霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺病的療效比較

柯堃 郭柳

（河南省確山縣人民醫(yī)院 確山463200）

間質(zhì)性肺病屬于較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，通常發(fā)病隱匿，且具有較長的病程，反復(fù)發(fā)作，治愈率不高，通常采用激素類藥物或免疫抑制劑治療[1]。環(huán)磷酰胺為代表性免疫抑制類藥物，但用藥后存在較明顯的毒副作用[2]。根據(jù)相關(guān)資料顯示，霉酚酸酯可抗纖維化，且具備免疫抑制效果[3]。目前，霉酚酸酯多用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及器官移植等治療中，但用于間質(zhì)性肺病研究報(bào)道不多?；诖耍狙芯繉ξ以菏罩蔚?6 例間質(zhì)性肺病患者分組使用霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療，對比分析兩種藥物用于該病治療的療效，并對用藥后不良毒副反應(yīng)進(jìn)行探析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月~2019 年3 月我院收治的間質(zhì)性肺病患者86 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43 例。對照組男23 例，女20 例；年齡 39~79 歲，平均（64.58±7.64）歲；病程1~9 年，平均（3.62±1.54）年。觀察組男 22 例，女 21例；年齡 40~80 歲，平均（64.62±7.59）歲；病程 1~8年，平均（3.59±1.49）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)第四屆全國間質(zhì)性肺疾病學(xué)術(shù)會議[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診為間質(zhì)性肺?。?8 歲≤年齡≤80 歲；患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病與心、肝、腎等重要臟器疾病者；入組前2 個月內(nèi)接受過激素類藥物治療者；惡性腫瘤患者；存在意識障礙或畸形感染患者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組患者采用醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H13022228）治療，劑量為20 mg/d，持續(xù)進(jìn)行4周治療后將劑量降至10 mg/d。觀察組予以霉酚酸酯（嗎替麥考酚酯分散片，國藥準(zhǔn)字H20080281）治療，劑量750 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療1 年。對照組予以注射用環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H32020856）靜脈注射療，劑量為2 mg/（kg·d），每月治療1 次，持續(xù)性治療1 年后評估療效。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：依據(jù)CT 掃描結(jié)果評估，經(jīng)高分辨CT 檢測發(fā)現(xiàn)病灶吸收高于80%為顯效；當(dāng)20%≤病灶吸收＜80%為有效；當(dāng)病灶吸收低于20%甚至惡化為無效。總有效=顯效+有效。（2）肺功能指標(biāo)：以肺功能檢測儀對兩組患者治療前、治療 1 年后肺總量（TLC）、用力呼氣量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）以及一氧化碳彌散量（DLCO）進(jìn)行測定，將所測指標(biāo)用實(shí)際值占預(yù)測的百分比表示。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療過程中患者呼吸道感染、肺部感染、肝功能損害、血小板減少及白細(xì)胞減少等不良毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前后 TLC、FVC、FEV1、DLCO 水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（%，）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（%，）

DLCO治療前 治療后觀察組對照組組別 n TLC治療前 治療后FVC治療前 治療后FEV1治療前 治療后43 43 tP 74.94±8.31 74.87±8.28 0.039 0.969 78.15±9.05 78.09±8.94 0.031 0.975 65.24±6.81 65.19±6.74 0.034 0.973 69.76±7.04 70.12±6.91 0.239 0.811 64.07±6.37 64.11±6.42 0.029 0.977 69.05±6.99 69.01±7.03 0.027 0.979 56.22±6.57 56.19±6.64 0.021 0.983 60.79±6.64 61.02±6.71 0.160 0.873

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 相較對照組，觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

間質(zhì)性肺病臨床特征通常為肺實(shí)質(zhì)炎癥、肺間質(zhì)纖維化及彌漫性肺泡炎等，患者多存在低氧血癥及進(jìn)行性呼吸困難表現(xiàn)，發(fā)展至晚期容易導(dǎo)致心肺衰竭，增加疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。有數(shù)據(jù)顯示，間質(zhì)性肺病近年來患病率、致殘率與致死率均呈升高趨勢，對患者身心健康影響嚴(yán)重，臨床針對其用藥方面也在不斷研究[6]。

環(huán)磷酰胺是間質(zhì)性肺病治療常用藥物，但其用藥具有一定局限性，同時藥物停用1 年后療效接近安慰劑，藥物不良反應(yīng)較多[7]。基于此，臨床上對更安全且更有效藥物一直不斷探索。相關(guān)研究指出，霉酚酸酯相較其他免疫抑制類藥物，選擇性較高，且存在的毒副作用輕，治療后病情不易復(fù)發(fā)，用于機(jī)體自身免疫類疾病與器官移植中所獲成效均較佳[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較無明顯差異，表明霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺用于間質(zhì)性肺疾病治療效果相當(dāng)。同時本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后TLC、FVC、FEV1、DLCO 水平比較無明顯差異，進(jìn)一步表明兩種藥物用于間質(zhì)性肺病治療中對肺功能改善效果相當(dāng)，均可有效改善患者肺功能。環(huán)磷酰胺對免疫抑制作用主要是通過降低淋巴細(xì)胞的絕對數(shù)目，對淋巴細(xì)胞刺激特異性抗原產(chǎn)生抑制，并對淋巴細(xì)胞功能選擇性抑制，從而達(dá)到治療目的[9]。而霉酚酸酯作為一種可替代環(huán)磷酰胺的藥物，最初被作為抗真菌、細(xì)菌治療藥物，在20 世紀(jì)60 年代時方被逐漸用作抗腫瘤藥物，在80 年代時被發(fā)現(xiàn)其具有免疫抑制效果。霉酚酸酯可有效發(fā)揮抗炎、免疫抑制及抗纖維化效果，且能夠?qū)?nèi)皮黏附因子產(chǎn)生抑制作用，對間質(zhì)性肺病進(jìn)展作出阻斷。作為霉酚酸酯類前體藥物，霉酚酸酯具較高耐受性，且毒副作用較輕，相比硫唑嘌呤及其他免疫抑制藥物，其肝、腎毒性以及骨髓抑制作用極低，發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)低。本研究結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明使用霉酚酸酯治療間質(zhì)性肺病的不良毒副作用更少，相比環(huán)磷酰胺用藥安全性更高。有資料表明，環(huán)磷酰胺用藥會對人體生殖系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒副作用，長時間用藥可能會影響男性精子質(zhì)量，或?qū)ε月殉补δ墚a(chǎn)生影響，故在藥物選擇方面需謹(jǐn)慎[10]。

綜上所述，使用霉酚酸酯治療間質(zhì)性肺病療效以及對肺功能改善效果與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，但霉酚酸酯毒副作用較少，用藥安全性較高，適用于臨床。