新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)對直腸癌患者腫瘤復(fù)發(fā)及腫瘤標(biāo)志物的影響*

黃少浩 羅均勝 招雄民 鄒惠英

（廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院 中山528429）

直腸癌居惡性腫瘤病死率第5 位，因早期無特異性癥狀，大部分患者就診時已經(jīng)處于局部進(jìn)展期，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1~2]。手術(shù)是治療直腸癌的主要方法，但由于盆腔構(gòu)造局限，根治性切除后患者的復(fù)發(fā)率較高[3]。新輔助放化療可控制腫瘤原發(fā)灶，降低癌基因的表達(dá)，或許能降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。本研究旨在探討新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)對直腸癌患者腫瘤復(fù)發(fā)及腫瘤標(biāo)志物的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年4 月~2019 年4 月于我院接受治療的60 例直腸癌患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組各30 例。對照組男 20 例，女 10 例；年齡 42~80 歲，平均年齡（58.46±2.94）歲；腫瘤侵犯深度：肌層 14 例，全層16 例。觀察組男 20 例，女 10 例；年齡 42~79 歲，平均年齡（58.40±2.31）歲；腫瘤侵犯深度：肌層16 例，全層14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且經(jīng)術(shù)后病理證實；（2）對研究藥物無過敏反應(yīng)；（3）無其他部位惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（2）有放化療史；（3）腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法 兩組均給予糾正水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，且手術(shù)均由同一組醫(yī)師操作。對照組接受直腸癌手術(shù)治療：行氣管插管麻醉，建立氣腹，并調(diào)節(jié)氣腹壓力至10~15 mm Hg，采用五孔操作，分離系膜，阻斷機(jī)體供血，在組織間隙進(jìn)行操作，標(biāo)本送至病理活檢。觀察組接受新輔助放化療聯(lián)合直腸癌手術(shù)治療。患者術(shù)前給予FOLFOX 方案化療：奧沙利鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20031048）130 mg/m2加入250~500 ml 5%葡萄糖溶液混合液靜脈滴注，第1 天；亞葉酸鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20000584）200 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第 1~2 天；注射用氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051626）400 mg/m2靜脈注射，然后再用600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，1次/3 周。3 周為一個療程。同時給予放療：以病變?yōu)橹行拈_展常規(guī)分割，立體空間中照射半徑設(shè)置為3 cm，5 次/周，每次1.8 Gy，共15 次，總劑量為27 Gy。3 周為一個療程。放化療一個療程后6 周進(jìn)行直腸癌手術(shù)，手術(shù)操作同對照組。兩組術(shù)后2 周均給予FOLFOX 方案化療，術(shù)后隨訪1 年。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物、隨訪1 年后的腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。（1）臨床療效：術(shù)后2 個月根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評估，病灶消失無新病灶出現(xiàn)，并維持4 周為完全緩解；腫瘤最長徑之和縮小≥30%為部分緩解；腫瘤最長徑之和縮?。?0%為疾病穩(wěn)定；腫瘤最長徑之和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物：治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇全自動生化分析儀（BK-300） 測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA199）、糖類抗原糖鏈抗原242（CA242）、胃癌抗原（CA742）水平。（3）腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況：觀察隨訪1 年后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前兩組腫瘤標(biāo)志物比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 CEA、CA199、CA242、CA742 表達(dá)明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CA742（U/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n CEA（ng/ml）治療前 治療后CA199（kU/L）治療前 治療后CA242（IU/ml）治療前 治療后30 30 tP 13.33±1.31 13.21±1.21 0.369 0.714 3.50±0.61*7.42±1.49*13.336 0.000 34.01±5.21 33.21±6.31 0.535 0.594 14.43±1.63*20.14±1.35*14.777 0.000 30.02±5.21 30.21±5.02 0.144 0.886 9.53±2.03*13.62±2.44*7.058 0.000 10.32±2.24 11.21±2.21 1.549 0.127 3.64±0.64*6.42±1.06*12.297 0.000

2.2 兩組腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況比較 觀察組腫瘤局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況比較[例（%）]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率28/30（93.33%）高于對照組22/30（73.33%）（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，病死率較高，對患者生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。手術(shù)是目前臨床治療直腸癌的有效方式，可有效清除癌變部位及清掃淋巴結(jié)，但直腸解剖結(jié)構(gòu)位置較特殊，單純使用根治術(shù)治療患者的局部復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重縮短了患者的生存時間[6~7]。新輔助放化療通過術(shù)前進(jìn)行全身性放化療，加速癌細(xì)胞凋亡，或許能阻止腫瘤細(xì)胞增殖，提高手術(shù)效果，減少局部復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率28/30（93.33%）高于對照組 22/30（73.33%）（P＜0.05），表明使用新輔助放化療聯(lián)合直腸癌手術(shù)治療直腸癌的效果顯著。究其原因：直腸癌手術(shù)通過對病灶直接進(jìn)行切除可發(fā)揮治療效果，新輔助放化療可影響腫瘤微血管密度和增殖細(xì)胞核抗原，同時可提高腫瘤細(xì)胞敏感性，降低其活力，阻止病灶進(jìn)展，提高手術(shù)治療效果。

腫瘤標(biāo)志物由癌細(xì)胞產(chǎn)生，能夠體現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)展情況，CEA、CA199、CA242、CA742 是體現(xiàn)直腸癌發(fā)展情況的關(guān)鍵腫瘤標(biāo)志物[8~9]。治療后，觀察 組 腫 瘤 標(biāo) 志 物 表 達(dá)（CEA、CA199、CA242、CA742）明顯低于對照組（P＜0.05），表明患者采用新輔助放化療聯(lián)合直腸癌手術(shù)治療直腸癌降低腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)。究其原因：新輔助放化療可使腫瘤細(xì)胞壞死，降低腫瘤細(xì)胞增殖活性，阻止脫落細(xì)胞種植生存，降低腫瘤標(biāo)志物水平，還能使直腸癌腫瘤降期，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子低表達(dá)，使腫瘤得到完全緩解，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

本研究觀察組腫瘤局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組（P＜0.05），表明使用新輔助放化療聯(lián)合直腸癌手術(shù)治療直腸癌可顯著降低患者腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。究其原因新輔助放化療后腫瘤細(xì)胞敏感性增加，有效殺滅腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)手術(shù)效果，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，新輔助放化療還可緩解腫瘤負(fù)荷，清除腫瘤附近病灶，避免術(shù)后復(fù)發(fā)。

綜上所述，直腸癌患者通過新輔助放化療聯(lián)合直腸癌手術(shù)可降低腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)、腫瘤復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，進(jìn)而提高治療效果，可在臨床推廣應(yīng)用。