運(yùn)動(dòng)、線粒體衍生肽MOTS-c與胰島素抵抗研究進(jìn)展

宋玉 李萌萌 李燦 薄海，2 張勇

1 天津體育學(xué)院天津市運(yùn)動(dòng)生理學(xué)與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津301617）

2 武警后勤學(xué)院軍事訓(xùn)練醫(yī)學(xué)教研室（天津300309）

線粒體是一個(gè)半自主細(xì)胞器，具有轉(zhuǎn)錄和翻譯13種蛋白和多種線粒體衍生肽（mitochondrial-derived peptide，MDP）的能力[1]。目前發(fā)現(xiàn)的MDP 包括Humanin 家族、SHLP1-6（small humanin like peptides 1-6）和MOTS-c（mitochondrial ORF of the twelve S c）[2，3]。MOTS-c 編碼于mtDNA 的12S rRNA 區(qū)域，是一種16 氨基酸的肽，序列為H-MRWQEMGYIFYPRKLROH，分子量為2174.7 Da[4]。MOTS-c 在基因篩選人類細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)劑的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)，廣泛存在于血漿、腦、肝和肌肉等組織中[5]。研究發(fā)現(xiàn)MOTS-c 在嚙齒動(dòng)物中參與代謝調(diào)節(jié)，且靶向于骨骼肌[6]?；诖?，線粒體衍生肽MOTS-c 可能成為胰島素抵抗生物學(xué)機(jī)制研究的新方向。

1 線粒體衍生肽MOTS-c與胰島素抵抗

胰島素抵抗其實(shí)質(zhì)為胰島素介導(dǎo)的糖代謝能力下降，主要表現(xiàn)為胰島素作用的靶組織（骨骼肌、肝臟和脂肪）和靶器官對(duì)胰島素敏感性及反應(yīng)性降低。多項(xiàng)研究證實(shí)MOTS-c 在調(diào)節(jié)新陳代謝和胰島素抵抗中起重要作用。Cataldo等[7]對(duì)20名肥胖和非肥胖受試者[身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜25.0 和＞30.0 kg/m2]研究的數(shù)據(jù)表明，單獨(dú)分析非肥胖受試者時(shí)，血漿MOTS-c 濃度與胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）呈正相關(guān)，與Matsuda指數(shù)（Matsuda index）則呈負(fù)相關(guān)，而對(duì)肥胖者的分析顯示沒有這種關(guān)聯(lián)。Du等[8]的研究得出了相反的結(jié)果，招募的97 名5～14 歲兒童中，與體重指數(shù)正常的兒童相比，肥胖男性兒童體內(nèi)MOTS-c 水平顯著降低，肥胖男性兒童體內(nèi)MOTS-c 水平與空腹胰島素水平、HOMA-IR 和糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）呈負(fù)相關(guān)；在女性受試兒童中，MOTS-c水平與上述變量之間沒有相關(guān)性。近期一項(xiàng)研究將225 名30～75歲志愿者根據(jù)HbA1c分為4組進(jìn)行測(cè)試，血清檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著HbA1c的升高，體內(nèi)MOTS-c 含量逐漸降低[9]。以上結(jié)果表明，體內(nèi)MOTS-c 水平與胰島素抵抗程度負(fù)相關(guān)。

Lee 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠腹腔注射MOTS-c，降低了小鼠的葡萄糖水平，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）結(jié)果顯示胰島素敏感性有所改善。MOTS-c 可顯著降低高脂飲食誘發(fā)的小鼠體重增加，防止脂肪在肝臟中蓄積，并在非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）中起作用[5，10]。在另一項(xiàng)MOTS-c與胰島素抵抗的研究中發(fā)現(xiàn)，棕色脂肪組織（brown adipose tissue，BAT）也可能是MOTS-c 的作用靶點(diǎn)，MOTS-c 影響脂肪組織中的線粒體數(shù)量和功能，顯著上調(diào)BAT的基因表達(dá)，增加白色脂肪的“褐變”；研究還表明，MOTS-c 可以通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶（AMP- activated protein kinase，AMPK）途徑預(yù)防小鼠卵巢切除術(shù)引起的肥胖和胰島素抵抗[11，12]。人體實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，MOTS-c 可能成為減輕體重，改善脂肪肝和胰島素敏感性等代謝疾病的潛在藥物。

2 線粒體衍生肽MOTS-c在改善胰島素抵抗中的生物學(xué)機(jī)制

2.1 線粒體衍生肽MOTS-c 參與線粒體-細(xì)胞核信息交流（Cross-talk）

線粒體功能損傷與胰島素抵抗發(fā)生密切相關(guān)。線粒體基因突變、高脂飲食、衰老、氧化應(yīng)激等，均可通過(guò)誘發(fā)線粒體數(shù)量和質(zhì)量異常，繼而導(dǎo)致胰島素抵抗。研究表明，發(fā)生胰島素抵抗的臟器線粒體拷貝數(shù)量減少、線粒體氧化磷酸化缺陷以及線粒體三磷酸腺苷合成降低，導(dǎo)致細(xì)胞代謝糖和脂肪能力降低，骨骼肌、肝臟等胰島素依賴組織內(nèi)脂肪積聚，胰島素抵抗發(fā)生[13]。

線粒體通過(guò)接收信號(hào)來(lái)響應(yīng)壓力和代謝變化（順行信號(hào)）[14]，研究表明線粒體也能將信號(hào)發(fā)送回細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核（逆行信號(hào)）[15]，線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（mitochondrial unfolded protein response，UPRmt）就屬于一種逆行信號(hào)[16，17]，是線粒體對(duì)抗應(yīng)激的一種機(jī)制，線粒體衍生肽是另一種逆行信號(hào)[6]。線粒體衍生肽MOTS-c是由線粒體編碼，因?yàn)榫€粒體內(nèi)特異的起始密碼和終止密碼在線粒體內(nèi)不能進(jìn)行翻譯，mRNA 從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)出至細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行翻譯[5]。Kim等[18]通過(guò)共聚焦顯微鏡發(fā)現(xiàn)MOTS-c 不僅定位于線粒體，而且定位于細(xì)胞核；代謝應(yīng)激條件下，如葡萄糖限制、血清剝奪和氧化應(yīng)激，線粒體內(nèi)MOTS-c在30分鐘時(shí)迅速下降，細(xì)胞核內(nèi)MOTS-c迅速累積，并在24小時(shí)內(nèi)MOTS-c大量移回核外，這提示MOTS-c 是線粒體和細(xì)胞核之間一種適應(yīng)性應(yīng)激的通訊因子。

MOTS-c 不具有已知的核定位序列（nuclear localization sequence，NLS），這預(yù)示MOTS-c 的核易位可能需要與其他蛋白質(zhì)相互作用[18]。AMPK 是一種關(guān)鍵的能量感應(yīng)激酶，能夠促進(jìn)線粒體的生物合成，提高線粒體呼吸功能，改善胰島素抵抗。研究表明，用AMPK抑制劑Compound C 作用HEK293 細(xì)胞或用siRNA 干擾AMPKα，核內(nèi)MOTS-c顯著降低；用AMPK激活劑5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸（5-aminomidazole-4-carboxamide ribotide，AICAR）干預(yù)后，MOTS-c 迅速進(jìn)入HEK293 細(xì)胞的細(xì)胞核[5，19]。因此證實(shí)，MOTS-c 的核易位依賴于AMPK。

MOTS-c 在應(yīng)激下易位到細(xì)胞核內(nèi)與nDNA結(jié)合，與其他轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)，易位的應(yīng)激代謝物可能是活性氧（reactive oxygen species，ROS）。紅細(xì)胞衍生核因子2 樣蛋白2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）是氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在代謝應(yīng)激下，MOTS-c轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核[18]，在細(xì)胞核內(nèi)，MOTS-c 與抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant response elements，ARE）序列的NRF2 靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，并調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)[20]，特別是轉(zhuǎn)錄激活因子1（activating transcription factor 1，ATF1）和轉(zhuǎn)錄激活因子7（activating transcription factor 7，ATF7）兩個(gè)ATF家族成員。由此推斷，MOTS-c 具有與轉(zhuǎn)錄激活因子5（activating transcription factor 5，ATF5）類似的線粒體-核逆行信號(hào)傳遞功能，可在線粒體未折疊蛋白的情況下激活UPRmt。

在一項(xiàng)前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（proopiomelanocortin，POMC）神經(jīng)元對(duì)線粒體核糖體應(yīng)激的反應(yīng)呈劑量依賴性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CR6 相互作用因子1（CR6- interacting factor1，Crif1）特異性缺失小鼠會(huì)引起小鼠產(chǎn)生類似于人類2 型糖尿病特征表型，siRNA 敲除Crif1后，mtDNA編碼肽MOTS-c的表達(dá)顯著增加；為驗(yàn)證代謝應(yīng)激時(shí)MOTS-c 會(huì)易位到細(xì)胞核，并以ROS 依賴的方式調(diào)節(jié)適應(yīng)性核基因表達(dá)，MOTS-c 調(diào)控核編碼的POMC轉(zhuǎn)錄，給C57小鼠注射MOTS-c，出現(xiàn)腹股溝白色脂肪（inguinal white adipose tissue，iWAT）顯著褐變，BAT 脂肪滴變小，交感神經(jīng)支配產(chǎn)熱基因表達(dá)增加，UPRmt 激活等表型，表明MOTS-c 在介導(dǎo)下丘腦和遠(yuǎn)端脂肪組織之間通訊中的潛在作用[21]。因此，線粒體MOTS-c 可以通過(guò)調(diào)節(jié)核基因轉(zhuǎn)錄以及調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子來(lái)介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)代謝應(yīng)激的反應(yīng)，是應(yīng)激條件下維持細(xì)胞代謝穩(wěn)態(tài)的逆行信號(hào)。

2.2 線粒體衍生肽MOTS-c調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)

MOTS-c能夠調(diào)節(jié)糖代謝相關(guān)基因表達(dá)，增加葡萄糖利用率，這是增強(qiáng)骨骼肌胰島素敏感性的關(guān)鍵機(jī)制[5]。用MOTS-c 孵育L6 大鼠成肌細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，MOTS-c可加速葡萄糖攝取，增加的葡萄糖攝入導(dǎo)致糖酵解速率增高。此外，MOTS-c 干預(yù)后，葡萄糖進(jìn)入磷酸戊糖途徑（pentose phosphate pathway，PPP），該途徑為嘌呤合成提供了中間體，MOTS-c提高了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的水平。此外，在培養(yǎng)基內(nèi)添加MOTS-c 后，發(fā)現(xiàn)葡萄糖攝取增加，基礎(chǔ)耗氧率（oxygen consumption rate，OCR）降低。在葡萄糖培養(yǎng)基中，MOTS-c降低HEK293細(xì)胞增殖，但對(duì)半乳糖培養(yǎng)基中的細(xì)胞沒有影響，這表明MOTS-c 誘導(dǎo)的呼吸抑制可能是繼發(fā)于葡萄糖利用率的增加。過(guò)表達(dá)MOTS-c 的細(xì)胞中OCR 降低了40%，而在細(xì)胞核功能喪失的突變體細(xì)胞中OCR 也降低了，這表明MOTS-c 對(duì)細(xì)胞呼吸的影響并非細(xì)胞核，很有可能是線粒體[18]。MOTS-c 可能通過(guò)減少氧消耗和ROS 的生產(chǎn)增強(qiáng)線粒體穩(wěn)態(tài)[22]。高脂飲食小鼠注射MOTS-c（0.5 mg/kg/d）3 周，結(jié)果顯示小鼠呼吸交換率（respiratory exchange ratio，RER）增加，MOTS-c促進(jìn)了高脂飲食小鼠骨骼肌中AMPK活化和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）表達(dá)，葡萄糖利用率增加[5]。這一結(jié)果表明，MOTS-c 可能會(huì)增加小鼠的代謝率，提高小鼠的骨骼肌胰島素敏感性。

3 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的線粒體衍生肽MOTS-c改善胰島素抵抗的可能機(jī)制

3.1 運(yùn)動(dòng)通過(guò)SIRT1-PGC-1α 通路調(diào)控骨骼肌MOTS-c的表達(dá)

Lee等[5]的研究結(jié)果表明，MOTS-c不僅是脂肪燃燒器，而且是代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵角色。高胰島素-正血糖鉗夾試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外源性葡萄糖的輸注率（glucose infusion rate，GIR）增加了30%。這提示，MOTS-c改善了小鼠胰島素敏感性。注入氚標(biāo)記的葡萄糖發(fā)現(xiàn)，MOTS-c能夠使骨骼肌胰島素敏感性增強(qiáng)，因此，MOTS-c 是作用于骨骼肌以增強(qiáng)胰島素敏感性并調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。研究還發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠中，腹腔注射MOTS-c 可顯著降低小鼠體重、葡萄糖和胰島素水平，肝臟脂質(zhì)積聚也顯著減少。Guo等[23]的研究顯示，與對(duì)照組小鼠相比，8 周的有氧訓(xùn)練組小鼠血漿和骨骼肌MOTS-c含量和mRNA水平顯著增加，證實(shí)運(yùn)動(dòng)促進(jìn)骨骼肌MOTS-c 的產(chǎn)生。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，血漿和骨骼肌中MOTS-c 和脂聯(lián)素（adiponectin，APPL1）都顯著下降，運(yùn)動(dòng)、脂聯(lián)素或MOTS-c 處理可以恢復(fù)血漿和骨骼肌中MOTS-c 或脂聯(lián)素水平，從而改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。相關(guān)的研究均為MOTS-c 干預(yù)代謝疾病提供更有力的證據(jù)。研究表明，mtDNA 編碼MOTS-c 的基因多態(tài)性（m.1832 A ＞C）影響葡萄糖代謝，與2 型糖尿病的患病率相關(guān)[24，25]。同樣，MOTS-c 被認(rèn)定為2 型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈疾?。╟oronary artery disease，CAD）高劑量氯吡格雷血小板反應(yīng)性不良預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)[26]。Joseph 等[27]對(duì)運(yùn)動(dòng)前、運(yùn)動(dòng)后人體骨骼肌檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)后MOTS-c 水平升高了11.9倍，進(jìn)一步證明運(yùn)動(dòng)能夠誘導(dǎo)人體骨骼肌MOTS-c的表達(dá)。

MOTS-c 可抑制葉酸循環(huán)及其依賴的嘌呤的從頭合成，增加NAD+，激活A(yù)MPK[5]。沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silent information regulator 1，SIRT1）是一種NAD+依賴的蛋白修飾酶，參與調(diào)控基因表達(dá)、DNA 損傷修復(fù)、代謝和存活，并且是白藜蘆醇激活A(yù)MPK 調(diào)節(jié)糖代謝的重要因子[28]。在過(guò)表達(dá)MOTS-c 細(xì)胞中敲除SIRT1，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照相比，糖酵解降低了40%，在過(guò)表達(dá)MOTSc 細(xì)胞中加入SIRT1 抑制劑EX527，糖酵解降低了45%[5]。這表明MOTS-c通過(guò)SIRT1調(diào)節(jié)糖酵解。

一項(xiàng)以SIRT1 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染C2C12 成肌細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)[23]，SIRT1、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α（peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）、MOTS-c 含量均升高，細(xì)胞培養(yǎng)中加入PGC-1α抑制劑（SR18292），抑制了因SIRT1過(guò)表達(dá)引起的MOTS-c含量的升高，說(shuō)明MOTSc 受SIRT1/PGC-1α軸調(diào)控。與對(duì)照組相比，高脂飲食小鼠體重、胰島素水平和空腹血糖水平顯著高于對(duì)照組，MOTS-c含量低于對(duì)照組。高脂飲食小鼠經(jīng)8周運(yùn)動(dòng)后，體重、胰島素水平和空腹血糖水平均降低，血漿和骨骼肌MOTS-c含量和mRNA表達(dá)增加，骨骼肌APPL1、SIRT1 和PGC-1α的mRNA 表達(dá)增加[23]。研究提示，運(yùn)動(dòng)通過(guò)SIRT1-PGC-1α通路調(diào)節(jié)MOTS-c 的產(chǎn)生，從而改善胰島素抵抗。

3.2 運(yùn)動(dòng)源性MOTS-c 通過(guò)激活A(yù)MPK 參與調(diào)控胰島素抵抗

通過(guò)對(duì)過(guò)表達(dá)MOTS-c 的HEK293 細(xì)胞的代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，MOTS-c 的作用靶點(diǎn)是葉酸-蛋氨酸循環(huán)和嘌呤的從頭合成，MOTS-c作用4小時(shí)改變了參與葉酸-甲硫氨酸循環(huán)和嘌呤從頭合成相關(guān)酶的基因表達(dá)。過(guò)表達(dá)MOTS-c 細(xì)胞中5-甲基四氫葉酸（5-methyl-tetrahydrofolate，5Me-THF）和活性甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）的水平均降低，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平升高，并且5Me-THF 水平下降先于同型半胱氨酸發(fā)生變化之前，這表明MOTS-c對(duì)葉酸循環(huán)的調(diào)節(jié)早于甲硫氨酸循環(huán)[5]。5Me-THF 最近被發(fā)現(xiàn)是二甲雙胍激活A(yù)MPK的作用靶點(diǎn)[29，30]，由此推測(cè)，MOTS-c與二甲雙胍有著類似的改善胰島素抵抗的作用。二甲雙胍作為一種長(zhǎng)期的抗糖尿病藥物也被證明可通過(guò)激活A(yù)MPK 發(fā)揮作用，并通過(guò)影響蛋氨酸的代謝來(lái)提高機(jī)體健康水平，這表明MOTS-c 與二甲雙胍具有相似的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制。

過(guò)表達(dá)MOTS-c細(xì)胞中AICAR含量高于對(duì)照細(xì)胞20 倍[5]。AICAR 是通過(guò)磷酸化誘導(dǎo)的乙酰輔酶A 羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）失活來(lái)激活A(yù)MPK[31]，從而對(duì)肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（carnitine palmitoyltransferase 1，CPT-1）的抑制減弱，并增強(qiáng)肌肉中葡萄糖的攝取[32]，刺激脂肪酸氧化。高脂小鼠的研究表明[33]，MOTS-c 不僅能改善代謝功能，還能改善肌肉質(zhì)量。MOTS-c 通過(guò)提高蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）的磷酸化，抑制肌肉素上游叉頭轉(zhuǎn)錄因子（forkhead box O1，F(xiàn)OXO1）的活性，降低肥胖小鼠血漿中肌肉生長(zhǎng)抑制素（growth differentiation factor-8，GDF-8）水平，能夠治療胰島素抵抗誘導(dǎo)的肌萎縮或肌減少癥，研究人員還發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)MOTS-c 水平越高，GDF-8水平越低。此外，MOTS-c 可能作為線粒體信號(hào)，介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的線粒體毒性興奮效應(yīng)（mitohormesis），從而刺激生理適應(yīng)和增加對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受性[34-36]。PGC-1α是新陳代謝的主要調(diào)節(jié)劑[37]，在線粒體生物發(fā)生中起關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是減輕過(guò)度肥胖和胰島素抵抗的關(guān)鍵因子，AMPK的激活能夠誘導(dǎo)PGC-1α的增加[28]。在C2C12細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)PGC-1α可能是骨骼肌MOTS-c 轉(zhuǎn)錄的上游調(diào)控因子，能夠通過(guò)AMPK/PGC-1α增加MOTS-c表達(dá)[38]。對(duì)此，可以假設(shè)存在一個(gè)循環(huán)：線粒體中MOTS-c 產(chǎn)生，細(xì)胞AICAR 積累，激活A(yù)MPK，導(dǎo)致PGC-1α增加，隨后增強(qiáng)線粒體的生物發(fā)生，這反過(guò)來(lái)又會(huì)增加MOTS-c 的產(chǎn)生。由此可見，運(yùn)動(dòng)源性MOTS-c可能通過(guò)激活A(yù)MPK參與調(diào)控胰島素抵抗。

4 小結(jié)

線粒體是半自主性細(xì)胞器，具有獨(dú)立的遺傳體系，線粒體衍生肽MOTS-c 是由線粒體編碼的代謝調(diào)節(jié)劑，人體內(nèi)MOTS-c 水平與胰島素抵抗程度負(fù)相關(guān)。MOTS-c 是逆行信號(hào)分子，在應(yīng)激狀態(tài)下，其依賴于AMPK 易位至細(xì)胞核，與其他轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)節(jié)代謝相關(guān)基因表達(dá)，增加葡萄糖利用率，提高骨骼肌胰島素敏感性。運(yùn)動(dòng)可通過(guò)SIRT1-PGC-1α途徑誘導(dǎo)產(chǎn)生MOTS-c。MOTS-c靶向蛋氨酸-葉酸循環(huán)，增加AICAR水平，從而激活A(yù)MPK及其下游代謝通路，這可能是運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗的機(jī)制之一（圖1）。但是，仍有一些需要回答的問(wèn)題：①M(fèi)OTS-c作為參與線粒體-細(xì)胞核cross -talk的分子，其具體協(xié)調(diào)機(jī)制是什么？②MOTS-c來(lái)源于多個(gè)組織，在運(yùn)動(dòng)干預(yù)胰島素抵抗中，MOTS-c是否介導(dǎo)器官間的信息交流？③MOTS-c 激活A(yù)MPK改善胰島素抵抗，其作用機(jī)制與運(yùn)動(dòng)相似，具有“運(yùn)動(dòng)模擬”的生物效應(yīng)，其干預(yù)代謝性疾病的量效關(guān)系如何？這些都值得進(jìn)一步研究。

圖1 運(yùn)動(dòng)通過(guò)誘導(dǎo)線粒體衍生肽MOTS-c改善胰島素抵抗的可能機(jī)制