評(píng)價(jià)短時(shí)多次間歇藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑治療新生兒黃疸的臨床療效

李丹 張玲

【摘 要】目的：評(píng)價(jià)短時(shí)多次進(jìn)行藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑對(duì)新生兒黃疸的臨床治療和安全性。方法：選取我院2019年6月至2020年2月治療的新生兒（日齡≤7d）黃疸120例患兒作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組60例實(shí)驗(yàn)組60例。對(duì)照組患兒采用持續(xù)藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑治療，觀察組患兒采用短時(shí)多次藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑治療。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患兒的黃疸癥狀消退時(shí)間、光療時(shí)長(zhǎng)、總住院時(shí)長(zhǎng)與對(duì)照組相比具有顯著差異；實(shí)驗(yàn)組患兒總有效率為98.3%，對(duì)照組患兒總有效率93.3%；實(shí)驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%，對(duì)照組為13.3%，組間各指標(biāo)數(shù)據(jù)比較（P<0.05）。結(jié)論：采用多次間歇藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑能促進(jìn)患兒黃疸癥狀快速消退，提高臨床療效，同時(shí)能夠有效降低患兒治療期間的不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】短時(shí)多次間歇藍(lán)光照射；雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑；新生兒黃疸；不良反應(yīng)

新生兒黃疸（neonatal jaundice，NJ）是指在新生兒時(shí)期（出生28d內(nèi)），由于體內(nèi)膽紅素代謝異常，引起血清膽紅素水平升高，出現(xiàn)皮膚、黏膜和共模黃疸為特征的病癥。新生兒黃疸有生理性黃疸和病理性黃疸的兩種，是新生兒最常見(jiàn)的臨床病癥。有相關(guān)資料顯示[1]，新生兒病理性黃疸在早產(chǎn)兒中占有80%以上的比例，且一般在出生后3d發(fā)病，占正常新生兒的60%。過(guò)高的膽紅素具有神經(jīng)毒性作用，會(huì)造成機(jī)體的神經(jīng)功能損傷，還可能引起新生兒后期智力發(fā)育和生長(zhǎng)發(fā)育出現(xiàn)異常的情況[2]。故而對(duì)新生兒病理性黃疸應(yīng)給予及時(shí)、安全有效、合理的治療干預(yù)，預(yù)防后遺癥的發(fā)生。鑒于目前新生兒黃疸的高患病率以及該病對(duì)于新生兒生命健康的威脅，本文通過(guò)臨床試驗(yàn)研究，目的在于探討短時(shí)多次間歇藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑治療新生兒黃疸的臨床療效探究，為新生兒黃疸患兒的治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基本資料

本項(xiàng)研究選取我院在2019年6月至2020年2月進(jìn)行新生兒黃疸治療的120例患兒作為觀察對(duì)象，所納入的患兒均按照《中醫(yī)兒科學(xué)》《實(shí)用新生兒學(xué)》關(guān)于新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，同時(shí)采用經(jīng)皮膽紅素測(cè)定和血清膽紅素測(cè)定的方法輔助診斷[3]。采用隨機(jī)對(duì)照的方法將所選120例患兒按照隨機(jī)數(shù)字分組法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組，男性31例，女性29例，孕周37.2周～41.3周，平均孕周（38.6±1.2）周，日齡21h～7d，平均日齡（3.1±1.5）d，出生體重2523g～3856g，平均體重（2974.9±345.8）g。觀察組，男性32例，女性28例，孕周37.6周～40.9周，平均孕周（38.4±0.8）周，日齡18h～7d，平均日齡（3.2±2.4）d，體重2512g～3948g，平均體重（3148.3±297.8）g。兩組患兒胎齡、性別、出生體重、入院日齡基本資料組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組采用常規(guī)持續(xù)藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑治療。對(duì)照組在進(jìn)行持續(xù)藍(lán)光照射的過(guò)程中所用照射儀器為寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司提供，儀器型號(hào)為 YP-90b雙面燈管藍(lán)光治療箱。打開(kāi)藍(lán)光治療箱，治療前每3h測(cè)量體溫一次，36.5℃≤體溫≤37.5℃；采用藍(lán)色熒光燈，20W≤功率≤40W，427nm≤有效波長(zhǎng)≤475nm，33cm≤燈管與患兒皮膚距離≤50cm；患兒入箱清潔全身皮膚，戴眼罩，剪短指甲，防止抓傷；在患兒治療在患兒進(jìn)入藍(lán)光箱之前全部退去衣服，留患兒雙眼、會(huì)陰、肛門采用黑布遮蓋，其他部位全部處于裸露狀態(tài)。檢查燈管亮度，依據(jù)體溫調(diào)節(jié)箱內(nèi)溫度及濕度：30℃≤溫度≤32℃，55%≤濕度≤65%。在照射時(shí)采用24h持續(xù)照射，間歇12h再繼續(xù)照射24h，7d為一個(gè)療程。同時(shí)給予患兒口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑，所用雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑全名為思連康雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，（由杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060010），藥物規(guī)格為0.5g×30片/盒，藥品保存于2℃～8℃時(shí)其有效期為24個(gè)月。在對(duì)新生兒進(jìn)行用藥的過(guò)程中每次0.5g，每日3次，同樣采用溫水或者牛奶進(jìn)行溶解以后對(duì)患兒喂服[4]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組采用多次短時(shí)間歇藍(lán)光照射治療，所用藍(lán)光治療設(shè)備及應(yīng)用程序與對(duì)照組相同。在進(jìn)行照射時(shí)每次時(shí)間持續(xù)4h，間隔2h再進(jìn)行4h照射，如此往復(fù)進(jìn)行治療。在患兒接受多次短時(shí)間歇藍(lán)光照射治療的過(guò)程中，同樣給予患兒口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑，方法同對(duì)照組。

1.2.3 所有患兒均按照上述方法連續(xù)治療7d為一個(gè)療程，治療后觀察兩組患兒的臨床癥狀指標(biāo)。

1.3 指標(biāo)觀察

總結(jié)兩組患兒總光療時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)，計(jì)算平均每日膽紅素下降情況；判定臨床療效：臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照顯效、有效、無(wú)效進(jìn)行有效率計(jì)算：顯效是指患兒皮膚黃疸癥狀消退， 膽紅素水平恢復(fù)正常；有效是指患兒皮膚黃疸癥狀基本消退，膽紅素水平下降值超過(guò)60%。無(wú)效是指患兒皮膚黃疸癥狀有輕微改善或者無(wú)改善， 膽紅素水平下降值低于60%。治療7d后總結(jié)兩組患兒的不良反應(yīng)癥狀，主要包括患兒治療期間出現(xiàn)的皮疹、腹瀉、發(fā)熱、脫水等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療基本情況，見(jiàn)表1。

2.2 臨床治療有效率，見(jiàn)表2。

2.3 患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，見(jiàn)表3。

3 討論

藍(lán)光治療新生兒黃疸，主要是通過(guò)藍(lán)光作用于皮膚淺層組織，誘導(dǎo)膽紅素光異構(gòu)化形成親水性物質(zhì)，使這種親水性物質(zhì)能夠更好地借助于患兒的尿液和膽汁排出體外，以達(dá)到降低患兒體內(nèi)膽紅素水平的目標(biāo)。對(duì)于新生兒黃疸癥狀在進(jìn)行臨床治療的過(guò)程中多于藍(lán)光照射治療方法為主，通過(guò)藍(lán)光照射能夠有效分解新生兒體內(nèi)的膽紅素，這主要是藍(lán)光的通透性較強(qiáng)，對(duì)于皮膚以下3cm的組織可以直接穿透，因此可達(dá)到良好的治療效果。而對(duì)于光療的效果與光照的強(qiáng)度、波譜、光照時(shí)間、新生兒皮膚所暴露的面積、新生兒日齡以及新生兒基礎(chǔ)性疾病等多種因素相關(guān)。美國(guó)兒科學(xué)臨床實(shí)踐指南針對(duì)胎齡大約35周的新生兒進(jìn)行膽紅素水平管理的過(guò)程中，認(rèn)為有效的光療需要滿足其光譜波長(zhǎng)達(dá)到460nm～490nm，輻射度至少達(dá)到30uw/cm2/nm2，同時(shí)輻射的面積越大效果越好，而且在進(jìn)行光療的最初4h～6h，新生兒的血清膽紅素水平降低速度最快[5]。那么結(jié)合光療的基本原理，是不是持續(xù)性的光療比間歇性光療能夠更有效地促進(jìn)患兒的膽紅素排泄呢？事實(shí)并非這么簡(jiǎn)單，研究顯示，將光療作用于患兒皮膚淺層組織后，光需要被膽紅素分子吸收，同時(shí)膽紅素在光化學(xué)作用下會(huì)生成三種光化學(xué)產(chǎn)物，最后這些產(chǎn)物需要通過(guò)排泄過(guò)程，按照這三部曲才能完成光療。而在光療之后所產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，屬于膽紅素排泄的主要方式，而該類血清半衰期為2h，通常在光療4h以后相應(yīng)的膽紅素會(huì)達(dá)到穩(wěn)定水平。同時(shí)研究表明對(duì)于光療后患兒體內(nèi)的膽紅素變化情況，在光照2h后黃疸指數(shù)會(huì)下降25%，到第4h時(shí)黃疸指數(shù)下降量達(dá)到最高峰，在后期黃疸指數(shù)下降量會(huì)顯著減慢。同時(shí)考慮到在進(jìn)行光療之后，其血清中的膽紅素在皮膚組織進(jìn)行重新分布需要1h～3h，因此間隙2h后繼續(xù)采用光療作用于膽紅素，能夠使血清膽紅素水平得到有效降低。這一理論為多次短時(shí)間歇藍(lán)光照射治療新生兒黃疸鑒定的依據(jù)。

新生兒體內(nèi)由于益菌落不足，無(wú)法抑制患兒體內(nèi)的β-GD活性，進(jìn)而無(wú)法抑制胃結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生。因此在進(jìn)行治療的過(guò)程中采用微生態(tài)制劑輔助治療，借助于腸道微生態(tài)制劑，補(bǔ)充患兒體內(nèi)所缺乏的正常生理細(xì)菌，以快速幫助患兒形成生物屏障，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)調(diào)整腸道菌落平衡，可使新生兒腸道內(nèi)快速形成有益菌落，并維持良好的生理狀態(tài)，達(dá)到對(duì)患兒體內(nèi)的β-GD活性進(jìn)行抑制的目的， 促進(jìn)患兒體內(nèi)的結(jié)合膽紅素快速轉(zhuǎn)化成糖原隨大便排出體外，防止患兒體內(nèi)的膽紅素重吸收，也降低膽紅素整體水平使患兒的黃疸癥狀得以治療?，F(xiàn)階段研究出的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，所包含的乳酸菌種類更多，不僅包含有嗜酸乳桿菌，同時(shí)還包括雙歧桿菌、糞腸球菌以及蠟樣芽孢桿菌，所含的菌落種類更多更完善，能夠更有效地調(diào)整人體的腸道菌落平衡。

本項(xiàng)研究基于新生兒黃疸的基本病理情況、臨床癥狀觀察金標(biāo)準(zhǔn)、主要治療方法、輔助療法等基本理論，在對(duì)新生兒進(jìn)行藍(lán)光治療過(guò)程中采用多次短時(shí)間歇性治療，同時(shí)在進(jìn)行藍(lán)光照射治療過(guò)程中均采用相應(yīng)的微生態(tài)制劑進(jìn)行輔助應(yīng)用，證實(shí)了該方案治療新生兒黃疸癥的有效性和安全性。

參考文獻(xiàn)

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