加用鼾證消方對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能及血清IL-18、HIF-1α水平的影響

石娜

（舞陽縣疾控中心慢性病防治醫(yī)院，河南漯河462400）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征為常見的睡眠呼吸疾病，以白天嗜睡、夜間睡眠打鼾且伴有呼吸暫停等為主要表現(xiàn)，對患者睡眠和生活質(zhì)量造成影響，嚴(yán)重者可危及生命［1］。多索茶堿片屬于茶堿類藥物，其能夠擴(kuò)張患者氣道，具有平喘、改善呼吸狀況的作用，臨床常用于治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，但作用時間較短，易使病情反復(fù)。中醫(yī)認(rèn)為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征歸于“鼾證”范疇，發(fā)病機(jī)制主要為痰濕濁邪阻滯咽喉，導(dǎo)致氣機(jī)不暢、肺氣不宣［2］。鼾證消方中含有澤蘭、白術(shù)等多味藥材，具有調(diào)理痰濕、行氣宣肺的作用，可改善患者的通氣功能［3］。本研究旨在探討加用鼾證消方對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能及血清白介素-18（IL-18）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取100例2017年12月至2020年12月在本院就診的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（50例）和對照組（50例）。其中對照組男25例，女25例；年齡28~60（45.63±6.14）歲；病程2~5（3.50±1.24）年；病情程度：輕度22例，中度15例，重度13例。試驗(yàn)組男26例，女24例；年齡30~59（44.25±8.14）歲；病程3~6（4.50±1.24）年；病情程度：輕度21例，中度16例，重度13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《呼吸科專病中醫(yī)臨床診治》［5］中痰濕瘀阻的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨證要點(diǎn)為睡眠打鼾，氣息不均，時發(fā)時止，眩暈頭痛，白天嗜睡，睡不解乏，胸悶腹脹，面色晦暗，舌質(zhì)暗紫有瘀斑等。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受手術(shù)及藥物治療者；本研究患者及家屬均知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：單純鼾證及上氣道阻力綜合征者；對本研究藥物過敏者；患有心腦血管等嚴(yán)重疾病者；由內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)肌肉病變導(dǎo)致的睡眠障礙者等。

1.3 方法對照組采用多索茶堿片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000077，規(guī)格：每片0.3 g）口服治療，每次0.3 g，每天2次。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用鼾證消方治療，藥物組成：枳殼、桃仁、川椒目、萊菔子、威靈仙、石菖蒲、射干各10 g，白術(shù)、澤瀉、澤蘭、干荷葉各30 g，陳皮、茯苓、半夏、竹茹各15 g。每天1劑，水煎服，取汁300 ml，早晚2次分服。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)①比較治療前后兩組患者癥狀評分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［6］評定，將患者白天嗜睡、鼾聲停止呼吸暫停、睡時打鼾癥狀按照無、輕、中、重計為0、2、4、6分，分值越高表明癥狀程度越重。②比較治療前后兩組患者蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）［7］、認(rèn)知功能簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［8］評分情況，分值范圍均為0~30分，分值越高表明患者認(rèn)知功能與精神狀態(tài)越好。③比較治療前后兩組患者血清HIF-1α、IL-18水平，治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血約3.5 ml，以3 520 r/min離心6 min取上清液，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。④比較兩組患者治療前后睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）與微覺醒指數(shù)（MAI），分別于治療前后采用多導(dǎo)睡眠檢測儀（湖南萬脈醫(yī)療科技有限公司，型號：SF-A18）測定AHI、MAI指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以“例（%）”表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分比較兩組患者治療后白天嗜睡、鼾聲停止呼吸暫停、睡時打鼾癥狀評分均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對照組低（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別n白天嗜睡治療前4.30±0.26 4.31±0.22治療后2.31±0.15①②3.87±0.18①睡時打鼾鼾聲停止呼吸暫停治療前4.51±0.38 4.49±0.42試驗(yàn)組對照組50 50治療后2.95±0.37①②3.24±0.40①治療前4.30±0.61 4.27±0.70治療后2.13±0.45①②3.88±0.42①

2.2 兩組治療前后MoCA、MMSE評分比較兩組患者治療后MoCA、MMSE評分均較治療前升高，且試驗(yàn)組較對照組高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

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2.3 兩組治療前后血清IL-18、HIF-1α水平比較兩組患者治療后血清HIF-1α、IL-18水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對照組低（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-18、HIF-1α水平比較 （pg/ml，±s）

表3 兩組治療前后血清IL-18、HIF-1α水平比較 （pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

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2.4 兩組治療前后AHI、MAI指數(shù)比較兩組患者治療后AHI、MAI指數(shù)均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對照組低（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后AHI、MAI指數(shù)比較 （±s）

表4 兩組治療前后AHI、MAI指數(shù)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

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3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是上氣道通路由于多種因素引起狹窄，使患者間歇性出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，如易嗜睡、睡眠質(zhì)量降低，同時伴有精神恍惚、記憶力降低等癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)多種心血管疾病［9］。多索茶堿屬于支氣管擴(kuò)張劑，其通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，使平滑肌松弛，從而達(dá)到改善呼吸困難、胸悶等效果。雖可有效改善患者癥狀，但長期使用可影響患者消化系統(tǒng)及代謝功能，容易引發(fā)嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是因痰濕引起，由于濕阻氣滯，氣血運(yùn)行不暢，痰濕內(nèi)停，故應(yīng)以祛濕、理氣、化痰為治療原則［10］。鼾證消方中竹茹滌痰開郁，化痰安神；澤瀉、白術(shù)、澤蘭健脾利水，燥濕和中；干荷葉降濁升清；半夏、陳皮燥濕化痰，茯苓健脾利濕，枳殼、威靈仙理氣化痰消積；萊菔子降氣化痰，川椒目宣肺利水；桃仁活血化瘀；石菖蒲、射干清熱化濕；諸藥共奏調(diào)理痰濕、行氣消瘀之效。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組癥狀積分均較對照組低，MoCA、MMSE評分均較對照組高，提示鼾證消方可有效緩解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床癥狀，改善精神狀態(tài)，提升認(rèn)知功能，與唐旋等［11］的研究結(jié)果相符。AHI、MAI指數(shù)為診斷阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及判定療效的常用指標(biāo)，AHI、MAI指數(shù)水平升高，表明患者病情加重，反之，指數(shù)水平降低，表明治療效果較好，病情好轉(zhuǎn)。通常阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者疾病發(fā)作時導(dǎo)致的缺氧損傷、活性氧產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)表達(dá)可由血中高碳酸濃度引起，激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致多種炎性因子的產(chǎn)生，IL-18為多向性效應(yīng)的促炎性因子，HIF-1α為氧敏感性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，且IL-18和HIF-1α水平可隨疾病嚴(yán)重程度的增加而升高，當(dāng)機(jī)體炎癥水平較高時可引起呼吸暫停等危險癥狀，患者因睡眠時產(chǎn)生的呼吸困難，導(dǎo)致其發(fā)生睡眠中斷易覺醒，無法進(jìn)入深度睡眠，影響其精神狀態(tài)［12］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯可作用于白細(xì)胞膜受體活性成分，具有抑制炎癥反應(yīng)的作用；干荷葉可抑制細(xì)菌和酵母活性，從而達(dá)到抑菌的作用；射干醇提物對炎性因子的釋放與表達(dá)均具有明顯的抑制作用，且有一定的解熱作用，可使患者機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕［13］。研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組治療后血清IL-18、HIF-1α水平與AHI、MAI指數(shù)均較對照組低，提示鼾證消方可顯著抑制阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，具有較好的治療效果，與張學(xué)勇等［14］研究結(jié)果相符。

綜上所述，加用鼾證消方可有效緩解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床癥狀，提升患者認(rèn)知功能，改善其精神狀態(tài)及睡眠狀態(tài)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提升治療效果，值得臨床推廣和應(yīng)用。