奧氮平聯(lián)合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者精神行為及日常生活能力的影響

姚樂義 陳麗平

（河南省寶豐縣人民醫(yī)院 寶豐467400）

阿爾茨海默病是一種起病較為隱匿的，呈進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。患者多表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆的臨床癥狀，其病因迄今尚不明確[2]。由于阿爾茨海默病發(fā)病緩慢且早期可能無精神行為異常的表現(xiàn)，家屬不易發(fā)覺患者的精神行為變化，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[3]。臨床上通常以控制患者精神癥狀為主，奧氮平作為首選治療藥物，但往往效果欠佳。據(jù)研究顯示，多奈哌齊不僅能夠有效的治療阿爾茨海默病，還能夠有效緩解患者情感淡漠、焦慮、抑郁等精神癥狀，與奧氮平聯(lián)合使用效果更加顯著[4]?；诖?，本研究采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者進行治療，探尋對患者的精神行為及日常生活能力的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年2 月~2020 年2月收治的82 例阿爾茨海默病患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41 例。觀察組男24 例，女17 例；年齡 69~87 歲，平均年齡（73.42±2.63）歲；病程 3~8 年，平均（5.42±1.98）年；簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分 11~20 分，平均（15.34±3.54）分；病理行為評分表（BEHAVE-AD）評分15~24 分，平均（18.44±2.65）分。對照組男 23 例，女 18 例；年齡71~87 歲，平均年齡（73.62±2.23）歲；病程 2~8 年，平均（5.32±1.78）年；MMSE 評分 11~21 分，平均（15.26±3.42） 分；BEHAVE-AD 評分 14~25 分，平均（18.41±2.79）分。兩組患者性別、年齡、病程MMSE 評分、BEHAVE-AD 評分等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合阿爾茨海默病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）治療前30 d 內(nèi)未接受任何精神行為治療措施；（3）生命體征穩(wěn)定，且意識清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非阿爾茨海默病引起的精神行為異?；颊?；（2）心、肝、腎等重要器官功能不全患者；（3）存在癌癥、腫瘤者；（4）研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者口服奧氮平片（注冊證號 H20150141），初始劑量 5 mg/次，1 次 /d；之后根據(jù)患者病情發(fā)展增加至10~15 mg/次，1 次/d，于睡前服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20030583）治療，口服初始劑量5 mg/次，1 次/d，治療1 個月后根據(jù)患者病情發(fā)展，增加劑量至10 mg/次，1 次/d，于睡前服用。兩組患者均治療2 個月后觀察臨床療效。

1.4 評價指標(biāo) （1）分別在治療前及治療2 個月后采用MMSE、BEHAVE-AD 量表對患者精神行為狀態(tài)進行評分：MMSE 評分中以定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力及語言能力為主要內(nèi)容，總分0~30 分，得分越高表示患者的精神行為狀態(tài)越好；BEHAVE-AD 評分包括精神狀態(tài)和行為，總分0~28分，得分越高表示患者的精神行為狀態(tài)越差。（2）分別在治療前及治療2 個月后采用日常生活能力量表（ADL）對患者日常生活能力進行評分，包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大小便等，總分100 分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者精神行為狀況評分比較 治療前，兩組患者MMSE 及BEHAVE-AD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者MMSE評分顯著高于對照組，且BEHAVE-AD 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者精神行為狀況評分比較（分，）

表1 兩組患者精神行為狀況評分比較（分，）

時間 組別 n MMSE 評分 BEHAVE-AD 評分治療前 對照組觀察組41 41 tP治療后 對照組觀察組41 41 tP 15.26±3.42 15.34±3.54 0.104 0.917 19.47±3.21 24.58±3.76 6.618 0.000 18.41±2.79 18.44±2.65 0.049 0.960 12.69±2.13 9.48±1.62 7.681 0.000

2.2 兩組患者ADL 評分比較 治療前，兩組患者ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者ADL 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者ADL 評分比較（分，）

表2 兩組患者ADL 評分比較（分，）

組別 n對照組觀察組41 41 6.625 10.436 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 42.36±12.46 42.57±11.58 0.079 0.937 59.34±10.68 67.85±10.32 3.669 0.000

3 討論

阿爾茨海默病的病理機制迄今尚未明確，但有研究顯示，其主要是由于患者體內(nèi)的β-淀粉樣蛋白和記憶神經(jīng)元的減少，引發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿含量下降，造成患者軀體功能及智能減退，并容易出現(xiàn)躁動不安、記憶力減退等精神行為癥狀，導(dǎo)致逐漸呈癡呆樣發(fā)展，嚴(yán)重影響患者老年生活質(zhì)量[6]。由于阿爾茨海默病是一種老年性發(fā)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，通常病程較長且伴隨激惹、妄想、情感淡漠等精神異常及認(rèn)知障礙，增加患者及其家屬心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟壓力[7]。因此，積極探索治療阿爾茨海默病的有效方法，對患者及社會人文具有重大意義。

近年來，臨床上對于阿爾茨海默病仍沒有有效的治療方法，通常采用奧氮平控制阿爾茨海默病患者精神癥狀的發(fā)展。奧氮平是一種治療精神病藥，由于其能夠?qū)Χ喾N受體系統(tǒng)產(chǎn)生作用，因而具有廣泛的藥理學(xué)活性。據(jù)研究顯示，奧氮平能夠?qū)?-羥色胺、多巴胺堿能產(chǎn)生拮抗作用，因而能夠有效緩解患者的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒[8]。此外，奧氮平還能夠在選擇性阻止患者神經(jīng)元放電的同時，對涉及的紋狀體通路影響很小，能夠很好地控制患者精神行為異常情況[9]。但奧氮平單一使用，臨床效果往往不明顯，且使用過量，容易引發(fā)譫妄、痙攣、昏迷、呼吸抑制等不良反應(yīng)。而多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，是一種第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，能夠通過抑制AChE 活性，使突觸間隙乙酰膽堿（ACh）的分解減慢，從而提高ACh 的含量，進而改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，促進阿爾茨海默病患者的日常生活能力的恢復(fù)[10]。本研究中，觀察組患者治療后MMSE 及ADL 評分均高于對照組，BEHAVE-AD 評分顯著低于對照組，表明采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者進行治療，可有效改善患者精神行為狀態(tài)，提高其日常生活能力。

綜上所述，采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可改善阿爾茨海默病患者精神行為狀態(tài)，提高其日常生活能力，改善患者的生活質(zhì)量。