喜炎平注射液藥理作用特點(diǎn)與治療兒童急性扁桃體炎的有效性和安全性系統(tǒng)綜述

范海偉 丁彥 呂朗

【摘要】目的：對喜炎平注射液藥理作用特點(diǎn)與治療兒童急性扁桃體炎研究進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)綜述，為臨床提供可靠依據(jù)。方法：通過檢索文獻(xiàn)，結(jié)合臨床用藥進(jìn)行系統(tǒng)綜述。結(jié)果系統(tǒng)綜述共納入11個RCT。結(jié)果：Meta分析顯示：與抗生素單用相比，喜炎平注射液聯(lián)合治療組治療能提高急性扁桃體炎的臨床療效，同時(shí)能改善兒童患者咽痛等癥狀和縮短患者退熱時(shí)間、住院治療時(shí)間。喜炎平注射液抗病毒、抗炎療效顯著，副反應(yīng)少，安全性高，能運(yùn)用于急性扁桃體炎的治療。結(jié)論：喜炎平注射液聯(lián)合抗生素（如克林霉素、阿奇霉素等）治療能提高臨床療效，改善兒童患者急性扁桃體炎患者臨床癥狀，且其安全性尚可，說明喜炎平注射液所具有的抑菌、抗病毒及抗炎、退熱、調(diào)節(jié)炎癥多通路的藥理作用特點(diǎn)，在治療對于目前日益增多的混合感染及抗生素耐藥的急性扁桃體炎兒童患者具有獨(dú)特的臨床價(jià)值優(yōu)勢。但本次研究受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)果需要更多研究予以證實(shí)。

【關(guān)鍵詞】喜炎平注射液;急性扁桃體炎;系統(tǒng)綜述

【中圖分類號】R766.18 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【DOI】

急性扁桃體炎（Acute tonsillitis）指扁桃體發(fā)生的非特異性炎癥，其主要由病毒或細(xì)菌感染引起，臨床常規(guī)的治療方案多是優(yōu)選抗生素和對癥處理，也急需新的有效治療手段。穿心蓮在中藥中屬于清熱解毒類藥物，素有“植物抗生素”的美譽(yù);喜炎平注射液是從穿心蓮全葉中提取出的穿心蓮乙素提取物，喜炎平注射液主要成分是水溶性穿心蓮總內(nèi)酯（穿心蓮內(nèi)酯總磺化物）[1]。其藥理學(xué)特性較適用于急性扁桃體炎的治療，現(xiàn)為進(jìn)一步分析和觀察其在急性扁桃體炎中的臨床運(yùn)用和安全性，特作系統(tǒng)評價(jià)如下：

1 藥理作用特點(diǎn)

1.1 抗病毒

臨床前研究表明喜炎平注射液具有較顯著的抗病毒作用，在血液中藥物濃度高，能很好的穿透病毒細(xì)胞，使病毒不能復(fù)制，從而抑制或殺滅病毒，此外，其還具有多途徑的作用機(jī)制。能通過抑制流感病毒血凝素的吸附作用，阻斷病毒入胞進(jìn)行復(fù)制;還能抑制腺病毒感染細(xì)胞中Bax蛋白表達(dá)的上調(diào)而減少細(xì)胞凋亡。

1.2 抗菌

其抗菌譜雜體外試驗(yàn)顯示對革蘭氏陽性細(xì)菌包括致病性大腸桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、對金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌等細(xì)菌均有明顯的殺菌和抑菌作用，在臨床上運(yùn)用于多種細(xì)菌的感染也取得一定進(jìn)展。

2 研究資料和方法

2.1 研究類型

國內(nèi)外公開發(fā)表的系統(tǒng)評價(jià)或隨機(jī)對照試驗(yàn)，無論是否采用盲法或分配隱藏。

2.2 研究人群

所有納入研究對象為明確診斷的急性扁桃體炎兒童患者（年齡小于14歲），其診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用耳鼻喉科學(xué)》第1版或《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版的急性扁桃體炎標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 文獻(xiàn)檢索

進(jìn)行主題詞和自由詞檢索，在計(jì)算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫，如萬方、維普，英文數(shù)據(jù)庫，如PubMed、MEDLINE、Web of Science等，搜集喜炎平注射液治療急性扁桃體炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)，檢索截止時(shí)間為2018年8月。對納入研究和有關(guān)綜述的參考文獻(xiàn)進(jìn)行逐條檢索，以防漏檢。同時(shí)，手工檢索Google、百度學(xué)術(shù)等搜索引擎，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞包括：喜炎平注射液、喜炎平注射液+急性扁桃體炎、臨床試驗(yàn)、化膿性扁桃體炎患者等。英文檢索詞包括：Acute tonsillitis、Xiyanping injection、RCT、等。

2.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。

2.5 有效性Meta分析結(jié)果

納入研究的文獻(xiàn)情況見表1和圖2。

2.6 喜炎平注射液聯(lián)合克林霉素vs克林霉素for小兒急性化膿性扁桃體炎有效性Meta分析結(jié)果

2.6.1總有效率

3項(xiàng)研究均報(bào)道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I2<30%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=14.41，95%CI：4.32，48.04，P<0.0001）。

2.6.2 IL-6因子表達(dá)水平

2項(xiàng)研究報(bào)道了IL-6因子表達(dá)水平，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I2<30%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者IL-6因子表達(dá)水平低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-8.01，95%CI：-9.05，-6.97，P<0.00001）。

2.7 喜炎平注射液+阿奇霉素vs阿奇霉素for小兒急性扁桃體炎有效性Meta分析結(jié)果

2.7.1總有效率

2項(xiàng)研究均報(bào)道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.91，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=6.04，95%CI：1.98，18.46，P=0.002）。

2.7.2體溫恢復(fù)正常時(shí)間

2項(xiàng)研究均報(bào)道了體溫恢復(fù)正常時(shí)間，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.08，I2=68>50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-18.68，95%CI：-22.77，-14.59，P<0.00001）。

2.7.3咽喉腫痛消失時(shí)間

2項(xiàng)研究均報(bào)道了咽喉腫痛消失時(shí)間，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.004，I2>50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者咽喉腫痛消失時(shí)間低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=-14.14，95%CI：-23.03，-5.25，P<0.05）。

2.8 喜炎平注射液+青霉素注射液vs青霉素注射液for小兒急性扁桃體炎有效性Meta分析結(jié)果6項(xiàng)研究均報(bào)道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.1，I2<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=4.35，95%CI：2.48，7.61，P<0.00001）。

3 結(jié)論與討論

急性扁桃體炎是常見病、多發(fā)病，多見于兒童及青年，常有發(fā)熱、咽喉紅腫疼痛、吞咽動作時(shí)梗塞感明顯甚至進(jìn)食時(shí)惡心嘔吐、鼻腔分泌物增多、咳嗽或呼吸不暢、四肢酸痛及頭痛等癥狀。其多是感染外邪、體質(zhì)虛弱等導(dǎo)致機(jī)體抵抗力驟然降低而促進(jìn)細(xì)菌繁殖增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致急性咽扁桃體炎的發(fā)生。其局部和全身癥狀均較重，治療不當(dāng)容易引起并發(fā)癥，如扁桃體周圍膿腫、中耳炎、咽喉炎、咽后壁膿腫等，感染2—4周后可導(dǎo)致腎小球腎炎、風(fēng)濕熱等。由于耐藥細(xì)菌的增多，使得一些原來療效明顯的抗生素現(xiàn)使用效果差的現(xiàn)象比較普遍，此外，對癥治療中退熱常用的治療，為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，雖有較好退熱效果，但常伴有惡心和胃腸不適等癥狀。

喜炎平注射液是水溶性穿心蓮總內(nèi)酯，其活性強(qiáng)，含有14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、去氧去氫穿心蓮內(nèi)酯等。其中穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯可抑制或延緩肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌引起的體溫升高，能抑制內(nèi)毒素引起的發(fā)熱，抑制炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥滲出，對各種感染性發(fā)熱有明顯的解熱作用，同時(shí)，還可以增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對細(xì)菌病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌霉的含量，增加細(xì)胞免疫能力，對抗生素耐藥患者效果特別顯著。因此，喜炎平注射液應(yīng)用于治療因呼吸道感染而引起的急性化膿性扁桃體炎，能夠有效的抑制細(xì)菌的繁殖。有研究稱，300mg/kg喜炎平注射液的解熱效果和阿司匹林效果相當(dāng)，對于緩解小兒急性扁桃體炎導(dǎo)致的發(fā)熱癥狀十分有效。

綜上所述，喜炎平注射液所具有的抑菌、抗病毒及抗炎、退熱、調(diào)節(jié)炎癥多通路藥理作用特點(diǎn)，在治療對于目前日益增多的混合感染及抗生素耐藥的兒童急性扁桃體炎患者具有獨(dú)特的臨床價(jià)值優(yōu)勢，一方面通過抑制細(xì)菌生長和病毒的復(fù)制和釋放，發(fā)揮抗微生物作用，從而削弱細(xì)菌對抗生素的耐藥性。

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*通訊作者：

呂朗，創(chuàng)新天然藥物與中藥注射劑國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。