向玉林,韻雪雪
(電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬成都市婦女兒童中心醫(yī)院檢驗科,四川成都611731)
炎癥是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險增加的重要原因[1-2]。高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL)是主要的抗動脈粥樣硬化脂肪蛋白,能夠降低心血管疾病發(fā)病率[3-7]。根據(jù)密度不同,可將HDL 分為兩種主要亞型:高密度脂蛋白亞組份2(HDL2-c)和較小的高密度脂蛋白亞組份3(HDL3-c)。HDL2-c 是可變程度更高的HDL 組份,較高水平的HDL2-c亞組份有助于HDL的抗動脈粥樣硬化效果。因此,HDL 亞組份水平的降低,尤其是HDL2-c 組份水平降低會增加RA 患者心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[8-9]。本研究擬通過比較RA患者和健康群眾間HDL2-c 和HDL3-c 水平的差異,分析HDL2-c 和HDL3-c水平與RA疾病活動指數(shù)的相關(guān)性。
選取2018年1月—2018年12月于電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬成都市婦女兒童中心醫(yī)院收治的45 例RA 患者作為RA 組。其中,男性13 例,女性32 例;平均年齡(58.1±6.4)歲。選取同期于本院行健康體檢群眾45 例作為對照組。其中,男性15 例,女性30 例;平均年齡(57.3±3.9)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),并經(jīng)患者知情同意。兩組性別比例、平均年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),患者均未服用任何降血脂藥物,無任何心血管疾病或糖尿病,同時對患者進行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動度評價表(DAS28)評分。本研究有22 例患者采用甲氨蝶呤治療,11 例采用生物制劑治療,12 例采用糖皮質(zhì)激素治療?;颊咂骄〕虨椋?0.1±1.2)年,根據(jù)平均病程將患者分為長病程組(病程>10年)和短病程組(病程≤10年),分別有19 例和26 例。
紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)檢測采用魏氏法,檢測儀器Monitor 2.0(意大利Vital Diagnostics公司),正常參考值:0~20 mm/h。選取采集患者清晨空腹血5 ml,進行離心操作,分離血清后密封低溫保存,酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) 測定高敏感C 反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平。將試劑盒置于室溫中,并取出板條,選取8個標(biāo)準(zhǔn)品孔,滴入不同水平的標(biāo)準(zhǔn)品,向樣本孔中滴入樣本稀釋液和待測樣本,空白孔不加溶液,封板后于37℃溫育30 min。開封洗滌,向標(biāo)準(zhǔn)品孔及樣本孔中加入檢測辣根過氧化物酶抗體后,封板37℃溫育30 min,再洗滌。然后加入底物A、B 于37℃避光顯色15 min。加入終止液,15 min 內(nèi)測定吸光度值,最后進行標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制和結(jié)果判斷。收集患者年齡、吸煙史、高血壓、身高、體重等一般性資料,計算BMI。患者在空腹?fàn)顟B(tài)下,抽取所有患者靜脈血和肝素抗凝。采用聚乙二醇20000 沉淀法檢測患者血清HDL2-c、HDL3-c 水平。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多組間比較用單因素方差分析,兩組間比較用t檢驗,影響因素的分析用多元回歸分析模型。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者TC、LDL-c 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者TG、HDL、HDL2-c、HDL3-c、HDL2/HDL3、ApoA-l 和ApoB 比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),RA 組TG、ApoB 較對照組高(P<0.05),HDL、HDL2-c、HDL3-c、HDL2/HDL3 和Apo A-1 較對照組低(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者血脂和脂蛋白水平比較 (n=45,±s)
表1 兩組患者血脂和脂蛋白水平比較 (n=45,±s)
組別ApoA-l/(mg/L)ApoB/(mg/L)RA組對照組t 值P 值TC/(mmol/L)5.7±1.1 5.7±0.8 0.271 0.722 TG/(mmol/L)2.1±1.2 1.6±0.8 0.953 0.041 HDL/(mmol/L)1.3±0.3 1.6±0.3 2.712 0.001 HDL2-c/(mmol/L)0.4±0.1 0.7±0.2 1.044 0.012 HDL3-c/(mmol/L)0.6±0.2 1.1±0.2 1.745 0.005 HDL2/HDL3 0.6±0.1 0.8±0.2 0.947 0.043 LDL-c/(mmol/L)3.5±0.9 3.3±0.7 0.586 0.412 1517.2±242.2 1710.1±217.2 4.788 0.001 987.5±220.3 862.2±188.8 5.129 0.005
對照組男女性患者的HDL2-c、HDL3-c 水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.892 和8.664,均P=0.001),女性較男性高。RA 組男女性患者的HDL2-c、HDL3-c 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.473 和0.824,P=0.518 和0.211)。兩組男性患者的HDL2-c、HDL3-c 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組女性患者的HDL2-c、HDL3-c 比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),RA 組較對照組低。見表2。
表2 兩組不同性別患者的HDL2-c、HDL3-c水平比較(n=45,mmol/L,±s)
表2 兩組不同性別患者的HDL2-c、HDL3-c水平比較(n=45,mmol/L,±s)
組別女性HDL2-c 0.9±0.3 0.5±0.2 3.842 0.001對照組RA組t值P值HDL3-c 1.3±0.2 0.8±0.2 4.174 0.001男性HDL2-c 0.6±0.2 0.4±0.1 0.626 0.376 HDL3-c 0.7±0.1 0.7±0.2 0.518 0.428
依據(jù)DAS28 評分,將RA 組分為DAS28 < 3.2 分組、DAS28 評分3.2~5.1 分組和DAS28 評分> 5.1 分組,分別有31例、6例和8例。結(jié)果顯示,各組患者HDL2-c、HDL3-c水平比較,經(jīng)方差分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
表3 不同DSA28評分患者的HDL2-c、HDL3-c水平比較(mmol/L,±s)
表3 不同DSA28評分患者的HDL2-c、HDL3-c水平比較(mmol/L,±s)
DSA28評分DAS28<3.2分組DAS28評分3.2~5.1分組DAS28評分>5.1分組F 值P 值n 31 6 8 HDL2-c 0.4±0.1 0.5±0.2 0.3±0.1 0.728 0.322 HDL3-c 0.8±0.3 0.6±0.2 0.7±0.1 0.644 0.392
以HDL2-c水平作為因變量,以年齡、性別、病程、糖皮質(zhì)激素和DAS28 分值作為自變量,進行一般多元線性回歸分析。結(jié)果顯示:DAS28 評分為RA患者HDL2-c 水平的影響因素(P<0.05)。校正年齡、性別、病程和糖皮質(zhì)激素使用后,DAS28 分值每增加1分,HDL2-c水平降低0.061 mmol/L。見表4。
表4 RA患者HDL2-c影響因素的一般多元線性回歸分析參數(shù)
RA患者是否使用甲氨蝶呤、生物制劑和糖皮質(zhì)激素的HDL2-c、HDL3-c 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表5 RA患者是否使用甲氨蝶呤、生物制劑和糖皮質(zhì)激素的HDL2-c、HDL3-c水平比較 (mmol/L,±s)
表5 RA患者是否使用甲氨蝶呤、生物制劑和糖皮質(zhì)激素的HDL2-c、HDL3-c水平比較 (mmol/L,±s)
甲氨蝶呤生物制劑糖皮質(zhì)激素指標(biāo)是(n=22)0.4±0.1 0.8±0.1 HDL2-c HDL3-c否(n=23)0.5±0.2 0.9±0.3 t 值0.321 0.142 P 值0.702 0.943是(n=11)0.4±0.1 0.8±0.2否(n=34)0.4±0.1 0.9±0.2 t 值0.161 0.662 P 值0.832 0.361是(n=12)0.5±0.2 0.8±0.1否(n=33)0.5±0.2 0.8±0.2 t 值0.142 0.673 P 值0.872 0.346
長病程組與短病程組患者的HDL2-c、HDL3-c水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),長病程組較短病程組高。見表6。
表6 不同病程對RA組HDL2-c、HDL3-c水平的影響(mmol/L,±s)
表6 不同病程對RA組HDL2-c、HDL3-c水平的影響(mmol/L,±s)
組別長病程組短病程組t值P值n 19 26 HDL2-c 0.6±0.4 0.3±0.1 3.684 0.001 HDL3-c 0.9±0.1 0.7±0.2 4.000 0.001
在炎癥狀況下,HDL 的抗動脈粥樣硬化性能會減弱,甚至?xí)@得促動脈粥樣硬化的功能[7]。HDL2-c、HDL3-c 和腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險呈負相關(guān)[10]。此外,RA 組和對照組間HDL2-c 水平差異最大,因此,RA 患者HDL2/HDL3 比值也較低,提示膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運功能受損,而該功能是HDL 抗動脈粥樣硬化的重要機制。膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運依賴于HDL2-和HDL3-c 的水平,包括膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白在內(nèi)的膽固醇酶能夠影響HDL2-c 和HDL3-c的水平[11],RA 患者中,較高的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白水平導(dǎo)致HDL2-c 水平下降,本研究中也觀察到類似的結(jié)果。
本研究RA 組和對照組的男性HDL2-c、HDL3-c的水平均低于女性。RA 組女性患者與對照組女性患者HDL2-c 和HDL3-c 水平比較有差異,而RA 組男性患者與對照組男性患者無差異。既往研究表明,女性RA 患者腦血管疾病和死亡發(fā)生風(fēng)險高于男性[12]。因此,RA 女性患者CVD 風(fēng)險過高可能與有益的HDL 亞組份HDL2-c 水平相對較低有關(guān)。以往研究結(jié)果也支持這一結(jié)論,與絕經(jīng)前婦女相比,絕經(jīng)后婦女HDL 和HDL2-c 水平均下降,且腦血管疾病風(fēng)險升高[13]。但目前RA 患者疾病活動指數(shù)對血脂水平影響的研究結(jié)論存在一定的分歧。ARTS等[14]表明,RA 患者疾病活動指數(shù)和病程與心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險無相關(guān)性。而DEL RINCóN 等[15]研究發(fā)現(xiàn)RA 患者病程與動脈粥樣硬化形成加速有關(guān)。因此,未來仍需對這一課題進行更為深入的研究,以便更為詳細的了解RA 患者疾病活動指數(shù)和病程與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。本研究結(jié)果表明,DAS28 評分是RA 患者HDL2-c 水平的影響因素。DAS28 評分每增加1 分,HDL2-c 水平下降0.06 mmol/L。因此,抑制疾病活動指數(shù)能夠提高HDL2-c 水平,從而降低CVD 發(fā)生風(fēng)險。
本研究存在一定的局限性。吸煙和BMI 也是影響血脂水平的混雜變量,但是對照組未收集這一組數(shù)據(jù),因此未對這一混雜變量進行校正。此外,持續(xù)性暴露在較高的疾病活動指數(shù)可能對HDL 水平有影響,需進一步研究。