈壓降低10～20 mm Hg），顯效（平均動(dòng)脈壓降低>20 mm Hg），其中總有效率為顯效與有效占比之和；（2）血壓及血清脂聯(lián)素（APN）、血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）指標(biāo)：于用藥前及用藥1 周后，抽取孕婦靜脈血5 mL行血清學(xué)APN、HMGB1 指標(biāo)檢測(cè)，其中APN 檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法，HMGB1 檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法；（3）不良反應(yīng)：用統(tǒng)計(jì)藥后發(fā)生皮膚反應(yīng)、頭暈頭痛、惡心嘔吐患者例數(shù)，并以百分比形式表達(dá)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

借助PEMS 3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓調(diào)控效果

用藥1 周后，三聯(lián)組血壓調(diào)控總有效率為96.67%（29/30），高于對(duì)照組血壓調(diào)控總有效率76.67%（23/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血壓及血清APN、HMGB1 指標(biāo)

三聯(lián)組用藥前SBP、DBP、HMGB1、APN 指標(biāo)情況與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三聯(lián)組用藥后SBP、DBP、HMGB1 指標(biāo)情況低于對(duì)照組，APN 指標(biāo)情況高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后血壓及血清APN、HMGB1指標(biāo)比較（）

表2 兩組用藥前后血壓及血清APN、HMGB1指標(biāo)比較（）

注：t1/P1為兩組用藥前組間比較；t2/P2為兩組用藥后組間比較。

2.3 不良反應(yīng)

用藥后，三聯(lián)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%（3/30）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

妊娠期高血壓疾病為婦產(chǎn)科主要預(yù)防和控制的疾病，為妊娠期孕婦死亡主要的致死病癥。2020 版《妊娠期高血壓疾病診治指南》中明確指出，本病治療需以利尿、有明確指征降壓、抽搐預(yù)防、鎮(zhèn)靜、休息為基本原則［3］。本病病情發(fā)展迅速，并發(fā)癥多，若病情水平難以得到有效控制，母嬰生命安全可受到嚴(yán)重威脅。大量臨床研究表明，除了收縮壓、舒張壓等血壓指標(biāo)變化外，APN 與HMGB1 水平與患者病情發(fā)展密切相關(guān)。

在多藥聯(lián)合治療思路下，有別于硫酸鎂及硝苯地平的降壓方式的藥物烏拉地爾于臨床推廣應(yīng)用。該藥本質(zhì)為芳香基哌唑嗪類藥物，具備外周神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制。外周神經(jīng)系統(tǒng)：通過競爭性拮抗血管α1受體，抑制交感神經(jīng)對(duì)血管張力的調(diào)節(jié)效果［4］。中樞系統(tǒng)：通過興奮中樞神經(jīng)5-羥色TA 受體，抑制交感神經(jīng)的神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)水平，從而達(dá)到降壓目的。更為重要的是，烏拉地爾降壓作用較為溫和，在降壓同時(shí)不會(huì)誘發(fā)反射性心動(dòng)過速［5］。本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)組應(yīng)用烏拉地爾三聯(lián)療法相較于對(duì)照組調(diào)控血壓有效率水平更佳，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果與馮六連等［6］研究結(jié)果相似，進(jìn)一步證明了烏拉地爾三聯(lián)療法在妊娠期高血壓控制效果上的安全性及有效性。

研究表明［7］，妊娠高血壓發(fā)病進(jìn)展中發(fā)生著血管內(nèi)皮損傷與炎癥損傷變化，HMGB1 與APN水平可一定程度上反映疾病進(jìn)展嚴(yán)重水平。其中HMGB1 為晚期炎癥的代表性遞質(zhì)，在病原體刺激免疫細(xì)胞或機(jī)體組織發(fā)生炎癥性損傷后，可大量釋放該物質(zhì)，介導(dǎo)TNF-α、IL-6 等多種炎癥細(xì)胞因子釋放，使機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥［8］。APN 具備提升胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝、炎癥反應(yīng)抑制及抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果，為一類脂源性細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，在機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)皮損傷，修復(fù)損傷同時(shí)，也可有效保護(hù)細(xì)胞功能［9］。王俊梅［10］研究指出，妊娠高血壓婦女血清APN 水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。這與本研究結(jié)果相驗(yàn)證，三聯(lián)組用藥1 周后血清HMGB1 水平較對(duì)照組低，APN 水平較對(duì)照組高。表明烏拉地爾三聯(lián)療法可加速病癥轉(zhuǎn)歸，利于預(yù)后。

綜上，妊娠高血壓治療中應(yīng)用烏拉地爾三聯(lián)用藥方案，可降低HMGB1、APN 水平，于血壓調(diào)控有顯著增益效果，且用藥安全性高，可推廣。