養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎脾虛濕蘊(yùn)證臨床研究

鐘昕，劉朝圣，譚素芳，周琦

養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎脾虛濕蘊(yùn)證臨床研究

鐘昕，劉朝圣，譚素芳，周琦

湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007

探討?zhàn)B陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的臨床療效及對(duì)皮膚屏障功能的影響。采用隨機(jī)數(shù)字表法將150例中重度AD脾虛濕蘊(yùn)證患兒分為觀察組和對(duì)照組各75例。2組均予鹽酸西替利嗪滴劑，2～6歲者0.5 mL/次，6歲以上者1 mL/次，1次/d，口服；對(duì)照組并予0.03%他克莫司軟膏，患處涂抹薄層，擦勻并完全覆蓋，2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)陰解毒外洗方，1劑/d，水煎外洗1次。2組均連續(xù)治療4周，隨訪(fǎng)4周。評(píng)價(jià)2組臨床療效，觀察2組特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORAD）、濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分、研究者整體評(píng)分（IGA）、瘙癢程度視覺(jué)模擬尺（VAS）評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分及皮膚屏障功能（pH值、含水量、油脂含量），評(píng)估復(fù)發(fā)率。觀察組脫落、剔除5例，對(duì)照組脫落、剔除6例。與本組治療前比較，2組SCORAD、EASI、IGA、VAS、中醫(yī)癥狀評(píng)分及皮膚pH值、油脂含量均下降，含水量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）；2組治療后比較，觀察組SCORAD、EASI、IGA、VAS、中醫(yī)癥狀評(píng)分、pH值、油脂含量低于對(duì)照組（＜0.01），含水量高于對(duì)照組（＜0.01）。觀察組總有效率為91.43%（64/70），對(duì)照組為89.86%（62/69），觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（＜0.01）。隨訪(fǎng)時(shí)觀察組復(fù)發(fā)率為4.69%（3/64），對(duì)照組為16.13%（10/62），觀察組明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。在口服鹽酸西替利嗪滴劑基礎(chǔ)上，養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏可更好地改善中重度AD患兒皮膚屏障功能，降低AD嚴(yán)重程度、濕疹皮損面積、瘙癢程度，提高療效且降低復(fù)發(fā)率。

養(yǎng)陰解毒外洗方；他克莫司；特應(yīng)性皮炎；皮膚屏障功能；復(fù)發(fā)率；臨床研究

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種由環(huán)境、遺傳、心理等多種因素引起的亞急性/慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性皮膚病，好發(fā)于兒童，常伴有特應(yīng)性疾病，以腘窩、肘部、面頸部等處皮膚干燥、瘙癢難忍、濕疹樣皮損為主要特征，發(fā)病機(jī)制與皮膚屏障功能減退、Th2型細(xì)胞異常活化的免疫異常及皮膚菌群失調(diào)等有關(guān)[1-2]。西醫(yī)治療兒童AD常外用糖皮質(zhì)激素，效果確切，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)多毛、繼發(fā)/加重感染、皮膚萎縮等不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，甚至影響發(fā)育[3]。因此，兒童中重度AD常予鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI），其具有良好的修復(fù)皮膚屏障功能的作用[4]。中醫(yī)認(rèn)為，AD屬虛實(shí)夾雜，稟賦不足，脾胃虛弱，濕熱郁生，蘊(yùn)結(jié)皮膚，發(fā)為瘙癢[5]。脾虛濕蘊(yùn)、郁而化熱是兒童AD最常見(jiàn)病機(jī)[6]。我們臨證發(fā)現(xiàn)，以健脾除濕、滋陰解毒治法擬方的養(yǎng)陰解毒外洗方療效較好，可降低復(fù)發(fā)率，患兒及家屬依從性好。研究顯示，中藥藥浴聯(lián)合西藥治療AD具有協(xié)同增益效用，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率[7-8]。本研究采用養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童中重度AD脾虛濕蘊(yùn)證，觀察其臨床療效及對(duì)皮膚屏障功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月－2021年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科中重度AD患兒150例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各75例。觀察組因失訪(fǎng)脫落3例，合并感染剔除2例；對(duì)照組因失訪(fǎng)脫落4例，未規(guī)律使用藥物剔除1例，合并感染剔除1例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（HN-LL-KYSB-2020-412）。

表1 中重度AD患兒一般資料2組比較

項(xiàng)目觀察組（70例）對(duì)照組（69例）統(tǒng)計(jì)值P值 性別[例（%）] χ2＝0.180.67 男 37（52.86） 34（49.28） 女 33（47.14） 35（50.72） 年齡（±s，歲）6.01±2.306.35±2.26Z＝-0.860.39 病程（±s，年）4.77±1.554.83±1.59Z＝-0.200.84 病情嚴(yán)重程度[例（%）] χ2＝0.090.76 中度 47（67.14） 48（69.57） 重度 23（32.86） 21（30.43）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考姚氏中國(guó)兒童AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]及Williams標(biāo)準(zhǔn)[10]制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①皮膚瘙癢；②不典型形態(tài)與部位或典型形態(tài)與部位，同時(shí)伴有干皮癥；③慢性復(fù)發(fā)或慢性病程。同時(shí)滿(mǎn)足上述條件者即可診斷為兒童AD。

根據(jù)特發(fā)性皮炎評(píng)分（SCORAD）[11]制定病情嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)：0～24分為輕度，25～50分為中度，＞50分為重度。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)外科學(xué)》[12]和《特應(yīng)性皮炎中醫(yī)診療方案專(zhuān)家共識(shí)》[13]制定AD脾虛濕蘊(yùn)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：慢性起病；四肢、肘部、腘窩等部位散在出現(xiàn)丘疹、水皰、丘皰疹，瘙癢抓痕；皮膚干燥，或脫屑，或輕度滲出。次癥：食欲不振，納呆，神疲乏力，面色萎黃，大便溏，小便微黃。舌脈：舌淡，苔白膩或薄白，脈緩或細(xì)或滑或指紋色淡。滿(mǎn)足主癥2項(xiàng)＋次癥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈，即可明確辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①滿(mǎn)足上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡2～12歲；③病情嚴(yán)重程度為中重度；④試驗(yàn)前4周未服用免疫抑制劑、激素等與本試驗(yàn)相關(guān)的藥物；⑤愿意配合治療，患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①藥物過(guò)敏者；②患有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，包括嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重感染者；④合并其他皮膚疾病者；⑤依從性差，不能按時(shí)隨訪(fǎng)者。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)或合并嚴(yán)重感染者；②用藥期間出現(xiàn)藥物過(guò)敏者；③治療期間合并其他皮膚疾病者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被納入或事后發(fā)現(xiàn)應(yīng)予以排除者，包括誤診、誤納；②治療過(guò)程中依從性差或不能配合隨訪(fǎng)者。

1.6 治療方法

2組均予鹽酸西替利嗪滴劑（10 mg/mL，比利時(shí)聯(lián)合化工企業(yè)醫(yī)藥部，批號(hào)19J14），2～6歲者0.5 mL/次，6歲以上者1 mL/次，口服，1次/d。

對(duì)照組并予0.03%他克莫司軟膏（10 g/支，安斯泰來(lái)制藥有限公司，批號(hào)057070），患處涂抹薄層，擦勻并完全覆蓋，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予養(yǎng)陰解毒外洗方（金銀花30 g，大黃20 g，苦參30 g，青蒿30 g，葛根40 g，黃精40 g，玄明粉30 g，寒水石30 g），湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科提供，將飲片置于煎藥罐，加2 000 mL涼水沒(méi)過(guò)飲片浸泡1 h，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火30 min，倒出藥液備用，繼續(xù)加涼水武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮30 min，倒出藥液，與第一次藥液混合。每日1劑，每日1次，外洗。

2組均連續(xù)治療4周，囑患兒及家屬避免搔抓及過(guò)度刺激，清淡飲食。隨訪(fǎng)4周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 特應(yīng)性皮炎評(píng)分

于治療前后進(jìn)行2組SCORAD評(píng)分[11]。SCORAD評(píng)分＝A/5＋7B/2＋C（A為皮損面積評(píng)分，B為臨床特征嚴(yán)重程度評(píng)分，C為瘙癢和睡眠喪失程度評(píng)分），總分0～103分。分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕、療效越好。

1.7.2 濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分

于治療前后進(jìn)行濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分[14]。EASI評(píng)分是根據(jù)不同部位臨床癥狀評(píng)分、皮損面積評(píng)分結(jié)合面積占比的綜合評(píng)分。臨床癥狀（紅斑、硬腫/丘疹、表皮剝脫、苔蘚化）按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，癥狀之間可計(jì)0.5分；皮損面積評(píng)分按患者手掌1%估算，計(jì)算皮損面積所占頭/頸、上肢、軀干、下肢的比例。無(wú)計(jì)0分，皮損面積＜10%計(jì)1分，10%≤皮損面積＜20%計(jì)2分，20%≤皮損面積＜50%計(jì)3分，50%≤皮損面積＜70%計(jì)4分，70%≤皮損面積＜90%計(jì)5分，90%≤皮損面積＜100%計(jì)6分。EASI分值＝臨床癥狀評(píng)分×皮損面積評(píng)分×皮損部位比例，其中皮損部位比例0～7歲為頭/頸20%、上肢20%、軀干30%、下肢30%，8歲及以上為頭/頸10%、上肢20%、軀干30%、下肢30%。分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕、療效越好。

1.7.3 研究者整體評(píng)分

于治療前后進(jìn)行研究者整體評(píng)分（IGA）[15]。無(wú)皮損、無(wú)AD體征計(jì)0分，幾乎無(wú)皮損、有可察覺(jué)紅斑及丘疹/浸潤(rùn)計(jì)1分，輕度紅斑、丘疹/浸潤(rùn)計(jì)2分，中度紅斑、丘疹/浸潤(rùn)計(jì)3分，重度紅斑、丘疹/浸潤(rùn)計(jì)4分，非常重度紅斑、丘疹/浸潤(rùn)計(jì)5分。分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕、療效越好。

1.7.4 瘙癢程度視覺(jué)模擬尺評(píng)分

于治療前后進(jìn)行瘙癢程度視覺(jué)模擬尺（VAS）評(píng)分[16]。用10 cm長(zhǎng)的直尺兩端用描述性語(yǔ)言標(biāo)示，最左端為0分，最右端為10分。無(wú)計(jì)0分；輕度，不影響生活與工作計(jì)1～3分；中度，影響工作，不影響生活計(jì)4～6分；重度，影響工作與生活計(jì)7～10分?？偡?0分，分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕、療效越好。

1.7.5 中醫(yī)癥狀評(píng)分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[17]進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分。按癥狀的無(wú)、輕、中、重，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。各項(xiàng)得分之和為中醫(yī)癥狀評(píng)分?？偡?～36分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.7.6 皮膚屏障功能指標(biāo)

于治療前后采用皮膚油脂水分酸堿度SSC3測(cè)試儀（德國(guó)Courage+Khazaka公司，型號(hào)Derma SSC3）檢測(cè)2組患兒皮損處角質(zhì)層皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)（pH值、含水量、油脂含量）。

1.7.7 復(fù)發(fā)率

記錄復(fù)發(fā)人數(shù)與未復(fù)發(fā)人數(shù)，復(fù)發(fā)率（%）＝復(fù)發(fā)例數(shù)÷總有效例數(shù)×100%。

1.8 療效評(píng)價(jià)

參考SCORAD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11，18]評(píng)價(jià)臨床療效。?SCORAD評(píng)分＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）÷治療前評(píng)分×100%。?SCORAD評(píng)分≥90%為痊愈；90%＞?SCORAD評(píng)分≥60%為顯效；60%＞?SCORAD評(píng)分≥20%為好轉(zhuǎn)；?SCORAD評(píng)分＜20%為無(wú)效。總有效率（%）＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較

與本組治療前比較，2組治療后SCORAD評(píng)分、EASI評(píng)分、IGA評(píng)分、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥狀評(píng)分均明顯下降（＜0.01）；2組治療后比較，觀察組上述評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前后皮膚屏障功能比較

與本組治療前比較，2組pH值、油脂含量均下降，含水量升高（＜0.01）；2組治療后比較，觀察組pH值、油脂含量均低于對(duì)照組（＜0.01），含水量高于對(duì)照組（＜0.01）。見(jiàn)表3。

表2 2組中重度AD患兒治療前后SCORAD評(píng)分、EASI評(píng)分、IGA評(píng)分、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，**＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，##＜0.01

表3 2組中重度AD患兒治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，**＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，##＜0.01

2.3 2組臨床療比較

觀察組總有效率為91.43%（64/70），對(duì)照組為89.86%（62/69），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（＜0.01），見(jiàn)表4。

表4 2組中重度AD患兒臨床療效比較（例）

組別例數(shù)痊愈顯效好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效率/% 觀察組70434266 91.43## 對(duì)照組69215457 89.86

注：與對(duì)照組比較，##＜0.01

2.4 2組復(fù)發(fā)率比較

隨訪(fǎng)時(shí)觀察組復(fù)發(fā)率為4.69%（3/64），對(duì)照組為16.13%（10/62），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（＜0.05）。

3 討論

兒童AD屬中醫(yī)學(xué)“四彎風(fēng)”“奶癬”“血風(fēng)瘡”等范疇，《外科正宗?奶癬》有“奶癬，兒在胎中，母食五辛，父餐炙煿，遺熱與兒，生后頭面遍身”，《素問(wèn)?至真要大論篇》曰：“諸痛癢瘡，皆屬于心；諸濕腫滿(mǎn)，皆屬于脾?！币虼耍瑑和Ｒ蛳忍旆A賦不足，胎毒遺熱，致脾胃虛弱，水濕內(nèi)停，心火亢盛，郁久生熱，濕熱內(nèi)生，發(fā)為AD。臨床中，AD患兒在皮損類(lèi)型、分布、用藥選擇等方面均與成人有所不同，多表現(xiàn)為脾虛濕蘊(yùn)證，中醫(yī)外洗宜治以健脾除濕、滋陰解毒。

養(yǎng)陰解毒外洗方中金銀花清熱解毒，大黃涼血解毒，苦參涼血除濕止癢，青蒿清熱涼血，葛根健脾透疹、清熱潤(rùn)膚，黃精滋陰潤(rùn)肺，玄明粉涼血潤(rùn)膚止癢，寒水石涼血潤(rùn)膚止癢，全方共奏健脾除濕、滋陰解毒、潤(rùn)膚止癢之功。他克莫司軟膏是TCI類(lèi)藥物，外用能與胞內(nèi)FKBP-12蛋白結(jié)合，形成他克莫司、FKBP-12、鈣調(diào)蛋白、Ca2+、鈣調(diào)磷酸酶復(fù)合物五者的復(fù)合物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，也能抑制白細(xì)胞介素（IL）-3、IL-4、IL-5、腫瘤壞死因子家族等炎癥因子的上游轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，共同抑制T細(xì)胞活化，從而發(fā)揮抗AD的作用[19]。《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》[20]建議，治療兒童中重度AD使用0.03%他克莫司軟膏，其可作為中重度AD長(zhǎng)期“主動(dòng)維持療法”的常用藥。

Osmola-Mankowska等[21]研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司聯(lián)合中劑量紫外線(xiàn)A1局部光療能更好地抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，降低AD患者濕疹面積程度，提高皮膚屏障功能，從而有效治療AD。一項(xiàng)涉及5 885例受試者的Meta分析顯示，采用0.03%他克莫司軟膏治療AD效果優(yōu)于輕度糖皮質(zhì)激素，并與中強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素效果相近，且不良反應(yīng)相對(duì)更少，適合長(zhǎng)期使用[19]。Danby等[22]研究發(fā)現(xiàn)，與戊酸倍他米松相比，他克莫司能更好地改善患者皮膚生理、物理特性，明顯提高皮膚水合作用，降低皮膚表面pH值，有效提高皮膚屏障功能。金銀花與黃精配伍能改善AD患者皮膚潮紅、丘疹、糜爛的皮損，皮膚糜爛滲出明顯時(shí)，配伍清熱解毒、涼血收斂之品如黃柏、苦參、地榆、大黃等效果更佳[13]。國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維提出在治療兒童AD時(shí)，酌情配伍解肌清熱之葛根可有效改善患兒嚴(yán)重皮損糜爛，提升脾胃功能[23]。陸懷橘老中醫(yī)基于干濕特色療法提出治療濕性皮損應(yīng)用寒水石、玄明粉、滑石等涼血潤(rùn)膚中藥效果顯著[24]。有研究顯示，青蒿有效成分雙氫青蒿素能調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)局部免疫，進(jìn)而改善AD癥狀[25]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后SCORAD評(píng)分、EASI評(píng)分、IGA評(píng)分、VAS評(píng)分及中醫(yī)癥狀評(píng)分均下降；觀察組治療后上述評(píng)分低于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏能有效降低中重度AD患兒病情嚴(yán)重程度、濕疹皮損面積、瘙癢程度，且聯(lián)合用藥較單用他克莫司軟膏效果更佳。2組治療后皮膚pH值、油脂含量下降，含水量升高，觀察組治療后皮膚pH值、油脂含量均低于對(duì)照組，含水量高于對(duì)照組，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組且療效優(yōu)于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰解毒外洗方聯(lián)合他克莫司軟膏能有效改善中重度AD患兒皮膚屏障功能，從而降低復(fù)發(fā)率、提高療效，效果優(yōu)于單用他克莫司軟膏。

[1] 遲慧彥,郎娜,姚春海,等.龍牡湯治療風(fēng)濕蘊(yùn)膚型特應(yīng)性皮炎臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(5)：73-74.

[2] BOOTHE W D, TARBOX J A, TARBOX M B. Atopic dermatitis：pathophysiology[J]. Adv Exp Med Biol,2017,1027：21-37.

[3] SIEGFRIED E C, JAWORSKI J C, KAISER J D, et al. Systematic review of published trials：long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis[J]. BMC Pediatr,2016,16：75.

[4] LEPOIDEVIN L M, LEE D E, SHI V Y. A comparison of international management guidelines for atopic dermatitis[J]. Pediatr Dermatol,2019,36(1)：36-65.

[5] 林歡兒,李孜怡,彭靜,等.中醫(yī)藥治療特應(yīng)性皮炎研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,21(11)：29-32.

[6] 林銀哲,黃詠菁,莫秀梅,等.特應(yīng)性皮炎患者中醫(yī)證型與臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的關(guān)系研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2019,29(13)：119-122.

[7] 韓海軍,郭菲,劉紅霞.中藥藥浴聯(lián)合他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的療效及安全性觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2013, 12(3)：164-166.

[8] 黃文暉,王崇敏.中藥藥浴聯(lián)合他克莫司治療兒童中、重度特應(yīng)性皮炎的療效及對(duì)血清LTB4、LTC4的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(4)：604-606,685.

[9] CHENG R, ZHANG H, ZONG W, et al. Development and validation of new diagnostic criteria for atopic dermatitis in children of China[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2020,34(3)：542-548.

[10] WILLIAMS H C, BURNEY P G, HAY R J, et al. The U.K. Working Party's diagnostic criteria for atopic dermatitis. I. Derivation of a minimum set of discriminators for atopic dermatitis[J]. Br J Dermatol,1994,131(3)：383-396.

[11] ORANJE A P, GLAZENBURG E J, WOLKERSTORFER A, et al. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis：the SCORAD index, objective SCORAD and the three-item severity score[J]. Br J Dermatol,2007,157(4)：645-648.

[12] 李曰慶,何清湖.中醫(yī)外科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012：157-158.

[13] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科專(zhuān)業(yè)委員會(huì).特應(yīng)性皮炎中醫(yī)診療方案專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2013,12(1)：60-61.

[14] HANIFIN J M, THURSTON M, OMOTO M, et al. The eczema area and severity index (EASI)：assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group[J]. Exp Dermatol,2001,10(1)：11-18.

[15] LANGLEY R G, FELDMAN S R, NYIRADY J, et al. The 5-point Investigator's Global Assessment (IGA) Scale：a modified tool for evaluating plaque psoriasis severity in clinical trials[J]. J Dermatolog Treat,2015,26(1)：23-31.

[16] REICH A, HEISIG M, PHAN N Q, et al. Visual analogue scale：evaluation of the instrument for the assessment of pruritus[J]. Acta Derm Venereol,2012,92(5)：497-501.

[17] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002：430-432.

[18] KUNZ B, ORANJE A P, LABRèZE L, et al. Clinical validation and guidelines for the SCORAD index：consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis[J]. Dermatology,1997,195(1)：10-19.

[19] CURY MARTINS J, MARTINS C, AOKI V, et al. Topical tacrolimus for atopic dermatitis[J]. Cochrane Database Syst Rev,2015,7(7)：CD009864.

[20] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)特應(yīng)性皮炎工作組.中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)[J].中華皮膚科雜志,2020,53(2)：81-88.

[21] OSMOLA-MANKOWSKA A, POLANSJKA A, SILNY W, et al. Topical tacrolimus vs medium-dose ultraviolet A1 phototherapy in the treatment of atopic dermatitis - a preliminary study in relation to parameters of the epidermal barrier function and high-frequency ultrasonography[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2014,18(24)：3927-3934.

[22] DANBY S G, CHITTOCK J, BROWN K, et al. The effect of tacrolimus compared with betamethasone valerate on the skin barrier in volunteers with quiescent atopic dermatitis[J]. Br J Dermatol, 2014,170(4)：914-921.

[23] 杜澤敏,熊述清,官瑩玉,等.國(guó)醫(yī)大師禤國(guó)維治療兒童特應(yīng)性皮炎經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2020,35(1)：95-98.

[24] 陳駿鐸.陸懷橘干濕法治療異位性皮炎[J].中國(guó)民間療法,1999, 15(3)：5.

[25] 薛雪,董哲宇,鄧愉,等.雙氫青蒿素通過(guò)調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞浸潤(rùn)減輕小鼠特應(yīng)性皮炎[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,40(10)：1480-1487.

Clinical Study onPrescription Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Children with Moderate to Severe Atopic Dermatitis with Spleen Deficiency and Dampness Syndrome

ZHONG Xin, LIU Chaosheng, TAN Sufang, ZHOU Qi

To investigate the clinical efficacy ofPrescription combined with tacrolimus ointment in the treatment of children with moderate to severe atopic dermatitis (AD) and its effect on skin barrier function and recurrence rate.Totally 150 children with moderate to severe AD spleen deficiency and dampness syndrome were divided into observation group and control group according to random number table method, with 75 cases in each group. Both groups were treated with oral cetirizine hydrochloride drops for basic treatment, 0.5 mL/time for 2 to 6 years old, 1 mL/time for over 6 years, once daily, orally. The control group was treated with 0.03% tacrolimus ointment for external use additionally, applying a thin layer to the affected area, rubbing evenly and completely covering it, twice/d. The observation group was treated withPrescription, one dosage per day, decoction for external wash on the basis of control treatment. Clinical efficacy of both groups was evaluated. The SCORAD score, eczema area and severity index (EASI), investigator’s global assessment (IGA), visual analog scale (VAS) for pruritus, score of syndromes of spleen deficiency and dampness accumulation, skin barrier function (pH value, water content and oil content) were observed. Recurrence rate was evaluated.5 cases were dropped and eliminated in the observation group, and 6 cases were dropped and eliminated in the control group. Compared with before treatment, the scores of SCORAD, EASI, IGA, VAS, TCM symptom score, pH value, and oil content in the two groups decreased, and the water content increased, with statistical significance (<0.01); after treatment, the scores of SCORAD, EASI, IGA, VAS, TCM symptom score, pH value, and oil content in the observation group were lower than those of the control group (<0.01), and the water content was higher than the control group (<0.01). The total effective rate of the observation group was 91.43% (64/70), and the control group was 89.86% (62/69). The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group (<0.01). During follow-up, the recurrence rate of the observation group was 4.69% (3/64), and the controlgroup was 16.13% (10/62). The observation group was significantly lower than the control group (<0.05).On the basis of oral cetirizine hydrochloride drops,Prescription combined with tacrolimus ointment can better improve the skin barrier function of children with moderate and severe AD, and reduce the severity of AD, eczema lesion area, and the degree of itching, which can further improve the efficacy and reduce the recurrence rate.

Prescription; tacrolimus; atopic dermatitis; skin barrier function; recurrence rate; clinical study

R272.975

A

1005-5304(2021)10-0121-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.202103170

湖南中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合一流學(xué)科開(kāi)放基金重點(diǎn)項(xiàng)目（2020ZXYJH06）；湖南省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題（20201181）

劉朝圣，E-mail：57846224@qq.com

（收稿日期：2021-03-02）

（修回日期：2021-05-31；編輯：季巍?。?/p>