沙庫巴曲纈沙坦鈉與纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭肺動(dòng)脈高壓患者的療效比較

左麗明

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 舞陽462400）

肺動(dòng)脈高壓（PH）是臨床常見疾病，多由肺血管疾病、肺部或左心疾病等引起，在各種引起PH 的原因中，以左心功能衰竭最為常見。心力衰竭一旦并發(fā)PH 可加速全心衰竭，增加病死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者生命健康[1~2]。而目前無治療PH 的特異性藥物，用于臨床的抗PH 藥物如前列腺素類、內(nèi)皮素受體拮抗劑及5 型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制劑等治療心力衰竭的臨床試驗(yàn)證據(jù)不足，現(xiàn)階段指南尚未推薦上述藥物用于慢性心力衰竭合并PH 的治療，因此針對(duì)心力衰竭的治療仍是心力衰竭合并PH 需重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。本研究通過對(duì)比沙庫巴曲纈沙坦鈉、纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭PH 患者的療效，探討沙庫巴曲纈沙坦鈉在治療慢性心力衰竭PH 領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年4 月~2019年11 月收治的71 例慢性心力衰竭PH 患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為A 組37 例和B 組34例。A 組男 19 例，女 18 例；年齡 46~72 歲，平均（58.63±6.29） 歲；心力衰竭病程1~6 年，平均（3.18±1.07）年。B 組男 18 例，女 16 例；年齡 45~71歲，平均（57.52±6.08）歲；心力衰竭病程 9 個(gè)月 ~5年，平均（2.86±1.04）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019 版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；超聲心動(dòng)圖提示肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）≥40 mm Hg；收縮壓≥120 mm Hg，且對(duì)于合并高血壓者，需保證降血壓后靜息坐位血壓可控制在≤150/110 mm Hg 的范圍內(nèi)；臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類型（繼發(fā)于肺部疾病、慢性血栓栓塞等）PH 者；伴嚴(yán)重瓣膜狹窄、縮窄性心包炎、急性心肌梗死等其他嚴(yán)重心臟病者；伴嚴(yán)重血管性水腫者；認(rèn)知功能障礙者。

1.4 治療方法 兩組均予以保證休息、調(diào)節(jié)血壓血糖、保持水電解質(zhì)平衡等，并針對(duì)性進(jìn)行抗血小板聚集、調(diào)脂、利尿等對(duì)癥治療。

1.4.1 A 組 予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準(zhǔn)字J20171054） 治療，50 mg/次，2 次 /d，每 2 周倍增 1次，直至達(dá)到200 mg/次，2 次/d，維持治療，用藥1年。

1.4.2 B 組 予以纈沙坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040217）治療，80 mg/次，1 次 /d，用藥 1 年。

1.5 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）心功能指標(biāo)，包括血清 N 末端 B 型利鈉肽原（NT-proBNP）、LVEF，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清NT-proBNP；心臟超聲檢查L(zhǎng)VEF 水平。（3）統(tǒng)計(jì)比較治療前后兩組PASP 變化。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者心力衰竭、PH 癥狀及體征明顯緩解，NYHA 心功能分級(jí)改善2級(jí)，或達(dá)Ⅰ級(jí)；有效：治療后臨床癥狀及體征有所緩解，NYHA 心功能分級(jí)改善1 級(jí)，且未達(dá)Ⅰ級(jí)；無效：治療后患者癥狀及體征、心功能改善不明顯，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 A 組總有效率94.59%高于B組 76.47%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組血清NT-proBNP 水平及LVEF 對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后A 組血清NT-proBNP 水平低于B組，LVEF 高于 B 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（）

LVEF（%）治療前 治療后A 組B 組組別 n NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后37 34 tP 10 463.09±812.51 10 315.12±775.86 0.783 0.436 2 957.63±417.26 3 865.21±452.11 8.797＜0.001 30.24±4.01 31.13±3.57 0.984 0.328 48.86±2.82 42.05±3.01 9.842＜0.001

2.3 兩組PASP 對(duì)比 治療前兩組PASP 對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；治療后 A 組 PASP 低于 B 組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組PASP 對(duì)比（mm Hg，）

表3 兩組PASP 對(duì)比（mm Hg，）

治療前 治療后tP 71±4.68 82±5.11 0.766 0.446 30.14±4.01 37.56±3.27 8.499＜0.001

3 討論

慢性心力衰竭引起患者左心室充盈壓增高，導(dǎo)致肺靜脈壓力被動(dòng)升高，肺靜脈回流出現(xiàn)障礙，通過肺毛細(xì)血管床將壓力逆向傳遞至肺動(dòng)脈，最終致使肺動(dòng)脈壓力升高，引起肺小動(dòng)脈收縮、血管重構(gòu)等，在持續(xù)肺動(dòng)靜脈高壓下患者心肺功能發(fā)生惡性病理病變，加重心力衰竭惡性進(jìn)展，危害生命健康。

纈沙坦是臨床用于治療慢性心力衰竭PH 的常用降壓藥物，作為一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1 受體的結(jié)合，調(diào)節(jié)心臟收縮能力，起到降壓的作用，但臨床研究顯示，其在部分患者中應(yīng)用效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉在抗心力衰竭方面作用顯著，但對(duì)于慢性心力衰竭PH 的效用有待臨床探討[4~5]。從理論來講，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為沙庫巴曲與纈沙坦的結(jié)晶復(fù)合物，可發(fā)揮沙庫巴曲腦啡肽酶抑制劑的作用與纈沙坦血管緊張素ⅡAT1 型受體阻滯劑的效果，發(fā)揮阻斷心肌細(xì)胞纖維化、血管壁及肺動(dòng)脈內(nèi)膜增生等雙重優(yōu)勢(shì)，比單獨(dú)阻斷腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）更為有效，且沙庫巴曲纈沙坦鈉對(duì)心臟、腎臟等靶器官保護(hù)更為有利[6~7]。本研究結(jié)果顯示，治療后A 組總有效率高于B 組，血清NT-proBNP 水平低于 B 組，LVEF 高于 B 組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭PH 效果更佳，對(duì)于心力衰竭改善與心功能提高效果更好。這主要與沙庫巴曲纈沙坦鈉雙重作用有關(guān)。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后 A 組 PASP 低于 B 組（P＜0.05），表明與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉還能降低慢性心力衰竭PH 患者肺動(dòng)脈高壓，患者心功能改善后，心臟收縮能力提高，進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓力。

綜上所述，與纈沙坦輔助治療慢性心力衰竭PH患者相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉可提高療效，改善患者心功能，還能降低PASP。