胰島素治療糖尿病不良反應(yīng)的藥學(xué)分析

張培蓮

(福建省晉江市陳埭中心衛(wèi)生院藥劑科，福建 晉江 362211)

以慢性高血糖為主要特征的糖尿病，對(duì)機(jī)體功能的影響是巨大的。在糖尿病患病率不斷上升的背景下，加強(qiáng)其治療研究現(xiàn)實(shí)意義顯著。臨床上多利用外源性胰島素進(jìn)行疾病治療，隨著胰島素治療規(guī)模的不斷擴(kuò)大，胰島素不良反應(yīng)預(yù)防與控制的重要性、必要性愈發(fā)凸顯。低血糖反應(yīng)、過敏反應(yīng)、胰島素性水腫、皮下脂肪增生、皮下脂肪萎縮、胰島素抗藥性等已成為降低胰島素治療效果[1]。為保證患者用藥安全、科學(xué)、有效，本文旨在分析用藥的不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標(biāo)準(zhǔn)(糖尿病確診病例；胰島素治療導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生病例；臨床資料完整病例)與排除標(biāo)準(zhǔn)(非胰島素因素引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生病例；腦部損害嚴(yán)重、意識(shí)不清病例；其他基礎(chǔ)性疾病嚴(yán)重病例)從2019年1月-2020年8月在我院接受糖尿病胰島素治療的患者中抽取280例進(jìn)行分析。其中Ⅰ型糖尿病12例，Ⅱ型糖尿病268例；男性168例，女性112例；年齡最小31例，最大86例，平均(56.65±8.98)歲；合并高血壓65例，合并心腦血管疾病54例，并發(fā)糖尿病并發(fā)癥18例。

1.2 方法

依托醫(yī)院信息管理系統(tǒng)、病房病床觀察表、患者調(diào)研問卷等。根據(jù)治療方法進(jìn)行分組比較胰島素不良反應(yīng)發(fā)生率。本組中，單獨(dú)用藥160例：(1)40例行胰島素注射液強(qiáng)化治療：皮下注射，每日3～4次，12～18U/次；(2)40例行精蛋白重組人胰島素注射液治療：皮下注射，每日2次，12～24U/次；(3)40例行精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液治療：皮下注射，每日2次，12～24U/次；(4)40例行甘精胰島素注射液治療；皮下注射，每日1次，18～34U/次。聯(lián)合用藥12例：(1)40例行精蛋白重組人胰島素注射液+降糖藥治療：精蛋白重組人胰島素注射液皮下注射，每日20～40U，分1～2次完成，每日早餐前或早餐時(shí)口服磺脲類降糖藥物；(2)精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液+降糖藥治療：精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液皮下注射，每日20～40U，分1～2次完成，降糖藥物用法同上；(3)甘精胰島素注射液+降糖藥治療：甘精胰島素注射液皮下注射，每日10～20U，1次完成，降糖藥物用法同上。

1.3 觀察指標(biāo)

不良反應(yīng)包括低血糖、體重增加、過敏反應(yīng)以及水腫、脂肪組織增生、脂肪萎縮、胰島素抗體產(chǎn)生等。低血糖嚴(yán)重程度判斷：(1)重度：低血糖發(fā)作癥狀明顯，檢測結(jié)果不超過2.8mmol/L；(2)中輕度：有低血糖發(fā)作癥狀，檢測結(jié)果在2.8～3.9mmol/L之間；(3)無癥狀：無明顯低血糖發(fā)作癥狀，檢測結(jié)果超過3.9mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

280例研究對(duì)象中，低血糖發(fā)生率最高為45.36%(127/280)，其次是體重增加8.93%(25/280)與過敏反應(yīng)4.64%(13/280)，少數(shù)患者(2.14%)發(fā)生水腫(2例)、脂肪組織增生(2例)、脂肪萎縮(1例)、抗體產(chǎn)生(1例)等并發(fā)癥。

2.2 低血糖與胰島素治療的關(guān)系

在胰島素治療過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率的高低與胰島素品種選擇相關(guān)。由表1數(shù)據(jù)分析可知：單獨(dú)用藥組中，普通胰島素注射液強(qiáng)化治療低血糖發(fā)生率最高，達(dá)到100%。且夜間低血糖監(jiān)測顯示，重度低血糖6例，血糖平均(2.33±0.41)mmol/L，中輕度低血糖28例，血糖平均(2.83±0.29)mmol/L，無癥狀低血糖6例，血糖平均(3.53±0.24)mmol/L。甘精胰島素注射液治療的低血糖發(fā)生率最低，僅為5.00%，且均為無癥狀低血糖病例，血糖平均(3.76±0.22)mmol/L。精蛋白重組人胰島素注射液治療的低血糖發(fā)生率僅次于普通胰島素，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液則要高于精蛋白重組人胰島素注射液。聯(lián)合用藥組中，精蛋白重組人胰島素注射液+降糖藥低血糖發(fā)生率最高(65.00%)，其中6例重度、血糖平均(2.24±0.37)mmol/L；15例中輕度，血糖平均(2.89±0.26)mmol/L；5例無癥狀，血糖平均(3.52±0.17)mmol/L。甘精胰島素注射液+降糖藥低血糖發(fā)生率最低，為7.50%，無重度病例，1例中輕度，2例無癥狀，血糖平均(3.61±0.98)mmol/L。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

2.3 其他不良反應(yīng)與胰島素治療的關(guān)系

體重增加、過敏反應(yīng)多在普通胰島素注射液強(qiáng)化組、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液組、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液+降糖藥組發(fā)生，且患者普遍具有胰島素使用時(shí)間長，注射劑量大等特征。

3 討論

糖尿病臨床癥狀、體征表現(xiàn)與胰島素分泌不足、靶組織細(xì)胞胰島素不敏感、胰島素功能受損等密切相關(guān)。因此，在糖尿病治療中可通過補(bǔ)充外源性胰島素提高血糖分解與利用能力進(jìn)行血糖有效控制[2]。但由于糖尿病需要終身間歇性治療，加上不同患者對(duì)不同藥物具有不同反應(yīng)。因此，胰島素長期治療，易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，對(duì)患者生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。本研究280例患者中171例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率超過61.07%，且不良反應(yīng)類型多樣，包括低血糖反應(yīng)、體重增加、過敏反應(yīng)等。

有學(xué)者研究[3]中發(fā)現(xiàn)，胰島素的不良反應(yīng)和胰島素品種存在密切關(guān)聯(lián)性，可通過合理選擇胰島素，針對(duì)性制定胰島素治療方案，提高臨床用藥安全水平。普通胰島素注射液強(qiáng)化治療的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于甘精胰島素注射液皮下注射治療、高于甘精胰島素注射液聯(lián)合降糖藥物口服治療。本研究表1結(jié)果也證明了上述論點(diǎn)。

普通胰島素主要是通過促進(jìn)血液循環(huán)中的葡萄糖進(jìn)入靶組織細(xì)胞進(jìn)行糖原合成達(dá)到降糖目的，多應(yīng)用于病情相對(duì)較重的患者。其長時(shí)間、大劑量使用極容易引發(fā)低血糖。精蛋白重組人胰島素注射液屬于基因重組人胰島素，精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液與甘精胰島素注射液分別屬于短小胰島素類似物與長效胰島素類似物，三者功能與作用相似，過量應(yīng)用也會(huì)引發(fā)低血糖。且研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用基因重組人胰島素治療時(shí)，可能提高胰島素特異性免疫球蛋白G從而引發(fā)過敏反應(yīng)。且隨著治療比例增加，會(huì)改變脂肪組織代謝，出現(xiàn)脂肪萎縮等并發(fā)癥[4]。胰島素類似物由于類似物清除率高，肥大細(xì)胞接觸少，故不易發(fā)生過敏反應(yīng)。尤其是甘精胰島素，其作用平穩(wěn)，且血藥濃度/時(shí)間曲線無峰值，故本研究各種不良反應(yīng)發(fā)生率均低于其他胰島素。值得注意的是：聯(lián)合用藥時(shí)，各類型胰島素均存在低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥低血糖發(fā)生率要高于單獨(dú)用藥，故需要嚴(yán)格監(jiān)控?？傊龊靡葝u素不良反應(yīng)防控至關(guān)重要。