調(diào)強放療聯(lián)合GP方案治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者的療效分析 ①

陳俊曉，劉遠遠

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，河南 洛陽 471000)

非小細胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)為常見惡性腫瘤，具有病情復雜、兇險、致死率高等特點，流行病學調(diào)查顯示，其患病人數(shù)在肺癌總?cè)藬?shù)中占比高達80%，并出現(xiàn)逐年升高趨勢[1]。Ⅲ期患者處于疾病中晚期，無法進行手術治療，目前臨床中晚期NSCLC患者主要采用以放化療為主的綜合治療。吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案雖可抑制腫瘤細胞增殖生長，但無法完全清除癌細胞，易導致轉(zhuǎn)移或復發(fā)。調(diào)強放療(intensity modulated radiation therapy，IMRT)是一種在三維適形放療基礎上發(fā)展的新興放療手段，可通過調(diào)節(jié)照射靶區(qū)輻射強度，提高殺滅腫瘤效果，延長患者生存期?；诖耍狙芯窟x取我院Ⅲ期NSCLC患者136例，探討IMRT聯(lián)合GP方案的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-01～2020-01我院Ⅲ期NSCLC患者136例，按隨機數(shù)字表法分為放化療組(n=68)與化療組(n=68)。放化療組：男41例，女27例；年齡44～76歲，平均(58.94±5.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～21 kg/m2，平均BMI(19.35±0.52)kg/m2；臨床分期：Ⅲa期36例；Ⅲb期32例；分化程度：低分化37例，高分化31例。化療組：男40例，女28例；年齡45～76歲，平均(59.61±5.52)歲；BMI 18～21 kg/m2，平均BMI(19.40±0.48)kg/m2；臨床分期：Ⅲa期35例；Ⅲb期33例；分化程度：低分化32例，高分化36例。兩組一般資料(年齡、性別、臨床分期、體質(zhì)量指數(shù)、分化程度)對比無顯著差異(均P>0.05)。本院倫理委員會經(jīng)審核評議同意本研究，研究對象均知情同意。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準：(1)均經(jīng)組織病理學檢查及臨床確診為NSCLC；(2)臨床分期Ⅲ期；(3)既往無放化療史；(4)預期生存期>3個月；(5)卡氏評分>70分；(6)近期未接受過手術治療。

1.2.2 排除標準： (1)伴有嚴重感染者；(2)近6個月內(nèi)有心肌梗死史者；(3)存在化療或放療禁忌者；(4)伴有惡性胸水者；(5)肝腎功能嚴重異常者；(6)病歷資料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 化療組： 采用GP方案治療，每個周期第1d、第8d靜脈滴注吉西他濱[遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20133194，規(guī)格：0.2g(以吉西他濱計)]，劑量每次1.0g/m2；順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20043889，規(guī)格：2mL:10mg)每個周期第1～3d靜脈滴注，劑量每次25mg/m2。3周為1個化療周期，治療2個化療周期。

1.3.2 放化療組: 采用IMRT聯(lián)合GP方案治療，GP方案用藥方法同化療組，IMRT方法如下：取仰臥位，體膜固定，應用螺旋CT行圖像掃描，將圖像輸入至IMRT系統(tǒng)內(nèi)，替代傳統(tǒng)三維適型放療，靶區(qū)處方劑量6000Cgy/30次，每周5次常規(guī)分割，結合相關參數(shù)調(diào)整放療劑量和劑量分布，注意保護脊髓、食管等重要組織。

1.3.3 檢測方法: 取5mL空腹靜脈血，離心取血清，以生化光電比色法測定腫瘤特異性生長因子(TSGF)水平，以發(fā)光微粒子免疫檢測法測定糖類抗原125(CA125)水平，TSGF檢測試劑盒購自湖南新大陸生物技術有限公司，CA125檢測試劑盒購自美國雅培公司。

1.4 療效評估標準

完全緩解：化療2個周期后，基線病灶消失，無新增病灶，且持續(xù)4周以上；部分緩解：基線病灶最大直徑和減少≥50%，且持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定：基線病灶最大直徑和減少<50%或增加<25%；疾病進展；基線病灶最大直徑和增加>20%，或新增病灶。完全緩解、部分緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標

(1)療效。(2)記錄對比兩組治療前后血清TSGF、CA125水平變化。(3)統(tǒng)計兩組毒副反應(放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐、白細胞減少、貧血、肝功能不全)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組療效對比

放化療組總有效率48.53%較化療組22.06%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n=68,n(%)]

2.2 兩組血清TSGF、CA125水平對比

組內(nèi)采用配對t檢驗顯示，兩組治療后血清TSGF、CA125水平較治療前下降(P<0.05)；組間采用獨立樣本t檢驗顯示，兩組治療前血清TSGF、CA125水平比較無顯著差異(P>0.05)；放化療組治療后血清TSGF、CA125水平低于化療組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清TSGF、CA125水平對比

2.3 兩組毒副反應對比

兩組毒副反應發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組毒副反應對比n(%)

3 討論

據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約70%NSCLC患者就診時已進展為局部晚期，喪失手術機會[2]。現(xiàn)階段臨床針對Ⅲ期NSCLC患者多采用放化療，以提高疾病控制效果，延長患者生存期。

GP方案為臨床常用化療方案，吉西他濱有良好抗腫瘤活性，能阻滯微管蛋白聚合，誘導微管解聚，使腫瘤細胞瘀滯在G期，順鉑對S期癌細胞殺傷力較高，具有良好殺滅腫瘤細胞效果，GP方案能通過化療殺滅癌細胞，加快周期內(nèi)細胞再分布，有助于增強癌細胞對放療敏感性。在肺癌放療中，增強放療照射劑量能提高局部控制效果，存在明顯劑量效應關系，IMRT在腫瘤形狀、劑量上適形度較好，靶區(qū)范圍內(nèi)集聚射線較多，可更好殺死癌細胞，能減少正常組織照射劑量，可減輕對腫瘤周圍正常組織損傷，并有助于降低放射性肺炎發(fā)生風險和體內(nèi)殘存腫瘤細胞轉(zhuǎn)移風險，避免復發(fā)[3]。徐升等[4]通過對160例局部進展期NSCLC患者進行分析可知，與單純化療比較，IMRT聯(lián)合化療治療具有顯著治療效果，且患者1、2、3年生存率分別為70.00%、52.50%、36.25%。在此基礎上，本研究針對Ⅲ期NSCLC患者采用IMRT聯(lián)合GP方案治療，結果顯示放化療組總有效率48.53%較化療組22.06%高(P<0.05)，提示二者聯(lián)合可提高療效。這可能是由于IMRT聯(lián)合GP方案可產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制腫瘤細胞增殖、分裂等病理過程，從而達到阻斷腫瘤生長、病情惡化的目的。TSGF、CA125均為血清腫瘤標志物，可為臨床判斷腫瘤惡性程度提供有效依據(jù)，其中TSGF主要由腫瘤細胞生成，并參與腫瘤病灶生成、進展，能加快周邊毛細血管生成，促進腫瘤增長，表達水平較高，并與疾病進展呈正相關；CA125為糖類抗原，其升高程度和NSCLC病理分期呈正相關[5]。本研究結果還顯示，治療后，放化療組血清TSGF、CA125水平較化療組低(P<0.05)。IMRT聯(lián)合GP方案可有效殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增殖，下調(diào)腫瘤標志物水平，降低TSGF高表達對疾病進展的影響，進一步提高抗腫瘤效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組毒副反應發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。這一結果說明IMRT聯(lián)合GP方案應用于Ⅲ期NSCLC患者，具有一定安全性。

綜上所述，IMRT聯(lián)合GP方案治療Ⅲ期NSCLC患者可提高療效，降低血清TSGF、CA125水平，且具有一定安全性。