肌內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)腦出血患者神經(jīng)功能及血清炎癥介質(zhì)水平的影響

仝紅偉

（河南省洛陽(yáng)市中醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院 洛陽(yáng)471400）

腦出血（CH）為常見(jiàn)腦血管疾病，主要表現(xiàn)為頭暈、肢體無(wú)力等臨床癥狀，而腦出血引起的局部血腫壓迫會(huì)造成腦組織缺氧損傷，使得神經(jīng)功能受損，給患者健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1~2]。現(xiàn)階段，臨床主要采用降低顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等綜合治療CH，雖然能夠穩(wěn)定患者病情，但多數(shù)患者會(huì)遺留不同程度的神經(jīng)功能損傷，難以達(dá)到臨床所需。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）作為小分子蛋白，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)神經(jīng)元之效，對(duì)CH 患者治療意義重大[3~4]。本研究分析mNGF 在CH 患者中的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月~2021 年2 月我院收治的90 例CH 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]中CH 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭顱CT 檢查確診；伴頭痛、肢體無(wú)力等癥狀；發(fā)病后24 h 內(nèi)接受治療；患者及其家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并深度昏迷者；合并重要臟器功能不全者；存在神經(jīng)系統(tǒng)紊亂者；存在本研究藥物禁忌證者；存在治療依從性較差者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組女20 例，男25 例；年齡43~69 歲，平均年齡（54.96±2.45）歲；出血部位：28 例基底節(jié)，11 例小腦，6 例腦干；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~27 kg/m2，平均BMI（23.45±0.16）kg/m2。觀察組女19 例，男26例；年齡 42~68 歲，平均年齡（54.92±2.41）歲；出血部位：27 例基底節(jié)，10 例小腦，8 例腦干；BMI 20~28 kg/m2，平均BMI（23.49±0.18）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組于患者入院后，施以調(diào)控血壓、血糖及降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)綜合治療。觀察組加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20060052）肌內(nèi)注射，18 μg/ 次，1次/d。兩組持續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評(píng)估?；救篘IHSS評(píng)分降低＞90%；顯著進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分降低46%~90%；進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分降低18%~45%；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分降低18%以下；惡化：NIHSS 評(píng)分提高18%以上?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）炎癥介質(zhì)水平：采集兩組清晨空腹5 ml 靜脈血，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）水平。（3）神經(jīng)功能：采用NIHSS 評(píng)定，滿分共42分，分?jǐn)?shù)越高，表示神經(jīng)功能損傷越重。（4）不良反應(yīng)：記錄頭痛狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 觀察組治療14 d 后的炎癥介質(zhì)水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療14 d對(duì)照組觀察組組別 n IL-8治療前 治療14 d TNF-α治療前 治療14 d 45 45 tP 19.46±3.34 19.53±3.42 0.098 0.922 12.84±2.75*9.39±2.16*6.618 0.000 42.87±6.79 42.94±6.85 0.049 0.961 30.32±5.34*21.48±3.55*9.248 0.000 28.49±4.56 28.53±4.62 0.041 0.967 18.72±3.18*12.59±2.64*9.949 0.000

2.3 兩組NIHSS 評(píng)分比較 觀察組治療7、14 d 后NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組NIHSS 評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療7 d 治療14 d對(duì)照組觀察組45 45 tP 20.48±2.73 20.52±2.79 0.069 0.945 14.57±2.18*12.24±1.95*5.344 0.000 10.68±1.72*8.03±1.46*7.879 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組未出現(xiàn)1 例不良反應(yīng)；觀察組出現(xiàn)3 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.379，P=0.240）。

3 討論

CH 具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后不良等特點(diǎn)。CH發(fā)生后易形成血腫，且血腫壓迫會(huì)引起局部腦循環(huán)發(fā)生轉(zhuǎn)變，造成機(jī)體免疫功能紊亂，使得血腦屏障受到損傷，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，加重出血程度，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)性凋亡[7]。除血腫產(chǎn)生的機(jī)械性壓迫外，CH 患者自身凝血功能多處于異常狀態(tài)，使血小板異常凝聚，加重腦組織缺血性損傷，極易致死。因此，需及時(shí)對(duì)CH 患者采取有效的治療措施，以改善病情。

目前，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、降低顱內(nèi)壓等措施為臨床治療CH 常用措施，雖可及時(shí)控制腦出血所引發(fā)的死亡，但對(duì)患者神經(jīng)功能改善效果欠佳，治療后會(huì)遺留不同程度癥狀，給患者生活質(zhì)量構(gòu)成不良影響。因此，更為科學(xué)有效的治療手段成為臨床研究重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組高，炎癥介質(zhì)水平較對(duì)照組低，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明mNGF 可明顯控制CH 患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，恢復(fù)神經(jīng)功能。mNGF 作為人體重要活性分子之一，在神經(jīng)功能發(fā)育、生理功能維持中具有重要作用[8]。mNGF 經(jīng)肌內(nèi)注射進(jìn)入患者機(jī)體后，可通過(guò)外源性補(bǔ)充mNGF 增強(qiáng)機(jī)體自由基清除系統(tǒng)功能，使得機(jī)體自由基清除效果得以提高，進(jìn)而提升腦組織抗氧化活性，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效緩解患者腦組織損傷與腦水腫狀況，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[9~10]。同時(shí)，mNGF 還通過(guò)促進(jìn)中樞、周圍神經(jīng)的生長(zhǎng)與修復(fù)，誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化、成熟，加快損傷神經(jīng)纖維、軸素的再生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。mNGF 還能夠?yàn)槭軗p神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)所需因子表達(dá)，繼而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)目的。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用mNGF 能夠明顯抑制CH 患者機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放，可改善神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)較少，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。