美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效

李萬楨

（河南省南陽市中心醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)室 南陽473003）

小兒化膿性腦膜炎由各種化膿性細(xì)菌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重者可累及腦實(shí)質(zhì)，是小兒特別是嬰幼兒較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病[1]。誘發(fā)小兒化膿性腦膜炎常見致病菌包括肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，可通過血流、臨近組織器官感染等途徑侵入腦膜，從而引發(fā)。患兒臨床特征包括顱內(nèi)壓增高、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、驚厥、意識障礙、煩躁不安等，若未加以合理治療，嚴(yán)重威脅患兒身體健康，影響后期身體及智力發(fā)育[2~3]。本研究分析美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月~2019 年5 月南陽市中心醫(yī)院接收的小兒化膿性腦膜炎86 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各43 例。觀察組女18 例，男25 例；病程5~12 d，平均（9.03±1.14）d；年齡 1~4 歲，平均（2.54±0.86）歲。對照組女 17 例，男 26 例；病程 5~11 d，平均（9.36±1.24）d；年齡 1~5 歲，平均（2.61±1.02）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究已獲南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 小兒化膿性腦膜炎符合《兒科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬均知情并簽署知情同意書；臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在器質(zhì)性病變者；無法耐受本研究藥物治療者；存在精神疾病者；伴有先天性疾病者。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以常規(guī)治療，應(yīng)用醋酸地塞米松注射液（國藥準(zhǔn)字H51020723）劑量0.6 mg（/kg·d），時間2~3 d，1 次/d；甘露醇降低患兒顱內(nèi)壓，維持酸堿及水電解質(zhì)平衡，并行止驚鎮(zhèn)靜、退熱等治療。對照組給予頭孢曲松聯(lián)合阿莫西林舒巴坦治療，注射用頭孢曲松鈉（國藥準(zhǔn)字H20043177）劑量50 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d；注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉（注冊證號H20130529），劑量75~100 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d。觀察組給予美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療，注射用美羅培南（國藥準(zhǔn)字H20056330），劑量15 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d；注射用萘夫西林鈉（國藥準(zhǔn)字H20153082），劑量50 mg（/kg·次），靜脈滴注，2 次/d。兩組治療時間均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：兩組治療7 d 后臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治療7 d 后，患兒驚厥、發(fā)熱等體征及臨床癥狀基本消失，微生物檢測及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)結(jié)果顯示正常為治愈；治療7 d 后，患兒體征、臨床癥狀、微生物檢測及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)結(jié)果中有3 項(xiàng)恢復(fù)正常為顯效；治療7 d 后，患兒體征、臨床癥狀、微生物檢測及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)結(jié)果中有2項(xiàng)恢復(fù)正常為有效；患兒各項(xiàng)體征、臨床癥狀及檢查結(jié)果均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀恢復(fù)時間：包括腦脊液與血清中白細(xì)胞恢復(fù)時間、退熱時間、止驚時間、顱內(nèi)壓降低時間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療7 d，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的81.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較 觀察組腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時間、血清白細(xì)胞恢復(fù)時間、止驚時間、顱內(nèi)壓降低時間、退熱時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較（d，）

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較（d，）

退熱時間對照組觀察組組別 n 腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時間血清白細(xì)胞恢復(fù)時間止驚時間顱內(nèi)壓降低時間43 43 tP 16.92±1.52 12.31±1.37 14.773 0.000 7.36±1.14 5.14±1.23 8.680 0.000 2.64±0.78 1.29±0.87 7.576 0.000 3.57±0.91 2.38±0.84 6.301 0.000 2.69±0.79 1.25±0.58 9.635 0.000

3 討論

小兒化膿性腦膜炎在嬰幼兒群體中死亡率較高，處于急性期的患兒如未得到及時有效的治療，常會發(fā)生腦室管膜炎、腦積水炎癥等并發(fā)癥，且部分患兒存在較為嚴(yán)重的神經(jīng)功能后遺癥，如聽力喪失、癲癇、行為異常等，早期診斷與治療對化膿性腦膜炎患兒而言尤為重要[5~6]。目前，臨床常應(yīng)用頭顱磁共振成像（MRI）、血培養(yǎng)、外周血常規(guī)等方法進(jìn)行診斷，治療方法以藥物治療為主，包括抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素等，而近年來由于抗生素過度使用，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥程度日趨嚴(yán)重，嚴(yán)重影響臨床抗菌治療效果，延長患兒康復(fù)時間[7~8]。因此，積極尋找有效的治療藥物十分必要。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d，觀察組治療總有效率較對照組高，腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時間、血清白細(xì)胞恢復(fù)時間、止驚時間、顱內(nèi)壓降低時間、退熱時間均較對照組時間短，表明美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效果較好。分析原因?yàn)槊懒_培南是多重耐藥菌感染、產(chǎn)酶菌感染、以革蘭氏陰性菌為主的混合性感染等治療首選藥物，屬于抗菌譜非常廣泛的一種抗生素，是由人工合成的一類廣譜碳青霉烯類抗生素，可通過阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成進(jìn)而達(dá)到抑菌目的，且美羅培南對絕大部分革蘭陰性細(xì)菌、革蘭陽性細(xì)菌的細(xì)胞壁穿透力較強(qiáng)，可較易達(dá)到作用靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、頭孢菌素酶所產(chǎn)生的青霉素酶等大部分β-內(nèi)酰胺酶水解作用穩(wěn)定性較強(qiáng)，從而可有效抑制患兒體內(nèi)病原菌活性。萘夫西林鈉屬于半合成耐青霉素酶的青霉素，具有耐青霉素酶、耐酸等特點(diǎn)，對肺炎雙球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌等均有顯著抑菌、殺菌作用，其對腦膜炎球菌、肺炎雙球菌等最低抑菌濃度依次為 0.8 μg/ml、0.02 μg/ml，對耐藥金黃色葡萄球菌及青霉素敏感的最低抑菌濃度依次為 0.48 μg/ml、0.4 μg/ml，且不良反應(yīng)較少，與美羅培南聯(lián)用可在某些方面達(dá)到互補(bǔ)，能夠有效增強(qiáng)對耐青霉素葡萄球菌、革蘭氏陽性菌等的抑菌和殺菌效果，達(dá)到雙重殺菌作用，從而有效改善臨床癥狀，加快患兒康復(fù)速度[9~10]。

綜上所述，應(yīng)用美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎可改善患兒各項(xiàng)臨床癥狀，縮短腦脊液與血清中白細(xì)胞恢復(fù)時間及退熱時間，促進(jìn)患兒身體恢復(fù)，療效較高，值得臨床應(yīng)用推廣。