浙八味之白術(shù)研究進(jìn)展

【摘要】白術(shù)是浙江道地藥材，浙八味之一。它歷史悠久，功效眾多，臨床應(yīng)用廣泛，具有較高的研究和開發(fā)價(jià)值。在此對(duì)白術(shù)近些年的研究進(jìn)行概述，主要分為三方面內(nèi)容：一是對(duì)現(xiàn)今白術(shù)炮制工藝在不同評(píng)定方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)下最佳參數(shù)的研究;二是對(duì)炮制品中主要化學(xué)成分：揮發(fā)油、內(nèi)酯類、多糖類以及其在不同炮制條件下含量變化的研究;三是對(duì)炮制品的多種藥理作用、機(jī)理及其延伸的研究。將三方面內(nèi)容進(jìn)行分析提取并整合概括，為白術(shù)進(jìn)一步的研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】白術(shù);炮制工藝;化學(xué)成分;藥理作用

【中圖分類號(hào)】R249 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】

白術(shù)始載于《本草》，具有益氣健脾、燥濕利水、止汗安胎的功效[1]。根據(jù)白術(shù)產(chǎn)地分布，浙江省為主產(chǎn)區(qū)，且藥材質(zhì)量較優(yōu)，市場(chǎng)需求量較大，為臨床常用中藥，受到國(guó)內(nèi)外中醫(yī)藥學(xué)子的追捧。此以近年來白術(shù)研究進(jìn)展為依托概述如下。

1 白術(shù)炮制工藝研究

白術(shù)于《神農(nóng)本草經(jīng)》中首次提到“煎”的炮制方法，而最早的白術(shù)“切”法出現(xiàn)在孫思邈的《千金方》中。此后，白術(shù)的各種加工方法相繼出現(xiàn)，如熬黃、酒炒、焙法、煨法、水煮、醋制、米制等古代炮制法。而現(xiàn)今常用的白術(shù)炮制法多為麩炒法和土炒法。

當(dāng)下，因?yàn)檠芯空邔?duì)于麩炒白術(shù)炮制工藝的評(píng)定方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)不大相同，所以得出的最佳炮制方法的內(nèi)容也不盡相同。舉一個(gè)簡(jiǎn)單的例子，段啟等[2]將評(píng)定的指標(biāo)設(shè)為白術(shù)飲片的外觀性狀和白術(shù)內(nèi)酯的總量，采取正交試驗(yàn)法，得出了麩炒白術(shù)的最佳炮制方法為：炮制溫度300℃，輔料用量10%，炮制時(shí)間2.5min。而趙文龍等[3]除白術(shù)內(nèi)酯總量外還增加了一個(gè)指標(biāo)：蒼術(shù)酮含量，用高效液相色譜法測(cè)定指標(biāo)成分含量，采用L9（34）正交試驗(yàn)考察，最后得出最佳炮制工藝為：炮制溫度170℃，輔料用量10%，炮制時(shí)間2min?？梢钥吹絻山M研究人員的研究方法基本相同，只是增加了一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)就產(chǎn)生了兩種完全不同的炮制工藝，由此看出，評(píng)定方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)于整個(gè)研究起到了全局性作用。而梁乙川等[4]著重的是麩炒白術(shù)最佳的炮制火候，研究基于色度分析原理，采用色彩色差計(jì)進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)麩炒白術(shù)于12min時(shí)達(dá)到最佳炮制火候。

同樣，土炒白術(shù)工藝的研究有異曲同工之妙。這里再舉一個(gè)例子，馬傳江[5]將指標(biāo)設(shè)為白術(shù)水提取物、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和醇提取物含量，考慮伏龍肝用量、炮制時(shí)間、炮制溫度3個(gè)因素，采用L9（34）正交試驗(yàn)考察，最終得出白術(shù)炮制工藝為：伏龍肝用量30%，炮制時(shí)間6min，炮制溫度220～250℃。但該法存在評(píng)價(jià)指標(biāo)少的缺點(diǎn)，不能體現(xiàn)中藥的多成分多靶點(diǎn)共同協(xié)同作用的特點(diǎn)。因此，張敏等[6]在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，將指標(biāo)設(shè)為白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ及白術(shù)多糖含量，以高效液相色譜法為主要方法，采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)考察，得到的最佳炮制工藝為：黃土與藥材的比例20：100，干燥溫度60℃，炮制時(shí)間8min，炮制溫度120～130℃。兩組實(shí)驗(yàn)者的結(jié)論不大相同，正是因?yàn)橹笜?biāo)的不同導(dǎo)致的。

除了麩炒和土炒，陳天朝等[7]對(duì)清炒白術(shù)炮制法也進(jìn)行了研究，將白術(shù)分為三組，分別進(jìn)行炒黃、炒焦、炒炭，然后對(duì)各組進(jìn)行提取多糖操作，采用的是水提醇沉法，最后分別利用紫外分光光度計(jì)測(cè)定含量，采用的是苯酚硫酸法。結(jié)果表明炒黃的多糖含量最高，只有炒炭的多糖含量小于生品的結(jié)論。得出清炒白術(shù)的最佳炮制工藝為炒黃。

2 白術(shù)炮制品的主要化學(xué)成分

白術(shù)含有多種化學(xué)成分，主要為揮發(fā)油、內(nèi)酯類、多糖類。其中揮發(fā)油在白術(shù)根莖中約含1.5%，主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醚及芹子烯等;內(nèi)酯類主要包括白術(shù)內(nèi)酯、蒼術(shù)內(nèi)酯、羥基蒼術(shù)內(nèi)酯、脫水蒼術(shù)內(nèi)酯、β-桉醇等;而所含多糖類主要為果糖、菊糖、白術(shù)多糖等。

對(duì)于白術(shù)炮制品成分研究多與生品對(duì)照或各炮制品之間對(duì)照，所測(cè)成分也較為多種。在炮制對(duì)白術(shù)中揮發(fā)油含量影響的研究中，費(fèi)瑩等[8]將白術(shù)炮制成蜜炙麩炒白術(shù)，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定炮制前后白術(shù)揮發(fā)油含量的變化，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油提取率下降了0.015%。謝麗靜等[9]則采用了多種不同的炮制方法來制備白術(shù)，運(yùn)用揮發(fā)油測(cè)定法甲法測(cè)定炮制品中揮發(fā)油的含量，得出清炒白術(shù)揮發(fā)油含量最高的結(jié)論?？状淦嫉萚10]同樣采用了多種炮制方法，但不同的是其將炮制品表面物質(zhì)刮下，并采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定物質(zhì)含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麩炒白術(shù)的表面物質(zhì)中2-甲基丁醛和3-甲基丁醛的含量最高，且麩炒白術(shù)的含量高于清炒品和生品。

在關(guān)注炮制白術(shù)對(duì)揮發(fā)油含量影響的同時(shí)，學(xué)者對(duì)炮制是否引起內(nèi)酯類含量變化的研究也十分重視。諶瑞林等[11]將白術(shù)分為四組，分別為白術(shù)片、土炒白術(shù)、麩炒白術(shù)和漂白術(shù)，其利用高效液相色譜法，測(cè)定和比較了四組不同炮制品中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的含量，發(fā)現(xiàn)前三組中白術(shù)內(nèi)酯含量差距不明顯，但漂白術(shù)的白術(shù)內(nèi)酯含量有較為顯著的提高，證明了漂白術(shù)炮制方法的可行性。李雪蓮等[12]對(duì)白術(shù)進(jìn)行麩炒炮制后，采用超高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的動(dòng)態(tài)含量變化及規(guī)律，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的增長(zhǎng)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量有明顯的下降，下降率大約在46.73%，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ下降率略少，而白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量稍有不同，出現(xiàn)第三批樣品含量先降低而后在15min左右略回升的動(dòng)態(tài)現(xiàn)象。據(jù)實(shí)驗(yàn)可知，白術(shù)內(nèi)酯含量在麩炒的過程中會(huì)受到炮制溫度、輔料和時(shí)間等的影響而呈現(xiàn)波動(dòng)變化。

在對(duì)白術(shù)不同炮制品內(nèi)酯類含量測(cè)定的同時(shí)，有學(xué)者也對(duì)多糖類含量進(jìn)行了測(cè)定。劉江亭等[13]對(duì)白術(shù)進(jìn)行炮制后，采用苯酚-硫酸法測(cè)定并比較炮制前后白術(shù)總糖、多糖的含量變化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，白術(shù)炮制后總糖、多糖的含量均有提高，其中白術(shù)炮制后飲片中多糖含量的增幅非常顯著，增加了177.27%，相比之下總糖含量的增幅不那么明顯，只增加了5.70%;而炮制后水煎液中總糖和多糖含量的增幅情況恰好相反，總糖增幅大于多糖，二者分別是22.65%和6.31%?？偠灾仔g(shù)炮制后總糖和多糖的含量均有不同程度的提高。潘歡歡等[14]對(duì)白術(shù)進(jìn)行麩炒和清炒兩種方法炮制后，采用3，5-二硝基水楊酸法和苯酚-濃硫酸法測(cè)定炮制過程中白術(shù)多糖和還原糖含量的動(dòng)態(tài)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明炮制時(shí)間在12min內(nèi)時(shí)多糖和還原糖的含量與時(shí)間成正比增長(zhǎng)，12min后多糖的含量開始下降，而還原糖的含量始終增長(zhǎng)，且增幅較明顯。

3 白術(shù)炮制品藥理作用

白術(shù)及其炮制品具有多種藥理活性：調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸、抗腫瘤、抗炎、抗抑郁等。以往調(diào)節(jié)胃腸作用研究較多，但近年來其藥理作用的研究有些許延伸，其中包括抗腫瘤作用：研究表明，白術(shù)炮制品中的白術(shù)多糖可以有效抑制肝癌細(xì)胞的體外增殖和侵襲能力，且濃度越高抑制效果越好，其機(jī)理是：白術(shù)多糖通過降低β-catenin蛋白在肝癌細(xì)胞中的積累，繼而抑制其下游靶分子MMP2的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖不僅可以抑制肝癌細(xì)胞同時(shí)也可以抑制結(jié)腸腫瘤生長(zhǎng)，其機(jī)理是：通過增加瘤體組織中NK、CD8+等細(xì)胞的比例，進(jìn)而使CD4+及CD8+細(xì)胞分泌IFN-γ的能力同步增加，來激活巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，最終抑制結(jié)腸瘤的生長(zhǎng)[16]。研究發(fā)現(xiàn)除了白術(shù)多糖外，白術(shù)內(nèi)酯I也可以起到抗腫瘤作用，機(jī)理是：抑制JAK2/STAT3的信號(hào)傳導(dǎo)并誘導(dǎo)凋亡，從而減弱了STAT3的毒性，達(dá)到抑制人黑色素瘤細(xì)胞遷移的功效[17]。調(diào)節(jié)免疫作用：有研究表明，白術(shù)多糖不僅能起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用并且也具有免疫調(diào)節(jié)小鼠脾淋巴細(xì)胞的作用。研究人員事先制備好小鼠脾淋巴細(xì)胞懸液，繼而在脾淋巴細(xì)胞懸液中加入刀豆蛋白或脂多糖進(jìn)行增殖后，再研究白術(shù)有效成分對(duì)免疫調(diào)節(jié)的作用。其機(jī)理為：白術(shù)多糖在促進(jìn)轉(zhuǎn)化刀豆蛋白誘導(dǎo)的脾臟T淋巴細(xì)胞的同時(shí)加速分泌白細(xì)胞介素2、6和10以及TNF-α，并且促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子mRNA的表達(dá)，還抑制了脂多糖對(duì)脾臟B淋巴細(xì)胞的激活，從而達(dá)到有效地抑制脾淋巴細(xì)胞在脂多糖誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化的目的[18]。同樣的，其他研究者也對(duì)白術(shù)多糖的免疫調(diào)節(jié)作用作出了研究，且擴(kuò)大到免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，研究了白術(shù)多糖對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞以及免疫分子的影響，通過三個(gè)層次的共同協(xié)調(diào)使機(jī)體的免疫系統(tǒng)達(dá)到平衡[19]。此外，白術(shù)及其炮制品還有其他方面的藥理作用，例如：白術(shù)炮制品治療高脂血癥和腸道炎癥，以及白術(shù)在當(dāng)歸白術(shù)湯中起到降低血脂來預(yù)防肥胖的作用。

4 結(jié)束語

白術(shù)的應(yīng)用從古至今已有上千年的歷史，功效眾多，臨床應(yīng)用廣泛，具有較高的研究和開發(fā)價(jià)值。白術(shù)含有多種化學(xué)成分和活性物質(zhì)，使其具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)胃腸、抗腫瘤、抗炎、抗抑郁等多種藥理作用，可以治療肝病、小兒腹瀉、便秘、高脂血癥和腸道炎癥等多種臨床癥狀?，F(xiàn)今，在以往研究的基礎(chǔ)上，研究方法和儀器設(shè)備不斷更新，白術(shù)的有效成分和藥理作用被不斷挖掘，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下白術(shù)的臨床應(yīng)用會(huì)越發(fā)廣泛，療效不斷提升，同時(shí)以白術(shù)為原料開發(fā)的新產(chǎn)品將日益增多。

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作者簡(jiǎn)介：

胡怡寧（2001.1-），女，漢族，浙江省臺(tái)州市人，黑龍江省哈爾濱市香坊區(qū)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥專業(yè)，本科在讀。