桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合西藥治療不寐的臨床療效觀察

陳金欣 董艷艷 王真

（河南省南陽市臥龍區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)科 南陽473139）

不寐為常見的睡眠障礙性疾病，多以睡眠時(shí)間、深度不足或入睡異常為主要表現(xiàn)，對(duì)患者身心健康及生活、學(xué)習(xí)影響較大。西醫(yī)治療不寐主要以艾司唑侖片等鎮(zhèn)靜類藥物為主，雖然能夠改善臨床癥狀，但長期服藥會(huì)形成藥物依賴性，且不良反應(yīng)多[1~2]。在古代文獻(xiàn)中不寐有“不得臥、目不暝、不得眠”之稱，中醫(yī)治療不寐具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。陰虛不寐病證在臨床較為常見，治療應(yīng)以調(diào)整陰陽、補(bǔ)虛瀉實(shí)為主，并佐以安神之品[3~4]。鑒于此，本研究分析桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合西藥治療不寐的臨床療效，旨在提供一種更為有效、確切的治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2019 年 10 月 ~2021 年 1 月于我院治療的86 例不寐患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43 例。觀察組男27 例，女16例；年齡 22~76 歲，平均年齡（48.67±5.26）歲；病程2~43 個(gè)月，平均病程（19.74±3.21）個(gè)月；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分8~18 分，平均（13.26±2.04）分；受教育年限3~16 年，平均受教育年限（10.61±1.38）年。對(duì)照組男 23 例，女 20 例；年齡20~75 歲，平均年齡（48.73±5.30）歲；病程 2~45 個(gè)月，平均病程（19.81±3.16）個(gè)月；PSQI 評(píng)分 8~17分，平均評(píng)分（13.38±1.95）分；受教育年限 3~15年，平均受教育年限（10.57±1.40）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]：睡眠時(shí)間＜5 h，晨醒過早，入睡困難，時(shí)常覺醒；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]陰虛不寐證；時(shí)寐時(shí)醒或心煩不寐，健忘，心悸，手足心熱，頭暈耳鳴，口干少津，苔少舌紅，脈細(xì)數(shù)；PSQI 評(píng)分＞7 分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過敏；妊娠、哺乳期；由外界環(huán)境干擾或全身性疾病所致的不寐；精神藥物濫用或酗酒；合并雙相情感障礙、抑郁或焦慮等精神類疾病；經(jīng)影像學(xué)檢查存在顱內(nèi)器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用艾司唑侖片（國藥準(zhǔn)字H34023805）睡前 30 min 口服治療，0.5 mg/d。觀察組采用桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合艾司唑侖片治療，方藥組成：龍骨、牡蠣、酸棗仁、茯神各30 g，炙甘草20 g，佛手、合歡皮各15 g，桂枝、白芍、柴胡各10 g，遠(yuǎn)志5 g；心脾兩虛、健忘、納呆、神疲者加太子參、白術(shù)、茯苓；心肝火旺、口干口苦、煩躁易怒者加梔子、牡丹皮，1 劑/d，午餐后、晚上睡覺前服用；艾司唑侖片使用方法與劑量同對(duì)照組。一個(gè)療程14 d，兩組均治療2 個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效：治療2 個(gè)療程后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，癥狀消失，睡眠正常為治愈；癥狀改善，睡眠時(shí)間延長為好轉(zhuǎn)；癥狀未改善為無效。治療總有效=好轉(zhuǎn)+治愈。（2）睡眠質(zhì)量：治療前、治療2 個(gè)療程后采用PSQI 評(píng)分[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，評(píng)分范圍0~21 分，睡眠質(zhì)量與評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。（3）中醫(yī)證候積分：治療前、治療2 個(gè)療程后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，依據(jù)時(shí)寐時(shí)醒或心煩不寐、健忘、心悸、手足心熱、頭暈耳鳴、口干少津等癥狀嚴(yán)重程度，按重（3 分）、中（2 分）、輕（1 分）、無（0 分）進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算中醫(yī)證候總積分。（4）不良反應(yīng)：嗜睡、汗多。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組PSQI 評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組PSQI 評(píng)分及中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PSQI 評(píng)分及中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組PSQI 評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組PSQI 評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

中醫(yī)證候積分治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n PSQI 評(píng)分治療前 治療后43 43 t P 13.38±1.95 13.26±2.04 0.279 0.781 8.81±1.72*4.16±1.05*15.131 0.000 12.67±2.31 12.74±2.26 0.142 0.887 8.04±1.60*4.97±1.13*10.277 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)嗜睡1 例，汗多2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡、汗多各3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.496，P=0.291）。

3 討論

久病后體質(zhì)虛弱、思想情緒波動(dòng)大及長期過度緊張腦力活動(dòng)是導(dǎo)致不寐的重要原因。近年來由于人們工作壓力增大、生活習(xí)慣不規(guī)律及情志不舒等，不寐患者占比不斷增加。艾司唑侖片屬于抗失眠、抗焦慮藥物，有利于改善患者負(fù)性情緒，緩解睡眠障礙，用藥后起效快速，但長期應(yīng)用依賴性強(qiáng)、副作用大，會(huì)影響患者治療依從性[8~9]。

中醫(yī)認(rèn)為內(nèi)傷、外感致臟腑功能失調(diào)，心神不安而誘發(fā)不寐，其中以陰虛不寐證較為多見，陰虛為不寐本質(zhì)，由于虛陽浮越于外，患者可見手足心熱、盜汗等癥狀，故臨床治多以辨證論治、因證施治為原則[10~11]。桂枝甘草龍骨牡蠣湯方中龍骨、牡蠣收澀重鎮(zhèn)、醫(yī)治煩躁、潛斂心神；酸棗仁、茯神寧神養(yǎng)心、補(bǔ)肝益陰、健脾益氣；佛手、柴胡疏肝理氣；合歡皮、桂枝解郁安神、溫通心陽；白芍、遠(yuǎn)志柔肝養(yǎng)血、安神寧心；炙甘草養(yǎng)心以緩急躁[12~13]。諸藥合用可奏重鎮(zhèn)安神、陽復(fù)煩止、疏肝養(yǎng)心之功，同時(shí)隨癥加減進(jìn)行辨治，可增強(qiáng)治療效果[14]。現(xiàn)代藥理證實(shí)，桂枝甘草龍骨牡蠣湯具有抗驚厥、安定、催眠及鎮(zhèn)靜等作用，能夠改善患者睡眠障礙，穩(wěn)定患者情緒[15~16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組PSQI 評(píng)分、中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在艾司唑侖片治療基礎(chǔ)上，輔以桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減治療不寐效果更佳，有利于改善患者睡眠質(zhì)量，減輕臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少，臨床應(yīng)用安全、可行，患者易于接受。但本研究中僅納入86例不寐患者，樣本量較小，仍需后續(xù)大樣本量深入研究，以進(jìn)一步證實(shí)桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減在不寐治療中應(yīng)用效果及安全性，更好的指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減聯(lián)合艾司唑侖片治療不寐行之有效，有利于改善患者睡眠障礙，消除臨床癥狀，減輕不寐程度，臨床應(yīng)用安全性較高。