培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌對(duì)疾病控制率的影響研究

王麗莉

(江蘇省漣水縣人民醫(yī)院，江蘇 漣水 223400)

非小細(xì)胞肺癌屬于臨床高發(fā)惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌的篩查、診斷及治療一直是臨床高度重視的研究課題[1]。依據(jù)組織病理學(xué)可經(jīng)非小細(xì)胞肺癌，患者多出現(xiàn)發(fā)熱、胸悶等癥狀，缺乏典型癥狀，隨著病情進(jìn)展發(fā)展至晚期，死亡率高[2]。目前臨床對(duì)晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌采取培美曲塞二鈉治療，但單藥應(yīng)用效果有限，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化抑制腫瘤生長(zhǎng)效果[3]。順鉑作為常見(jiàn)抗腫瘤藥物，與培美曲塞二鈉聯(lián)合用藥的效果與安全性還需進(jìn)一步研究。為此，本研究旨在對(duì)培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌對(duì)疾病控制率的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2018年6月-2020年6月期間收治的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌60例作為資料，隨機(jī)分組各30例。對(duì)照組男性18例，女性12例，年齡45～75歲，平均年齡(58.11±4.04)歲，TNM分期：ⅢC期20例，Ⅳ期10例；觀察組男性16例，女性14例，年齡44～75歲，平均年齡(58.08±4.09)歲，TNM分期：ⅢC期21例，Ⅳ期9例；兩組基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。本試驗(yàn)以醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：ⅢC/Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；血常規(guī)和心電圖均在正常范圍內(nèi)；知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者；合并免疫系統(tǒng)疾病患者；精神異?；颊?；急慢性感染性疾病患者。

1.2 治療方法

1.2.1對(duì)照組

用藥周期21d/療程，用藥前1周給予維生素B12肌注，21d/次，每次1000μg，用藥前5d開(kāi)始葉酸口服，每次400μg，直至療程結(jié)束；d1-d3給予地塞米松口服，每天2次，每次2mg；d1靜脈滴注培美曲塞二鈉，21d/次，每次500mg/m2。連續(xù)4個(gè)療程。

1.2.2觀察組

上述對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，d1-d3增加順鉑靜脈滴注，每天1次，每次30mg/m2。連續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

完全緩解為病變吸收，消失，至少4周；部分緩解為病灶面積縮小至少30%，至少4周；穩(wěn)定為病灶面積縮小不足30%或增大不足20%；進(jìn)展為瘤體增大至少20%，或新病灶出現(xiàn)。臨床有效率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=臨床有效率+穩(wěn)定率。觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包含中性粒細(xì)胞減少、骨髓抑制、疲乏無(wú)力、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率及控制率比較

分析表1可知，觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，疾病控制率顯著高于對(duì)照組，P<0.05。

表1 兩組治療效果比較(%)

2.2 兩組毒副反應(yīng)率比較

分析表2可知，觀察組中性粒細(xì)胞減少16.67%、骨髓抑制6.67%、疲乏無(wú)力26.67%、消化道反應(yīng)40.00%與對(duì)照組20.00%、3.33%、33.33%、36.67%均比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

表2 兩組毒副反應(yīng)率比較 [n(%)]

3 討論

肺癌多發(fā)生在支氣管黏膜上皮細(xì)胞[5]。非鱗非小細(xì)胞肺癌早期確診可行手術(shù)根除治療，但若發(fā)展至晚期則采取化療方案殺滅腫瘤細(xì)胞，延緩生存時(shí)間[6]。培美曲塞二鈉在非鱗非小細(xì)胞肺癌治療中應(yīng)用普遍，其作為至少4周，核心為吡咯嘧啶基團(tuán)，服用后轉(zhuǎn)化為多谷氨酸形式，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的代謝，抑制腫瘤生長(zhǎng)。但需注意，該藥物多劑量過(guò)大可能導(dǎo)致甚至生育能力下降，睪丸萎縮，需合理控制劑量。由于鱗癌患者熊苷酸合成酶基本蛋白表達(dá)高，易對(duì)培美曲塞二鈉產(chǎn)生耐藥性，因此該藥物更適用于非鱗非小細(xì)胞肺癌患者治療中[7-8]。為進(jìn)一步提高治療療效，部分研究認(rèn)為培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用，后者具有廣譜抗癌性，聯(lián)合應(yīng)用無(wú)交叉耐藥性，強(qiáng)化抗癌效果，進(jìn)一步控制癌細(xì)胞擴(kuò)散。順鉑可與DNA鏈交叉連接，可破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，具有乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)特征，但其也具有生殖毒性。上述兩種藥物均易引起不良反應(yīng)，主要導(dǎo)致白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等，可通過(guò)補(bǔ)液葉酸、維生素B12及地塞米松降低藥物毒性，預(yù)防不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果提示行培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療方案可提高治療效果，有效穩(wěn)定殺滅腫瘤細(xì)胞，而且聯(lián)合用藥的安全性高，預(yù)防加重不良反應(yīng)，屬于可靠的用藥方案。

綜上所述，針對(duì)晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者在培美曲塞二鈉基礎(chǔ)上增加順鉑可強(qiáng)化抗癌效果，破壞癌細(xì)胞復(fù)制，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，控制疾病進(jìn)展，值得推廣。