血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲對(duì)唐氏綜合征（DS）產(chǎn)前篩查的價(jià)值研究

高潔

【摘 要】目的：分析對(duì)唐氏綜合征（DS）產(chǎn)前檢查采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲診斷的價(jià)值。方法：擇取我院2019年7月至2020年7月期間接診的240例孕早期產(chǎn)婦，對(duì)所有產(chǎn)婦均進(jìn)行血清生化標(biāo)志物、超聲產(chǎn)前篩查，將細(xì)胞遺傳學(xué)診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較不同診斷方式準(zhǔn)確率。結(jié)果：與DS組比較，非DS組患者的β-hCG、AFP、NT均偏低（P<0.05）；對(duì)240例孕婦進(jìn)行超聲診斷，其中確診例數(shù)為3例，準(zhǔn)確率為50.00%，對(duì)240例孕婦采用血清標(biāo)志物進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為4例，準(zhǔn)確率為66.67%；采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為5例，準(zhǔn)確率為83.33%（P<0.05）；采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行診斷，準(zhǔn)確率為83.33%。結(jié)論：在DS產(chǎn)前篩查采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行篩查，能夠提高診斷準(zhǔn)確率，利于確保母嬰安全性。

【關(guān)鍵詞】血清生化標(biāo)志物；超聲；唐氏綜合征；產(chǎn)前篩查

唐氏綜合征也被稱(chēng)為先天愚型，是臨床上常見(jiàn)的染色體畸變情況?；疾『?，患兒的主要癥狀表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、面容特殊、伴有畸形，對(duì)幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成極大影響。目前，臨床對(duì)于該疾病尚無(wú)有效治療的方式，因此需要對(duì)育齡群體進(jìn)行孕前篩查，才能進(jìn)行有效的預(yù)防干預(yù)。目前臨床上主要的篩查方式包括血清檢驗(yàn)、超聲診斷，能夠達(dá)到較好的診斷效果；但是二者聯(lián)合進(jìn)行診斷，診斷率更高[1，2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院2019年7月至2020年7月期間接診的240例孕早期產(chǎn)婦，對(duì)所有產(chǎn)婦均進(jìn)行孕中期血清生化標(biāo)志物、超聲診斷。年齡20歲～35歲，平均年齡（27.53±1.45）歲，妊娠時(shí)間11周～13周，平均時(shí)間（12.45±0.42）周。在對(duì)存在高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)婦進(jìn)行羊水穿刺，進(jìn)行胎兒細(xì)胞遺傳學(xué)診斷，其中6例確診為DS，將其作為金標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有產(chǎn)婦及其家屬均對(duì)本研究?jī)?nèi)容進(jìn)行詳細(xì)的了解，自愿簽署知情同意書(shū)；②所有產(chǎn)婦均屬于單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身存在酗酒、抽煙等不良嗜好的產(chǎn)婦；②存在嚴(yán)重認(rèn)知異常且無(wú)法配合醫(yī)護(hù)人員工作的患者；③產(chǎn)婦存在DS患兒生育史。

1.2 方法

1.2.1 血清生化標(biāo)志物 抽取孕婦晨起空腹靜脈血，采用時(shí)間熒光分辨法測(cè)定β-hCG、AFP；隨后將血清指標(biāo)測(cè)定濃度轉(zhuǎn)化為MOM（中位數(shù)的倍數(shù)），采用風(fēng)險(xiǎn)分析軟件對(duì)胎兒DS風(fēng)險(xiǎn)值進(jìn)行計(jì)算。高風(fēng)險(xiǎn)切割值：1：270；β-hCG MOM值：0.25～2.5；AFP MOM值0.4～2.5。

1.2.2 超聲檢查 對(duì)患者采用超聲診斷儀進(jìn)行檢查，將探頭頻率設(shè)置為3.5MHz，經(jīng)對(duì)胎兒的頭臀徑檢查隨后對(duì)胎兒的孕周進(jìn)行確定，同時(shí)檢查胎兒的臍帶、四肢、胎心等發(fā)育狀況，隨后對(duì)胎兒的頸項(xiàng)透明袋進(jìn)行測(cè)量，異常判斷標(biāo)準(zhǔn)為超過(guò)3.0mm。

1.3 效果判定

①比較血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲診斷結(jié)果；②比較不同方式診斷準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲診斷結(jié)果

與DS組比較，非DS組β-hCG、AFP、NT均偏低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 比較不同方式診斷準(zhǔn)確率

對(duì)240例孕婦進(jìn)行超聲診斷，其中確診例數(shù)為3例，準(zhǔn)確率為50.00%，對(duì)240例孕婦采用血清標(biāo)志物進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為4例，準(zhǔn)確率為66.67%；采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為5例，準(zhǔn)確率為83.33%（P<0.05）。

3 討論

目前DS在活產(chǎn)新生兒中發(fā)生率約為0.17%，該疾病占小兒染色體畸變的70%左右，產(chǎn)婦年齡越大，則胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)越高。按照對(duì)其染色體核型組成不同進(jìn)行劃分，可將DS分為標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合型三種不同類(lèi)型，標(biāo)準(zhǔn)型在臨床上發(fā)生率最高，其次為易位型，發(fā)生率最低的為嵌合型。在臨床對(duì)該疾病發(fā)生的原因進(jìn)行分析后，主要與母親年齡、遺傳因素、致畸物質(zhì)等有關(guān)；若孕婦年齡越大，則胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)更高，母親年齡超過(guò)35歲則發(fā)病率會(huì)持續(xù)上升；若胎兒長(zhǎng)時(shí)間處于農(nóng)藥、磺胺類(lèi)藥物環(huán)境下，則可能會(huì)導(dǎo)致染色體出現(xiàn)畸變，此外若產(chǎn)婦在孕期接受過(guò)放射線照射、病毒感染，則其患病風(fēng)險(xiǎn)更高。

在患病后，患兒的主要癥狀表現(xiàn)為智能落后，此癥狀也是最嚴(yán)重、突出的表現(xiàn)之一，大多數(shù)患者均會(huì)出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，并且伴隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的癥狀會(huì)更加地明顯，同時(shí)患者的記憶力會(huì)減退，無(wú)法正確地使用語(yǔ)言表達(dá)，同時(shí)抽象思維也受到影響。其次，患者會(huì)出現(xiàn)面容特殊情況，在剛出生時(shí)面容會(huì)出現(xiàn)明顯的特殊性，表情較為呆滯，并且雙眼會(huì)出現(xiàn)上斜，鼻梁低平、頭小而圓，頸部短寬。第三，患兒還可能會(huì)出現(xiàn)身材矮小、發(fā)育遲緩、骨齡小、四肢偏短等情況；除了上述癥狀外，患兒還可能會(huì)伴有先天性心臟病、臍疝、聽(tīng)力障礙等，在成年后出現(xiàn)老年癡呆的概率較高。因此盡早地對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行篩查是非常必要的[3]。

在產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查時(shí)，首先醫(yī)生會(huì)根據(jù)產(chǎn)婦分娩年齡、胎兒發(fā)育情況、心理狀態(tài)、體態(tài)等進(jìn)行評(píng)估并評(píng)價(jià)；采用細(xì)胞遺傳學(xué)進(jìn)行檢查，確定唐氏綜合征分型，根據(jù)染色體核型確定患兒是否屬于標(biāo)準(zhǔn)型、易位型、嵌合型；采用熒光原位雜交檢查，能夠?qū)?1號(hào)染色體的異常部位進(jìn)行精準(zhǔn)定位。對(duì)于高危孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，則可在產(chǎn)婦孕早期、中期，對(duì)其β-HCG、AFP、FE3等進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)根據(jù)產(chǎn)婦的年齡、體重等情況估算患病率。同時(shí)在孕早期還能對(duì)胎兒采用超聲對(duì)其頸項(xiàng)透明層厚度進(jìn)行檢查，依照檢查結(jié)果判斷是否需要進(jìn)行進(jìn)一步檢查。羊水細(xì)胞染色體檢查是該疾病的最準(zhǔn)確的檢查方式，主要通過(guò)對(duì)羊膜腔穿刺，在超聲引導(dǎo)下對(duì)羊水進(jìn)行抽取，隨后對(duì)胎兒的染色體核型進(jìn)行分析，此方式主要適合孕周20周左右產(chǎn)婦。

根據(jù)盧慧韜[8]研究顯示，站在醫(yī)學(xué)角度上講，所有產(chǎn)婦孕期胎兒均可能患有唐氏綜合征，由于我國(guó)人口基數(shù)較大，若未及時(shí)地采取有效措施進(jìn)行解決，則可能導(dǎo)致我國(guó)人口質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。唐氏綜合征患者主要因21對(duì)染色體比正常者多1條，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)智力低下、生長(zhǎng)障礙等癥狀，但是若對(duì)產(chǎn)婦選擇羊膜穿刺方式進(jìn)行檢測(cè)，則可能導(dǎo)致流產(chǎn)、創(chuàng)傷情況出現(xiàn)，因此選擇更有效的檢測(cè)方式是非常必要的。NT是一種胎兒頸內(nèi)皮下積水情況，在胎兒發(fā)育14周左右，其淋巴系統(tǒng)不斷地發(fā)育且完善，淋巴液會(huì)進(jìn)入頸內(nèi)靜脈內(nèi)，從而造成NT增厚和減退。NT出現(xiàn)異常增厚與染色體異常有密切的聯(lián)系，主要表現(xiàn)為胎兒畸形，并且在受到血壓較低、胎兒心臟結(jié)構(gòu)異常等情況后，還可能會(huì)導(dǎo)致胎兒患病率升高，因此在產(chǎn)婦孕早期對(duì)NT檢測(cè)是非常必要的，此結(jié)論與本文觀點(diǎn)一致。因此本文認(rèn)為，為提高人口質(zhì)量，減少對(duì)患兒身體造成的傷害，因此需要盡早地對(duì)產(chǎn)婦展開(kāi)針對(duì)性的產(chǎn)前篩查方式，從而確保胎兒能夠順利地生長(zhǎng)發(fā)育。

血清標(biāo)志物在DS篩查中有著重要作用，其中HCG可對(duì)胎兒及胎盤(pán)情況進(jìn)行反映，若胎盤(pán)內(nèi)血流不足，則可能造成產(chǎn)婦β-hCG指標(biāo)出現(xiàn)異常升高趨勢(shì)，因此該指標(biāo)可作為重要篩查指標(biāo)之一。研究顯示，除上述指標(biāo)外，PAPP-A也能作為一項(xiàng)重要的指標(biāo)對(duì)胎兒情況進(jìn)行反映，在正常情況下，會(huì)逐漸地呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，可有效地減少胎兒受到母體排斥影響，但是若胎兒胎盤(pán)發(fā)育不完全，則會(huì)影響PAPP-A合成，造成產(chǎn)婦該指標(biāo)水平較低。在血清標(biāo)志物篩查后，采用超聲進(jìn)行診斷能夠進(jìn)一步觀察胎兒各指標(biāo)、身體四肢等發(fā)育情況，不僅能夠提高診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)該篩查方式對(duì)產(chǎn)婦及胎兒不會(huì)造成傷害，安全性相對(duì)較高[9]。

由于在檢查出胎兒存在唐氏綜合征后，產(chǎn)婦對(duì)此疾病的認(rèn)識(shí)度較低，因此會(huì)發(fā)生擔(dān)心胎兒是否能夠順利地生長(zhǎng)發(fā)育、身體是否健康等情況，從而產(chǎn)生較嚴(yán)重的負(fù)性情緒，影響產(chǎn)婦身體狀況。因此醫(yī)護(hù)人員需要在產(chǎn)婦入院時(shí)，根據(jù)產(chǎn)婦對(duì)唐氏綜合征的了解情況、認(rèn)知程度、年齡等特點(diǎn)，為其采取針對(duì)性健康知識(shí)講解，提高產(chǎn)婦對(duì)唐氏綜合征的認(rèn)識(shí)度及配合度。此外，醫(yī)護(hù)人員還需要對(duì)產(chǎn)婦的心理狀況進(jìn)行評(píng)估，對(duì)其出現(xiàn)不良情緒的原因進(jìn)行分析，從而采取針對(duì)性措施進(jìn)行干預(yù)，能夠有效地改善產(chǎn)婦的不良情緒，提高產(chǎn)婦檢查配合積極性。除此之外，還需要告知產(chǎn)婦需要在孕期按時(shí)地來(lái)院進(jìn)行身體檢查，從而降低產(chǎn)婦及胎兒面臨的風(fēng)險(xiǎn)性，確保胎兒能夠順利地生長(zhǎng)發(fā)育[10]。

本研究結(jié)果顯示，與DS組比較，非DS組β-hCG、AFP、NT均偏低（P<0.05）。由此可見(jiàn)，在對(duì)孕婦進(jìn)行篩查后，能夠從血清生化物等指標(biāo)中判定產(chǎn)婦的實(shí)際情況，診斷價(jià)值高。對(duì)240例孕婦進(jìn)行超聲診斷，其中確診例數(shù)為3例，準(zhǔn)確率為50.00%，對(duì)240例孕婦采用血清標(biāo)志物進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為4例，準(zhǔn)確率為66.67%；采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行診斷，確診例數(shù)為5例，準(zhǔn)確率為83.33%（P<0.05）；由此可見(jiàn)，在對(duì)產(chǎn)婦選擇單一超聲診斷、血清標(biāo)志物診斷時(shí)，診斷準(zhǔn)確率較低；但是二者聯(lián)合診斷，診斷準(zhǔn)確率較高，對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)一步檢查和治療具有積極意義，能夠有效地提高胎兒質(zhì)量。

綜上，對(duì)于DS產(chǎn)前篩查采用血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲進(jìn)行診斷，診斷準(zhǔn)確率高，可降低新生兒出生缺陷發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳益明，盧莎，連結(jié)靜，等.中孕期母血清甲胎蛋白異質(zhì)體L2和L3篩查胎兒唐氏綜合征的臨床價(jià)值[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（1）：33-36，45.

[2] 陳飛.妊娠中期血清標(biāo)記物檢測(cè)在唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（1）：217-220.

[3] 米蘭，段肖飛.多種生化標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在急性缺血性腦卒中診斷中的臨床意義[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（20）：3768-3769.

[4] 郝月蘭，安玉志，蔣雙玲.血清學(xué)指標(biāo)、超聲軟指標(biāo)聯(lián)合NIPT用于高齡孕婦唐氏綜合征篩查中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2019，11（2）：77-80.

[5] 周平安，石秀英，刁杰，等. 血清生化標(biāo)志物聯(lián)合超聲用于唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（12）：1682-1685.

[6] 張敏波，汪鋒平，王小紅.抑制素A在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的參考價(jià)值分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2019，27（1）：38-40.

[7] 周念，蔡甜，李敏儀，等.血清PAPP-A、β-HCG檢測(cè)聯(lián)合超聲NT在孕早期唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（2）：154-156.

[8] 盧慧韜.孕早期超聲檢測(cè)NT聯(lián)合血清指標(biāo)在唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（24）：148-149.

[9] 張紅艷，袁嵐，陳莎珠.超聲檢測(cè)頸項(xiàng)透明層聯(lián)合血清指標(biāo)在孕早期唐氏綜合癥篩查中的價(jià)值分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2018，31（4）：887-889.

[10] 付久園，肖艷平，朱艷菊，等.早孕期血清PAPP-A檢測(cè)聯(lián)合中孕期血清AFP檢測(cè)對(duì)唐氏綜合征篩查效果的研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（5）：776-779.