甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病的療效觀察

李小雙

山東國欣頤養(yǎng)集團淄博醫(yī)院中藥房，山東淄博 255120

2 型糖尿病也被稱為成人發(fā)病新型糖尿病，占糖尿病患者的90%。 該疾病發(fā)作后，患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生能力未完全喪失，部分體內(nèi)胰島素超量，但是其胰島素?zé)o法發(fā)揮較大作用。 患者在發(fā)病后癥狀相對隱匿，部分會存在口渴以及輕度乏力等[1]。 由于該疾病會對患者身體產(chǎn)生較大損害，甚至?xí){到患者生命安全，因此應(yīng)重視對該疾病的治療。 甘精胰島素、瑞格列奈屬于臨床上常見糖尿病治療藥物，目前已經(jīng)獲得廣泛應(yīng)用[2]。 該文章嘗試對該院于2019 年 10 月—2020 年 12 月收治的96 例患者實施甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療， 探索其治療效果與臨床應(yīng)用價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的96 例2 型糖尿病患者分為兩組，對照組（n=48）應(yīng)用瑞格列奈，觀察組(n=48)應(yīng)用甘精胰島素+瑞格列奈治療。 觀察組男27 例、女21 例；年齡36~78 歲，平均年齡（52.30±4.72）歲；病程 2～10 年，平均病程（4.26±1.74）年。 對照組：男 28 例、女 20 例 ；年齡35~79 歲，平均年齡（50.23±6.77）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.20±1.30）年。 兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：依從性較高患者；符合診斷標(biāo)準(zhǔn)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；資料欠缺者；精神異常者；合并心腦血管疾病者。

1.2 方法

對照組（瑞格列奈）瑞格列奈（國藥準(zhǔn)字H20080127），餐前 30 min 服用， 口服，0.5 mg/次，3 次/d。 之后以自身病情變化為主，依據(jù)醫(yī)囑將藥量適當(dāng)調(diào)整。

觀察組（瑞格列奈+甘精胰島素）瑞格列奈治療方式同上。甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字 J20140052），皮下注射，2 次/d,分早晚。 初始劑量1 000 U/次，之后依據(jù)患者血糖水平調(diào)整，最大劑量需控制在1 000 U/d。對照組與觀察組治療時間為3 個月。 醫(yī)護人員應(yīng)在治療后觀察患者臨床反應(yīng)，保障異常癥狀及時得到科學(xué)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平以及胰島素消耗量:血糖水平主要包括空腹血糖、餐后2 h 血糖水平以及糖化蛋白。

②統(tǒng)計兩組不良反應(yīng):不良反應(yīng)有低血糖、惡心、胸痛等。

③兩組總有效率對比:臨床效果主要是以總有效率為準(zhǔn)，將臨床療效分為顯效（癥狀完全消失，血糖下降到50%）、有效（臨床癥狀稍微改善，血糖下降30%）以及無效（治療后患者臨床癥狀與治療前無差別，甚至有加重）。 臨床有效率計算公式：有效率=顯效率+有效率。

④統(tǒng)計兩組患者血糖達標(biāo)時間。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（）表示，進行 t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平與胰島素消耗量比較

觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白量以及胰島素消耗量與對照組在治療前對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組空腹血糖、餐后 2 h 血糖以及糖化血紅蛋白量、 胰島素消耗量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,見表 1。

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素消耗量比較（）

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素消耗量比較（）

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值糖化血紅蛋白(%)干預(yù)前 干預(yù)后空腹血糖水平（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后餐后 2 h 血糖（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后19.62±2.20 20.13±1.74 1.260 0.105 7.23±1.55 8.52±1.63 3.973 0.001 16.23±2.11 15.63±3.20 1.085 0.140 10.23±3.68 15.62±3.81 7.051 0.001 20.23±1.78 19.63±3.16 1.146 0.127 8.52±2.32 14.26±2.36 12.017 0.001胰島素消耗量(U)干預(yù)前 干預(yù)后29.63±6.22 28.29±7.08 0.985 0.164 23.30±2.06 25.96±7.02 2.519 0.007

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效與對照組對比，有明顯改善趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,見表 3。

表3 兩組患者臨床總有效率比較[n(%)]

2.4 兩組患者血糖達標(biāo)時間比較

觀察組血糖達標(biāo)時間短于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 4。

表4 兩組患者患者的血糖達標(biāo)時間比較[（）,d]

表4 兩組患者患者的血糖達標(biāo)時間比較[（）,d]

組別血糖達標(biāo)時間觀察組（n=48）對照組（n=48）χ2 值P 值4.21±0.85 7.52±2.31 9.317 0.001

3 討論

2 型糖尿病在現(xiàn)階段還無徹底根治方法，需控制病情發(fā)展[3]。 一般對其實施藥物治療，通過藥物將患者血糖水平維持正常， 防止機體血糖長時間超標(biāo)引發(fā)并發(fā)癥，保證健康以及生命安全[4]。 臨床上治療該病的藥物種類繁多，例如瑞格列奈、胰島素、二甲雙胍，但各類藥物也存在差異[5]。 臨床多項經(jīng)驗顯示：單藥治療2 型糖尿病效果有一定限制， 對患者血糖水平控制作用有待提升，且很多患者在治療后會反復(fù)發(fā)作[6]。

瑞格列奈可結(jié)合3 kDA 蛋白，關(guān)閉鉀通道，促使鈣離子內(nèi)流，提升胰島素分泌速度，進而最大程度的降低患者血糖水平[7]。 瑞格列奈半衰期低于4 h，口服4～5 h后患者血藥濃度會降低到用藥前血糖水平， 不會在體內(nèi)存在藥物蓄積等，可通過肝膽代謝。 該藥物代謝速度相對較快，藥效持續(xù)時間短[8]。 一般情況下，若是餐前15～30 min 服藥， 應(yīng)用4 h 后患者的藥物濃度會接近于0[9]。 另外，瑞格列奈通過刺激胰島功能，將胰島素釋放，實現(xiàn)血糖控制。 患者病程延長，體內(nèi)胰島β 細胞功能持續(xù)出現(xiàn)下降，患者會在餐后胰島素分泌，基礎(chǔ)胰島素分泌量就會下降[10]。單一應(yīng)用瑞格列奈對2 型糖尿病實施治療效果不佳，可將其與甘精胰島素結(jié)合[11]。 甘精胰島素可促血糖下降，屬于長效胰島素類似物，經(jīng)過皮下注射可將患者血糖在1 d 之內(nèi)維持正常，這一階段患者體內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定，血藥濃度基本不會出現(xiàn)峰值，可見該胰島素維持患者基礎(chǔ)胰島素水平[12]。甘精胰島素可將六聚體分解為單聚體和二聚體，容易被吸收，增強機體調(diào)整血糖水平能力[13]。 針對甘精胰島素具體調(diào)整方式：若是胰島素在體內(nèi)依據(jù)一級動力學(xué)規(guī)律消除， 在體內(nèi)的藥量會隨著逐漸給藥而逐漸增多， 指導(dǎo)患者體內(nèi)消除的藥品量以及進入體內(nèi)藥量同等。 這一階段患者體內(nèi)藥物總量不再增加，處于穩(wěn)定狀態(tài)，此時血漿藥物濃度被稱作是穩(wěn)態(tài)濃度。 也可看出， 同等劑量在第1 次給藥，藥效一般是低于穩(wěn)態(tài)條件下藥物治療效果。 可見穩(wěn)態(tài)濃度是甘精胰島素劑量調(diào)整的基本依據(jù)， 若是治療效果不良或是出現(xiàn)不良反應(yīng)， 需對穩(wěn)態(tài)血藥濃度予以測量，并調(diào)節(jié)給藥劑量。 而穩(wěn)態(tài)濃度會受到藥物本身影響。 若是提高給藥頻率和增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)濃度提前達到，而僅僅通過改變體內(nèi)藥物總量，或是將峰濃度與谷濃度之差改變，無法達到預(yù)期效果。 甘精胰島素半衰期一般是12 h。 1 次/d 的注射可用于24 h 基礎(chǔ)胰島素覆蓋，在次日第2 次注射后可達到穩(wěn)態(tài)，即可進一步根據(jù)血糖水平進行劑量調(diào)整。

瑞格列奈是臨床上常見苯甲酸類衍生物的一種，屬新型口服胰島素促分泌劑， 用藥后發(fā)揮效果相對較快，屬于短效降糖藥物，仿照人體生理分泌體征，維持機體進行胰島素處于分泌狀態(tài)。 有研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可確保胰島β 細胞功能不衰弱。 要保障患者血糖快速達標(biāo)，確保治療安全，應(yīng)適當(dāng)控制以及調(diào)整胰島素用量。瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用， 劑量因人而異以達到最佳血糖控制?；颊咦晕冶O(jiān)測血糖/或尿糖的同時，應(yīng)由醫(yī)護人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。糖化血紅蛋白水平對監(jiān)測患者的治療效果也很有意義。 定期監(jiān)測對發(fā)現(xiàn)推薦最大劑量水平下不足以達到降血糖作用（如原發(fā)失效）及一段起始有效治療后降糖作用降低（如繼發(fā)失效）是必須的。 在通過飲食控制就能很好控制血糖的2 型糖尿病患者一旦出現(xiàn)短暫的控制失敗時，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。 瑞格列奈最常見的不良反應(yīng)為血糖水平的變化，如低血糖。 同所有糖尿病治療一樣， 這些反應(yīng)的出現(xiàn)依賴于個體因素，如飲食習(xí)慣、劑量、運動和應(yīng)激反應(yīng)。

瑞格列奈是臨床常見的非磺脲類促泌劑， 通過與不同受體結(jié)合實現(xiàn)將β 細胞膜中ATP 依賴性鉀通道關(guān)閉的目標(biāo)。 其可促使胰島β 細胞去極化，打開鈣通道，增加鈣流入量，并誘導(dǎo)β 細胞分泌胰島素。 其用于飲食控制、降低體質(zhì)量及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。 瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。 與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。 劑量因人而異，以個人血糖而定。 推薦起始劑量為0.5 mg（1 片），以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。 接受其他口服降血糖藥治療的患者可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1 mg（2 片）。最大的推薦單次劑量為4 mg（8 片），進餐時服用。 但最大日劑量不應(yīng)超過16 mg（32 片）。 在接受普通劑量的情況下， 肝功能損傷的患者瑞格列奈以及相關(guān)代謝物的血藥濃度要比健康受試者高。 因此，對肝功能受損的患者使用瑞格列奈需謹(jǐn)慎。 劑量調(diào)整的間隔期應(yīng)該更長，以準(zhǔn)確地評估藥物治療應(yīng)答。 瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用，劑量因人而異以達到最佳血糖控制。 患者自我監(jiān)測血糖/或尿糖的同時， 應(yīng)由醫(yī)護人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。 糖化血紅蛋白水平對監(jiān)測患者的治療效果也很有意義。 定期監(jiān)測對發(fā)現(xiàn)推薦最大劑量水平下不足以達到降血糖作用（如原發(fā)失效）及一段起始有效治療后降糖作用降低（如繼發(fā)失效）是必須的。

該研究中， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 瑞格列奈不良反應(yīng)有惡心以及腹瀉等，長期用藥不良反應(yīng)均未曾加重，5 d 后臨床癥狀大量消失。 而甘精胰島素不良反應(yīng)有皮膚瘙癢，癥狀未曾持續(xù)加重。 可能是由于局部注射， 醫(yī)護人員對患者無菌操作，促進臨床癥狀消失，且無水腫以及蕁麻疹等產(chǎn)生[14]。該研究可看出， 單純用藥以及聯(lián)合用藥治療2 型糖尿病均保持了一定安全性[15]。觀察組血糖水平與對照組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 可見兩種藥物結(jié)合，可防止低血糖，并增加藥效，發(fā)揮兩者各自優(yōu)勢，實現(xiàn)長效藥物與短效降糖藥物結(jié)合， 將患者血糖維持在科學(xué)水平，保證患者身體健康以及治療科學(xué)性。 觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。 可知觀察組兩種藥物結(jié)合治療該病，實現(xiàn)優(yōu)勢疊加，促進整體臨床效果增強。 觀察組胰島素消耗量、血糖達標(biāo)時間明顯改善(P<0.05)，可知甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對胰島素消耗量有一定的控制，并使得患者血糖恢復(fù)正常時間最大程度的縮短，為患者正常生活提供保障[16]。該研究與相關(guān)研究存在較多相似之處，主要體現(xiàn)于空腹血糖、餐后2 h 血糖等血糖水平的改善層面， 可見該文章筆者關(guān)于甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病的研究具有一定的科學(xué)性以及臨床借鑒價值。

保證治療安全性以及科學(xué)性的必要措施： 由于藥物治療2 型糖尿病中， 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈均會存在不良反應(yīng)，例如甘精胰島素會存在低血糖，因此用藥劑量需因人而異[17]。應(yīng)保障參與治療醫(yī)護人員具備精湛醫(yī)術(shù)以及豐富藥理知識， 對患者病情以及發(fā)病機制等充分掌握。 還需醫(yī)護人員了解不同藥物反應(yīng)以及禁忌證、適應(yīng)證，并在用藥后對患者臨床反應(yīng)及時觀察，定時監(jiān)測血糖水平，確保治療安全性，還需及時處理治療中產(chǎn)生意外狀況，為治療效果提高奠定基礎(chǔ)[18]。

綜上所述，2 型糖尿病治療中同時應(yīng)用甘精胰島素、瑞格列奈兩種藥物，獲得較好效果。 相對于常規(guī)的單一藥物-瑞格列奈治療， 臨床效果獲得極大增強，且在短時間內(nèi)改善患者的血糖水平，使其恢復(fù)正常指標(biāo)，與此同時，還可降低胰島素消耗量，值得臨床上廣泛推薦應(yīng)用。