經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床研究

鄭振 劉先秒

（廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院 肇慶526000）

炎癥性腸病是病因尚不明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，潰瘍性結腸炎是其中一種類型，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重，并伴有腸外表現(xiàn)以及全身癥狀[1]。病變部位主要位于結腸黏膜層和黏膜下層[2]。中醫(yī)學中，潰瘍性結腸炎屬于“腸風、泄瀉、痢疾”范疇，病機是感受外邪，熱重于濕，熱毒之邪猖獗，深陷入血，血熱妄行，灼傷脈絡或肉腐成膿而成此病[3]。潰瘍性結腸炎可分型為大腸濕熱證、脾虛濕阻證，久病不愈出現(xiàn)脾腎陽虛證、瘀阻腸絡證、寒熱錯雜證。臨床上普遍采用局部用藥進行治療[4]，傳統(tǒng)灌腸方法存在多種弊端，引起患者不適，耐受度降低等。經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管術操作方便、安全有效，可長期保留，可代替?zhèn)鹘y(tǒng)灌腸法，將灌腸藥物送入腸道深部，并通過腸道蠕動使藥物送達腸道病變部位。本研究對經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效進行探討，為患者尋求更舒適、更有效、更安全的治療方法?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年6 月~2020 年9 月肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院中西醫(yī)結合消化內(nèi)科門診及住院診斷為潰瘍性結腸炎患者60 例，采用隨機數(shù)字表法分為試驗組（30 例）、對照組（30 例）。試驗組男16例，女14 例；年齡22~59 歲，平均年齡（43.32±1.45）歲；病程 0.5~8.5 年，平均病程（3.42±1.21）年。對照組男17 例，女13 例；年齡21~61 歲，平均年齡（43.88±1.62）歲；病程 0.5~8.0 年，平均病程（3.35±1.31）年。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入組標準 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年·北京）》[5]中的診斷標準。中醫(yī)診斷標準參照中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療共識意見（2017 年）》[6]中大腸濕熱證診斷標準。主癥：腹瀉黏液膿血便；腹痛；里急后重。次癥：肛門灼熱；身熱不揚；口干口苦；小便短赤。舌脈：舌質紅苔黃膩；脈滑數(shù)。證型確定：具備主癥2項和次癥1 或2 項，參考舌脈象和理化檢查。以大腸濕熱證為主證，兼有脾胃虛弱、腎陽不足、氣虛血瘀者亦符合標準。納入標準：近1 個月無免疫抑制劑及糖皮質激素用藥史；無合并腫瘤、腸道細菌感染、寄生蟲感染；無血液系統(tǒng)疾??；無溝通障礙；患者均知情且同意本研究。排除標準：孕期及哺乳期患者；對本研究藥物過敏患者；灌腸不耐受患者。剔除標準：研究資料缺失患者；研究途中退出患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均口服美沙拉嗪腸溶片（國藥準字 H19980148）治療，4 片 /次，4 次 /d。試驗組采用中藥經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管灌腸法，對照組采用中藥傳統(tǒng)灌腸法。中藥灌腸方組方：芍藥30 g、當歸 15 g、黃連 15 g、檳榔 6 g、木香 6 g、大黃 9 g、黃芩15 g、肉桂5 g、炙甘草6 g，脾胃虛弱者加黃芪、白術補氣，下痢赤多白少或純血痢者加牡丹皮、地榆涼血止血，傷及陰血者加阿膠滋陰養(yǎng)血止血。將藥物混合后磨成粉，加入30~40℃的溫開水，充分混勻后進行保留灌腸，灌腸溫度為37~39℃，每次200 ml，滴入速度為40~60 滴/min。1 次/d，兩組療程均為1 周，并隨訪4 周。

1.4 觀察指標 （1）療效標準：完全緩解為臨床癥狀消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示腸黏膜正常；有效為臨床癥狀改善，經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示腸黏膜炎癥減輕或假息肉；無效為臨床癥狀無改善或加重?？傆行?（完全緩解例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）C 反應蛋白（CRP）水平：與治療前及治療1 周后取患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心15 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP 水平，指標越高，提示炎癥越嚴重。（3）采用改良Mayo 評分系統(tǒng)評估患者潰瘍性結腸炎活動性，包括排便次數(shù)（0~3分）、便血情況（0~3 分）、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)（0~3 分）、醫(yī)師整體評價（0~3 分），總評分為 0~12 分，評分≤2 分且無單項評分＞1 分為臨床緩解；3~5 分為輕度活動；6~10 分為中度活動；11~12 分為重度活動。改善率=（臨床緩解例數(shù)+輕度活動例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗進行組間比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行組間比較，等級資料采用等級秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.043，P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后CRP 水平比較 試驗組治療后CRP 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后CRP 水平比較（mg/L，）

表2 兩組患者治療前后CRP 水平比較（mg/L，）

組別 n 治療前 治療后試驗組對照組30 30 tP 23.23±5.34 23.76±5.51 0.378＞0.05 10.86±3.87 14.76±2.34 4.723＜0.01

2.3 兩組患者改良Mayo 評分比較 試驗組改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.444，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者改良Mayo 評分比較

3 討論

潰瘍性結腸炎病程遷延、反復發(fā)作，加重患者家庭及社會經(jīng)濟負擔。西醫(yī)治療潰瘍性結腸炎的方法及手段有限，中西醫(yī)結合治療潰瘍性結腸炎逐漸成為研究重點[7]。中藥灌腸作為目前潰瘍性結腸炎的一種治療手段，因其療效好，逐漸在臨床推廣使用。聯(lián)合內(nèi)鏡腸道植管的可操作性和安全性已得到業(yè)界公認，能更高效地利用灌腸液，提高患者舒適度。

中醫(yī)學認為，濕熱蘊結是潰瘍性結腸炎的主要證型，本病主要病機在于脾虛日久，氣虛不攝[8~9]。因此中醫(yī)治療本病多以健脾益氣、化濕止瀉為基本原則。本研究所用中藥灌腸方由芍藥、當歸、黃連、檳榔、木香、大黃、黃芩、肉桂、炙甘草組成。方中芍藥具有清臟腑熱、清熱燥濕、調(diào)和氣血之功效，主治濕熱、痢疾，重用芍藥以柔肝理脾，緩急止痛；黃芩、黃連苦寒，清熱燥濕；當歸和血行血；木香、檳榔行氣導滯；大黃苦寒沉降，助黃芩、黃連瀉火燥濕，合當歸活血行氣，并有通腑之效，使?jié)駸釓拇蟊愣?；肉桂可制約黃芩、黃連苦寒之性，防嘔逆拒藥，甘草調(diào)和諸藥。全方有化濕止瀉、和營止痛、養(yǎng)血止血之功效。采用中藥灌腸方法可以將藥物直接作用于病變部位，使藥力直達病所，結合內(nèi)鏡腸道植管則可以避免傳統(tǒng)灌腸方法的多種弊端，如因反復操作或操作不當導致的腸道穿孔，并且突破了灌腸液覆蓋的病所局限，將藥物直接送至結腸近端，升結腸、橫結腸等處。

郭逢源[10]研究發(fā)現(xiàn)，使用加味芍藥湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者的臨床有效率高于美沙拉嗪組患者（P＜0.05），提示與加味芍藥湯中芍藥苷的廣泛抗炎作用相關。本研究中試驗組CRP 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與以往研究結果一致。提示采用本中藥方在治療潰瘍性結腸炎中具有良好的抗炎效果。傳統(tǒng)中藥灌腸方法，藥液剛好灌注在直腸，加上流速過快，會導致藥液無法完全注入結腸就會隨糞便排出體外，影響療效。本研究中內(nèi)鏡腸道植管中藥灌腸法的臨床總有效率及改善率均優(yōu)于傳統(tǒng)中藥灌腸法，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示采用內(nèi)鏡腸道植管中藥灌腸法可以更有利于藥液作用于結腸近端，使藥液充分發(fā)揮療效。

綜上所述，中藥灌腸方以芍藥湯為主方，對比傳統(tǒng)保留灌腸方法，經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管灌腸具有使中藥覆蓋腸道面積廣、停留時間長，患者舒適度高、安全性高等優(yōu)勢。