沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能 與血清學(xué)指標(biāo)的影響

謝 冰，馮 輝

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇徐州 221006）

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，主要由血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等引起心肌損傷，最終導(dǎo)致患者心室泵血功能降低，該疾病臨床主要表現(xiàn)為氣促、乏力、下肢水腫、體液潴留等。慢性心力衰竭為進(jìn)展性疾病，需給予長(zhǎng)期管理性治療，目前國(guó)內(nèi)對(duì)于慢性心力衰竭多以藥物治療來穩(wěn)定病情發(fā)展，其中纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，可有效減輕心臟功能損傷，但長(zhǎng)期服用可能造成患者肝腎功能指標(biāo)異常升高，安全性較差[1-2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦主要作用于患者的腦啡肽酶和腎素 - 血管緊張素雙重系統(tǒng)，可有效保護(hù)心血管，并逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心室肥厚，提升心血管疾病患者預(yù)后效果[3]。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血清生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子 -15（GDF-15）、可溶性腫瘤因子2抑制劑（sST-2）、氨基末端腦鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平的影響，報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年9月至2020年9月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的40例慢性心力衰竭患者分為兩組，各20例。對(duì)照組中男、女患者分別為11例、9例；年齡43～80歲，平均（63.24±4.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～24 kg/m2，平均（22.41± 0.62）kg/m2。治療組中男、女患者分別為12、8例；年齡45～81歲，平均（64.24±4.63）歲；BMI 19～23 kg/m2， 平均（22.42±0.59）kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新編心血管內(nèi)科疾病診斷與治療（上）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床心臟B超檢查確診為慢性心力衰竭者；無認(rèn)知功能異常者；依從性良好，可以配合研究者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)者；合并免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法入院后患者均接受洋地黃類與硝酸酯類藥物常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173014，規(guī)格：80 mg/片），80 mg/次，2次/d。治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)H20170363，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg/片（沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]，100 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①依據(jù)《心血管內(nèi)科診療常規(guī)》[5]評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者治療后的臨床療效，其中顯效：氣促、乏力、水腫等臨床癥狀基本消失，心功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀得到一定緩解，心功能有所改善；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）等心功能指標(biāo)。③分別于治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)GDF-15、sST-2水平，采用酶聯(lián)免疫熒光法檢測(cè)NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)與計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心功能治療后，兩組患者LVEF水平顯著高于治療前，且治療組顯著高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù)LVEF(%) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 32.48±8.80 50.34±3.47* 62.22±10.64 55.32±3.39*治療組 20 33.40±8.30 56.37±6.37* 61.74±7.54 50.32±3.23*t值 0.340 3.718 0.165 4.775 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)LVEDD(mm)治療前 治療后對(duì)照組 20 65.34±3.92 60.01±3.13*治療組 20 65.76±3.88 55.79±3.28*t值 0.341 4.163 P值 >0.05 <0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo)治療后，兩組患者血清GDF-15、 NT-proBNP、sST-2均顯著低于治療前，且治療組患者血清GDF-15、NT-proBNP水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；而治療后兩組患者血清sST-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見 表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。GDF-15：生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子-15；NT-proBNP：氨基末端腦鈉尿肽前體；sST-2：可溶性腫瘤因子2抑制劑。

組別 例數(shù)GDF-15 NT-proBNP治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 1 015.24±342.57 752.43±303.24* 4 151.62±576.31 3 764.52±165.31*治療組 20 1 110.41±270.59 569.24±232.41* 4 149.27±285.36 3 129.47±156.03*t值 0.975 2.144 0.016 12.494 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)sST-2治療前 治療后對(duì)照組 20 80.23±9.45 69.78±8.54*治療組 20 75.48±10.12 64.21±10.24*t值 1.534 1.868 P值 >0.05 >0.05

3 討論

心力衰竭并不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是心臟疾病發(fā)展的終末階段，因此，臨床應(yīng)以減輕患者心臟負(fù)荷與糾正嚴(yán)重、致命性血流動(dòng)力學(xué)紊亂治療為主，在最大程度上改善患者的生活質(zhì)量。在臨床上，纈沙坦被認(rèn)為是治療心力衰竭的基礎(chǔ)用藥，其主要使血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體封閉，從而升高血管緊張素Ⅱ的血漿濃度，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，保護(hù)患者心臟不被進(jìn)一步損害，但長(zhǎng)期使用會(huì)弱化藥物的作用效果，降低治療 效果[6]。

LVESD、LVEDD及LVEF指標(biāo)是判斷機(jī)體心功能受損程度的重要指標(biāo)，其水平的高低直接影響著患者心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與心肌收縮、舒張能力。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是全球首例血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，一方面可抑制腦啡肽酶水平，起到舒張血管、保護(hù)心肌組織的作用，另一方面能夠有效減輕心臟負(fù)荷，減緩心室重構(gòu)進(jìn)程[7-8]。本研究中，治療組患者經(jīng)過沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其臨床總有效率、LVEF水平顯著高于對(duì)照組，且LVESD、LVEDD水平顯著低于對(duì)照組，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效改善患者心功能水平，提高治療效果。

血清GDF-15是機(jī)體炎性因子升高時(shí)自分泌的細(xì)胞保護(hù)因子，在疾病發(fā)展過程中，隨著炎性因子水平的升高呈急劇上升趨勢(shì)；血清NT-proBNP可轉(zhuǎn)化為腦鈉肽，是臨床常用的篩查指標(biāo)；而血清sST-2可抑制白細(xì)胞介素 -33與跨模型ST2的信號(hào)通路，從而引起免疫功能失衡，促進(jìn)炎性因子的釋放，加速心室重構(gòu)，促進(jìn)疾病進(jìn)展[9-10]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，達(dá)到排鈉、利尿、降低機(jī)體醛固醇釋放、改善心功能的作用，且可抑制腦啡肽酶，減少腦鈉肽降解，從而對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活起到拮抗作用，達(dá)到緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心室重構(gòu)的目的，進(jìn)而延緩病情發(fā)展[11-12]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療組患者治療后血清GDF-15、NT-proBNP顯著降低，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效降低患者血清學(xué)指標(biāo)水平，抑制心室重構(gòu)，與文和等[13]研究結(jié)果 一致。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可有效提升臨床療效，改善患者心功能指標(biāo)，降低血清學(xué)指標(biāo)水平，抑制心室重構(gòu)，延緩病情進(jìn)展，但本研究樣本量較少，還需臨床進(jìn)一步研究。