安腸湯對活動期中重度潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛證患者免疫功能及炎癥因子影響的回顧性研究

廖志遠(yuǎn)，孫平良，梁運(yùn)特，湯勇，賴斯華，張琴

安腸湯對活動期中重度潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛證患者免疫功能及炎癥因子影響的回顧性研究

廖志遠(yuǎn)1，孫平良2，梁運(yùn)特2，湯勇2，賴斯華2，張琴2

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院（福田），廣東 深圳 518000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530222

評價安腸湯對慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛證患者的臨床療效，及對免疫功能和炎癥因子的影響。利用廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息系統(tǒng)，檢索2018年1月－2020年1月慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛證患者病歷資料。對照組采用美沙拉嗪腸溶片為主的西醫(yī)常規(guī)療法，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予安腸湯口服。2組均4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。評價近期臨床療效，觀察中醫(yī)癥狀積分、潰瘍性結(jié)腸炎活動度指數(shù)（UCAI）評分，外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平、免疫球蛋白（Ig）M、IgG、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及不良反應(yīng)。最終納入80例患者，觀察組與對照組各40例。觀察組總有效率為92.5%（37/40），對照組為67.5%（27/40），觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分、UCAI評分、免疫功能指標(biāo)、血清炎癥因子、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均明顯改善（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述指標(biāo)改善水平明顯優(yōu)于對照組（＜0.05）。2組治療期間未見明顯不良反應(yīng)。在西醫(yī)常規(guī)療法基礎(chǔ)上，持續(xù)性服用安腸湯能使慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度潰瘍性結(jié)腸炎脾腎陽虛證患者獲得更好的臨床療效，增強(qiáng)免疫功能，減輕外周血清炎癥因子水平，改善微循環(huán)，提高治療安全性。

潰瘍性結(jié)腸炎；安腸湯；免疫功能；炎癥反應(yīng)；回顧性隊(duì)列研究

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是以非特異性炎癥為主要表現(xiàn)的難愈性疾病，由環(huán)境、易感基因、腸道微生態(tài)多個要素綜合致病，常見腹痛、黏液膿血便、大便次數(shù)增多、便不成形等癥狀[1-2]。UC的防治一直是我國炎性腸病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前主張尊重個體化治療，通常整體與局部相結(jié)合，中西醫(yī)并重，長期使用免疫抑制劑。藥物雖然能暫時性緩解癥狀，但存在療效不持久、停藥易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)較多等問題。中醫(yī)藥具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的藥效學(xué)優(yōu)勢，可與常規(guī)西藥聯(lián)用，以增強(qiáng)療效。

安腸湯是廣西壯族自治區(qū)名老中醫(yī)肖振球主任醫(yī)師研制的復(fù)方制劑，臨床治療UC效果顯著，未見明顯不良反應(yīng)。肖老認(rèn)為，脾虛為UC發(fā)病根本，寒濕、濕熱、瘀血阻滯不通為標(biāo)，引起胃腸功能失調(diào)，以健脾益氣、溫補(bǔ)脾腎、清熱祛濕、活血化瘀、行氣導(dǎo)滯等多法聯(lián)合治療，可有效改善患者臨床癥狀[3-4]。本研究采用回顧性隊(duì)列研究的方法，評估安腸湯對慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度UC脾腎陽虛證患者的臨床療效，及對免疫功能和炎癥因子的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

通過廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息檢索系統(tǒng)檢索2018年1月－2020年1月脾胃科、胃腸肛門外科慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度UC脾腎陽虛證患者病歷資料。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[5]制定UC西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。有腹瀉、腹痛、消化不良、里急后重，常有黏液、膿血便等臨床表現(xiàn)，癥狀反復(fù)發(fā)作，由2名副主任及以上級別醫(yī)師結(jié)合病理學(xué)或影像學(xué)檢查確診。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]制定脾腎陽虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①久病不愈，大便清稀或伴有完谷不化；②腹痛綿綿，喜溫喜按；③腰膝酸軟；④形寒肢冷。次癥：①五更瀉或黎明前瀉；②食少納差；③少氣懶言；④面色?白。舌脈：舌質(zhì)淡胖或有齒痕，苔白潤，沉細(xì)或尺脈弱。具備主癥2項(xiàng)和次癥1項(xiàng)及以上，結(jié)合舌脈即可明確辨證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②屬于慢性復(fù)發(fā)型；③嚴(yán)重程度為中、重度（改良梅奧評分6～12分[7]）；④病情分期為活動期；⑤年齡18～60歲，性別不限；⑥未在用藥前4周內(nèi)使用其他可能影響免疫功能的藥物和相關(guān)抗生素；⑦臨床病歷資料完整。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①并發(fā)嚴(yán)重多臟器疾病或其他臟腑嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??；②有嚴(yán)重并發(fā)癥（消化道出血、梗阻、穿孔、腫瘤等）；③妊娠或哺乳期女性；④其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入者。

1.6 治療方法

2組予補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡、作息規(guī)律、飲食合理、心理疏導(dǎo)等對癥治療。對照組予美沙拉嗪腸溶片（0.5 g/片，佳木斯鹿靈制藥有限公司，批號171106），每次1片，3次/d，三餐前溫水送服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予安腸湯，藥物組成：黨參15 g，干姜10 g，熟附子（先煎）15 g，茯苓15 g，白頭翁15 g，薏苡仁12 g，白術(shù)10 g，黃芪20 g，檳榔15 g，雞內(nèi)金10 g，木香10 g，地榆15 g，補(bǔ)骨脂25 g，赤芍15 g，延胡索10 g，甘草12 g。飲片由廣東康美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥制劑房煎制。將飲片洗凈、浸泡30 min，熟附子先煎30 min再加入其他藥物反復(fù)煎煮3次，第一次1 h，后2次均0.5 h，濃煎收集100 mL藥液?？诜?，每日2次，每次50 mL。2組均4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)癥狀評分

于治療前后參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]對中醫(yī)癥狀進(jìn)行評分，按癥狀的無、輕、中、重，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。各項(xiàng)癥狀評分之和為中醫(yī)癥狀積分。評分越高表明癥狀越重。

1.7.2 潰瘍性結(jié)腸炎活動度指數(shù)評分

于治療前后參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[5]進(jìn)行潰瘍性結(jié)腸炎活動度指數(shù)（UCAI）評分。包括腹瀉、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)、醫(yī)生評估病情4項(xiàng)，按正常、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分，各項(xiàng)評分之和為UCAI評分。評分越高表明癥狀越重。

1.7.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）采用Masquelet技術(shù)治療先天性骨不連、骨缺損的文獻(xiàn)；（2）未成年患者病例（＜18歲）；（3）報道病例數(shù)量＜5例的文獻(xiàn)（由于單個病例結(jié)果對率的影響過大，因此予以排除）。

于治療前后檢測相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+；免疫比濁法檢測外周血免疫球蛋白水平變化情況，包括免疫球蛋白（Ig）M、IgG；ELISA檢測外周血血清炎癥因子水平，包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8水平；免疫比濁法檢測外周血紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率（NLR）、D-二聚體（D-D）。

1.7.4 安全性指標(biāo)

于治療前后檢測2組患者血、尿常規(guī)，血糖，肝、腎功能，電解質(zhì)，心電圖。

1.8 近期臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]制定近期臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床癥狀基本消失，中醫(yī)癥狀積分下降≥95%。顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)癥狀積分下降≥70%且＜95%。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分下降≥30%且＜70%。無效：臨床癥狀未見改善甚至加重，中醫(yī)癥狀積分下降＜30%。總有效率（%）＝（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較

最終納入80例患者，觀察組與對照組各40例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 中重度活動期UC脾腎陽虛證患者一般資料2組比較

項(xiàng)目觀察組（40例）對照組（40例）P值 年齡（±s，歲）38.64±9.6440.12±8.730.624 性別（例） 0.732 男2624 女1416 病程（±s，月）52.63±15.3556.15±12.260.897 病情嚴(yán)重程度（例） 0.533 中度2927 重度1113 病變范圍（例） 0.412 直腸1210 左半結(jié)腸1718 廣泛結(jié)腸1112

2.2 2組近期臨床療效比較

觀察組總有效率為92.5%（37/40），對照組為67.5%（27/40），觀察組近期臨床療效明顯優(yōu)于對照組（＜0.05）。見表2。

表2 2組中重度活動期UC脾腎陽虛證患者近期療效比較（例）

組別例數(shù)完全緩解部分緩解有效無效 觀察組40111610 3 對照組40 612 913

2.3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分及疾病活動度評分比較

2.4 2組治療前后免疫功能水平比較

與本組治療前比較，觀察組治療后CD3+、CD4+、IgM、IgG水平明顯升高，CD8+水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組CD3+、CD4+、IgM、IgG水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表4。

表3 2組中重度活動期UC脾腎陽虛證患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、 UCAI評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.5 2組治療前后血清紅細(xì)胞沉降率及炎癥因子水平比較

與本組治療前比較，2組治療后ESR、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組ESR、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表5。

2.6 2組治療前后全血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

與本組治療前比較，2組治療后血小板、NLR、D-D水平明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組血小板、NLR、D-D水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表6。

表4 2組中重度活動期UC脾腎陽虛證患者治療前后免疫指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

表5 2組中重度活動期UC脾腎陽虛證患者治療前后血清ESR及炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

表6 2組中重度活動期UC脾腎陽虛證患者治療前后全血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，△＜0.05

2.7 2組不良反應(yīng)比較

2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

UC屬慢性非細(xì)菌性炎性腸病，可分為活動期、緩解期，病程長且易反復(fù)，病因復(fù)雜。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式多樣化，近年來UC在我國發(fā)病率呈明顯上升態(tài)勢，多發(fā)于20～50歲青壯年。西醫(yī)治療以柳氮磺吡啶、美沙拉嗪為主，對于慢性復(fù)發(fā)性活動期中重度患者而言，急性期多能快速緩解其癥狀，但會伴隨不同程度的不良反應(yīng)，甚至有明顯不良反應(yīng)，且藥效持久性差，易產(chǎn)生耐藥性，很多患者難以堅(jiān)持治療。

UC屬中醫(yī)學(xué)“休息痢”“腸風(fēng)”“久痢”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC發(fā)病與先天、外感之邪、情志失調(diào)、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、臟腑功能失調(diào)等多種因素相關(guān)，其中濕邪是UC發(fā)病的最主要原因。病位主要在腸，影響脾、胃、肝、腎。疾病初起以實(shí)證為主而見濕熱內(nèi)蘊(yùn)之候[9]。肖老認(rèn)為，本病的治療關(guān)鍵在于健脾益氣補(bǔ)腎，課題組自1990年起將安腸湯應(yīng)用于臨床，經(jīng)不斷優(yōu)化，現(xiàn)為院內(nèi)協(xié)定方。前期研究發(fā)現(xiàn)，UC患者經(jīng)安腸湯治療后，使用透射電鏡觀察結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞，細(xì)胞器、細(xì)胞質(zhì)等異常結(jié)構(gòu)有顯著變化，并逐漸恢復(fù)至正常，表明安腸湯可促進(jìn)潰瘍修復(fù)和愈合，且有抗炎、增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用[3-4]。藥理學(xué)研究顯示，安腸湯能顯著減少動物模型扭體次數(shù)、緩解動物模型腹瀉癥狀，能增強(qiáng)免疫力低下動物模型腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能等[10]。安腸湯針對脾腎陽虛之胃腸功能失調(diào)，治以健脾補(bǔ)氣、溫補(bǔ)脾腎、清熱排濕、活血化瘀、理氣除滯，可有效緩解UC患者的臨床癥狀。安腸湯中干姜、熟附子大辛大熱，能溫壯脾腎，有效增強(qiáng)人體免疫功能，共為君藥；黨參、黃芪甘溫，能健脾益氣，保護(hù)腸黏膜及縮小潰瘍面，茯苓、薏苡仁甘淡，能健脾滲濕止瀉，可有效減緩腸道黏膜的損害，為腸道黏膜的修復(fù)提供機(jī)會，并與白術(shù)、補(bǔ)骨脂共為臣藥；白頭翁、檳榔、雞內(nèi)金、木香、地榆、赤芍、延胡索等健胃行氣、消食止痛，共為佐藥；甘草調(diào)和為使。諸藥合用，可有效緩解UC癥狀。本研究顯示，觀察組總有效率較對照組明顯提高，中醫(yī)癥狀積分、UCAI評分下降明顯，且較對照組改善更加顯著（＜0.05），表明安腸湯有利于改善臨床癥狀及降低UCAI評分。

有研究表明，腸黏膜免疫調(diào)節(jié)功能紊亂是UC的發(fā)病機(jī)制之一，多種基因異常表達(dá)參與了該過程并誘導(dǎo)腸道炎癥反應(yīng)及腸黏膜屏障缺陷[11]。在慢性復(fù)發(fā)難愈型UC患者的治療中，免疫球蛋白是一項(xiàng)常規(guī)檢查的參考指標(biāo)，能客觀反映整體體液免疫狀態(tài)，可以為治療全程、病情評估等提供參考。T淋巴細(xì)胞亞群在免疫系統(tǒng)扮演著重要角色，可對患者預(yù)后做出初判并指導(dǎo)治療。CD4+、CD8+是主要亞型，其中CD4+是輔助性細(xì)胞，具有免疫調(diào)節(jié)作用，而CD8+是抑制性T細(xì)胞，主要作用于CD4+細(xì)胞。因此，通過聯(lián)合中醫(yī)藥治療的方案改善T淋巴細(xì)胞亞群水平在機(jī)體的表達(dá)水準(zhǔn)可以改變機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)，從而獲得更好的治療效果及預(yù)后。炎癥因子水平變化與治療效果及機(jī)體抵抗力密切相關(guān)，TNF-α是由機(jī)體多種細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，能引起全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，其水平的升高可加速局部炎性浸潤[12]。CRP、TNF-α、IL-6、IL-8是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，四者水平的降低表明機(jī)體炎癥反應(yīng)減弱，并預(yù)示著UC患者的腸道炎癥損傷逐漸修復(fù)[12-15]。ESR作為非特異性炎癥指標(biāo)，是衡量UC病情輕重及預(yù)后的重要指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后T淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白表達(dá)水平升高（＜0.05），較對照組改善更佳；2組治療后炎癥因子水平均較治療前下降，觀察組顯著低于對照組（＜0.05），提示安腸湯能有效增強(qiáng)UC患者的免疫功能、改善微炎癥狀態(tài)，其機(jī)制可能是通過改善患者的免疫抑制狀態(tài)，提高患者免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)程度，達(dá)到多靶點(diǎn)、全方位的治療效果。

NLR在腫瘤、重癥感染等炎癥相關(guān)疾病中運(yùn)用較廣，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，NLR水平與UC活動度關(guān)系緊密，UC活動度隨NLR水平而變化，活動期的NLR水平顯著較緩解期增高，在UC疾病中具有重要參考價值[17]。同時，UC患者的血液呈高凝狀態(tài)[18]，所以血小板、D-D等凝血相關(guān)指標(biāo)能有助于判斷UC的病情發(fā)展情況。本研究結(jié)果顯示，2組治療后比較，觀察組血小板、NLR、D-D水平均明顯低于對照組（＜0.05）。這也說明常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用安腸湯可以改善高凝狀態(tài)，其機(jī)制可能是通過抗血小板聚集、改善微循環(huán)等來實(shí)現(xiàn)。

綜上所述，本研究顯示，觀察組的近期有效率、中醫(yī)癥狀積分、UCAI評分、免疫指標(biāo)、炎癥反應(yīng)均較治療前明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組，提示在常規(guī)使用美沙拉嗪腸溶片治療慢性復(fù)發(fā)型活動期中重度UC脾腎陽虛證患者的基礎(chǔ)上，持續(xù)服用安腸湯能獲得更好的臨床療效，可增強(qiáng)患者的免疫功能、減輕外周血清炎癥因子水平、改善微循環(huán)，有效提高UC治療的安全性和穩(wěn)定性。但本研究屬回顧性，在樣本選擇上可能存在偏倚，樣本量有限，且為單中心分析，今后應(yīng)設(shè)計(jì)更加合理的研究方案，利用有利條件擴(kuò)大樣本量及增加更加符合疾病觀察指標(biāo)。

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Retrospective Study on Effect of Immune Function and Inflammatory Factors in Active Stage Moderate to Severe Ulcerative Colitis Patients with Spleen-Kidney Yang Deficiency Treated byDecoction

LIAO Zhiyuan1, SUN Pingliang2, LIANG Yunte2, TANG Yong2, LAI Sihua2, ZHANG Qin2

To analyze the clinical efficacy ofDecoction on chronic recurrent active stage moderate to severe ulcerative colitis patients with spleen-kidney yang deficiency and its effects on immune function and inflammatory factors.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine information retrieval system was used to retrieve medical records of chronic recurrent active stage moderate to severe ulcerative colitis patients with spleen-kidney yang deficiency from January 2018 to January 2020. The control group received Western medicine routine therapy such as mesalazine enteric-coated tablets, while the observation group receivedDecoction on the basis of treatment of the control group. In both groups, 4 weeks was a course of treatment, with 2 consecutive courses of treatment. Short-term clinical efficacy was evaluated. TCM symptom scores, ulcerative colitis activity score (UCAI), peripheral blood T lymphocyte subsets (CD3+, CD4+, CD8+) levels, immunoglobulin (Ig) M, IgG, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL) -6, IL-8, complete blood cell count and adverse reactions were observed.Finally, 80 patients were screened out, 40 cases in the observation group and 40 cases in the control group. The total effective rate of the observation group was 92.5% (37/40), and the control group was 67.5% (27/40). The total effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group (<0.05). Compared with before treatment, TCM symptom scores, UCAI scores, immune function indexes, serum inflammatory factors, and complete blood cell count levels in the two groups were significantly improved after treatment (<0.05); after treatment, the improvement level of the above indicators in the observation group was significantly better than that in the control group (<0.05). There were no obvious adverse reactions during treatment in both groups.On the basis of Western medicine routine therapy, continuous use ofDecoction can make chronic recurrent active stage moderate to severe ulcerative colitis patients with spleen-kidney yang deficiency have better clinical efficacy, enhance immune function, reduce peripheral serum inflammatory factor levels, and improve microcirculation and the safety of treatment.

ulcerative colitis;Decoction; immune function; inflammatory response; retrospective cohort study

R259.746.2

A

1005-5304(2021)10-0127-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.202012172

國家自然科學(xué)基金（81660795）；廣西壯族自治區(qū)自然科學(xué)基金（2017JJA10532、2018JJA140199）

孫平良，E-mail：sunpl2000@163.com

（收稿日期：2020-12-09）

（修回日期：2021-02-06；編輯：季巍?。?/p>