左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒腦電圖、免疫功能及智力的影響 ①

陳天鎖，耿香菊，馮鵬飛

(1.尉氏婦幼保健院，河南 開封 475500;2.河南省兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

癲癇是指臨床上患者因?yàn)槟X神經(jīng)元異常放電而導(dǎo)致的一種慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦部功能短暫失調(diào)綜合征，近年來(lái)兒童癲癇的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，該病不僅僅病程較長(zhǎng)，并且其發(fā)病的地點(diǎn)也無(wú)法預(yù)測(cè)，對(duì)患兒的生命健康安全和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響[1]。據(jù)研究顯示，左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物能夠達(dá)到100%的生物利用度，在降低蛋白結(jié)合率及改善患兒智力和腦電圖方面都具有較好的效果[2]。為此，本文以本院收治的100例癲癇患兒為研究對(duì)象，探討左乙拉西坦對(duì)患兒腦電圖、免疫功能及智力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-12～2020-12本院住院治療的100例癲癇患兒，其中男51例，女49例；年齡11個(gè)月～7歲，平均(4.29±0.51)歲；全面性發(fā)作21例，局灶性發(fā)作79例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：有超過(guò)2次的癲癇發(fā)作病史，且均經(jīng)腦電圖檢查后提示有典型的癇樣放電；既往未服用相關(guān)治療藥物；經(jīng)頭顱CT、心電圖、肝腎功能及血常規(guī)等檢查后提示未發(fā)現(xiàn)異常；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患兒家屬均知情同意并且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦發(fā)育畸形、精神疾病、腦部腫瘤、腦血管病變以及腦炎等腦部疾?。淮嬖谧陨砻庖呦到y(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法

所有患兒均采用左乙拉西坦片進(jìn)行治療，每次服用250mg，每日服用2次。分別在治療前和治療后3個(gè)月及治療后6個(gè)月測(cè)定患兒腦電圖癇樣放電情況和認(rèn)知功能，根據(jù)腦電圖癇樣放電情況分為控制：治療后癇樣放電消失；好轉(zhuǎn)：癇樣放電較治療前減少≥ 50%；無(wú)效：治療后腦電圖未見改善，癇樣放電較治療前減少<50%，或增加；緩解率=控制率+好轉(zhuǎn)率。分別在治療前和治療6個(gè)月后采集患兒的清晨空腹靜脈血以測(cè)定患兒免疫功能，記錄其不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癲癇患兒治療后不同時(shí)間腦電圖情況的比較

經(jīng)治療6個(gè)月后癲癇患兒腦電圖癇樣放電緩解率為81.00%，顯著高于治療3個(gè)月后的46.00%(χ2=11.293，P<0.05)。見表1。

表1 癲癇患兒治療后不同時(shí)間腦電圖情況的比較[n(%)，n=100]

2.2 癲癇患兒治療前后短時(shí)記憶能力和智力情況的比較

經(jīng)治療3個(gè)月后，癲癇患兒短時(shí)視覺記憶和智商、操作智商、語(yǔ)言智商、總智商均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)；經(jīng)治療6個(gè)月后，患兒短時(shí)視覺記憶和智商、操作智商、語(yǔ)言智商、總智商均分別優(yōu)于治療前和治療3個(gè)月后(P<0.05)。見表2。

表2 癲癇患兒治療前后短時(shí)記憶能力和智力情況的比較

2.3 癲癇患兒治療前后免疫功能的比較

癲癇患兒經(jīng)治療6個(gè)月后細(xì)胞間黏附因子1(ICAM-1)、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 癲癇患兒治療前后免疫功能的比較

2.4 癲癇患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

本次研究中有2例患兒出現(xiàn)嗜睡，1例患兒出現(xiàn)體重增加，有2例患兒出現(xiàn)煩躁易怒和行為異常，所有患兒均未出現(xiàn)有肝腎功能及血常規(guī)異常等不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。

3 討論

臨床上癲癇主要是以患者大腦局部病灶出現(xiàn)突發(fā)性的異常高頻放電，并且向其周圍組織擴(kuò)散的一種大腦功能障礙，該病具有反復(fù)性、短暫性以及發(fā)作性等特征，同時(shí)還存在有短暫性的自主神經(jīng)功能、意識(shí)、感覺、運(yùn)動(dòng)等功能異常以及明顯的腦電圖改變等[3]。相關(guān)研究表明[4]，癲癇在臨床上的發(fā)病年齡普遍較低，再加上其發(fā)作頻率高和病程較長(zhǎng)，因此非常容易導(dǎo)致罹患癲癇的患兒出現(xiàn)智力障礙，使其智力水平顯著低于同齡的兒童，同時(shí)還可能出現(xiàn)有適應(yīng)性行為缺陷等。左乙拉西坦屬于γ-氨基丁酸的衍生物之一，是目前臨床上新型的一種抗癲癇藥物，在抗癲癇方面具有良好的效果，該藥具有抗癲癇效果的獨(dú)特位點(diǎn)在于腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)，其可通過(guò)調(diào)節(jié)突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸囊泡的胞外分泌功能，進(jìn)而抑制神經(jīng)元傳導(dǎo)異常放電。同時(shí)，可有效誘導(dǎo)人體腦內(nèi)二磷酸腺苷向三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)和膽堿能神經(jīng)元的興奮傳遞，在促進(jìn)乙酰膽堿合成方面具有較好的作用，進(jìn)而有效改善患兒短時(shí)視覺記憶和認(rèn)知功能，促使其智力水平恢復(fù)正常。既往研究報(bào)道，左乙拉西坦在口服之后能夠非?？斓乇蝗梭w完全吸收并且快速發(fā)揮作用，其生物利用度達(dá)到100%，不僅不會(huì)受到進(jìn)食的影響，且容易穿透人體血腦屏障而達(dá)到血藥濃度[5]。

在本次研究中，經(jīng)治療3個(gè)月后癲癇患兒的腦電圖癇樣放電緩解率為46.00%，顯著低于治療6個(gè)月后的81.00%。由此提示，對(duì)于癲癇患兒使用左乙拉西坦進(jìn)行治療后其腦電圖癇樣放電現(xiàn)象具有明顯改善。此外，經(jīng)治療3個(gè)月后，癲癇患兒的短時(shí)視覺記憶和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等認(rèn)知功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前；經(jīng)治療6個(gè)月后，癲癇患兒的短時(shí)視覺記憶和FIQ、PIQ、VIQ、IQ等認(rèn)知功能指標(biāo)均分別優(yōu)于治療前和治療3個(gè)月后。由此提示了癲癇患兒的臨床治療中采用左乙拉西坦確實(shí)可以達(dá)到改善患兒認(rèn)知功能的作用，并且其治療效果也會(huì)隨著恢復(fù)時(shí)間的增加而越來(lái)越明顯，與既往研究結(jié)果相符[6]。癲癇患兒經(jīng)治療6個(gè)月后的ICAM-1、IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+等免疫功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，即左乙拉西坦在治療癲癇患兒過(guò)程中能夠有效改善患兒的免疫功能指標(biāo)，促使其盡快恢復(fù)。本次研究中有2例患兒出現(xiàn)嗜睡，1例患兒出現(xiàn)體重增加，有2例患兒出現(xiàn)煩躁易怒和行為異常，所有患兒均未出現(xiàn)有肝腎功能及血常規(guī)異常等不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。由此提示，在癲癇患兒中使用左乙拉西坦的安全范圍大，其不良反應(yīng)發(fā)生率低且耐受性好，在減少患兒癲癇發(fā)作頻率和腦組織細(xì)胞凋亡以及保護(hù)腦神經(jīng)方面均具有較好的效果。

綜上所述，對(duì)癲癇患兒采用左乙拉西坦進(jìn)行治療能夠有效改善智力和腦電圖情況，臨床療效高和不良反應(yīng)少，值得在臨床上加以推廣運(yùn)用。