特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血的臨床療效

王曉梅 夏永欣

（1 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內科 新鄉(xiāng)453000；2 河南省南陽市中心醫(yī)院消化內科 南陽473000）

急性食管靜脈曲張破裂出血是臨床上常見的危急病癥，也是肝硬化失代償期最嚴重的并發(fā)癥，有較高的死亡率。發(fā)病機制是由于門靜脈壓增高導致，臨床主要表現為出血，同時伴有血便、暈厥等急性周圍循環(huán)衰竭癥狀，若治療不及時，嚴重威脅生命安全[1]。臨床目前通過使用藥物降低肝內外阻力，改善門靜脈高壓，取得了一定效果[2]?；诖耍狙芯坎捎锰乩訅核芈?lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血，探究其臨床應用效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月~2019 年4 月本院治療的肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者60 例作為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；肝功能Child-Pugh 分級：A 級 13 例，B 級 10 例，C 級 7 例；年齡39~68 歲，平均年齡（53.51±2.26）歲。觀察組男 17 例，女 13 例；肝功能 Child-Pugh 分級：A 級 12例，B 級 10 例，C 級 8 例；年齡 38~69 歲，平均年齡（53.49±2.31）歲。兩組基礎資料經統(tǒng)計學比較無顯著差異（P＞0.05），具有可對比性。醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 入選標準 （1）納入標準：肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血均經肝臟超聲或CT 證實；凝血功能正常；患者及家屬自愿加入，且已簽署知情同意書。（2）排除標準：合并冠心病、腎功能不全者；妊娠、哺乳期婦女；存在藥物禁忌證者。

1.3 治療方法 兩組均進行常規(guī)治療，包括止血、輸血、輸液等。對照組在常規(guī)治療的基礎上靜脈注射注射用特利加壓素（國藥準字H20103253）治療，開始劑量2 mg，之后每間隔4 h，靜脈注射1 mg。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合泮托拉唑（藥準字H20163407）靜脈滴注，每次40 mg，每隔8 h 靜脈滴注1 次。兩組患者均治療3 d。

1.4 評價指標 （1）觀察兩組患者臨床療效，根據止血時間劃分療效標準，顯效：24 h 內止血；有效：24~72 h 內止血；無效：72 h 之后出血癥狀仍未控制?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）分別于治療前、治療72 h 后，比較兩組患者血清胃腸激素指標，包括血漿胃動素（MTL）、胃泌素（GAS），取患者空腹靜脈血，離心后冷凍于-80℃環(huán)境下，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（3）分別于治療前、治療72 h 后，比較兩組患者肝功能指標，采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）。

1.5 統(tǒng)計學方法 數據采用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0進行分析和處理，計量資料（胃腸激素指標、肝功能指標）以（）表示，采用t檢驗，計數資料（臨床療效）以%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清胃腸激素指標對比 治療前，兩組MTL、GAS 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 MTL、GAS 水平降低明顯，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清胃腸激素指標對比（ng/L，）

表2 兩組血清胃腸激素指標對比（ng/L，）

時間 組別 n MTL GAS治療前 對照組觀察組30 30 tP治療后 對照組觀察組30 30 tP 313.73±25.85 312.84±24.86 0.136 0.892 223.45±9.45 217.43±11.30 2.261 0.028 130.68±8.69 129.59±8.72 0.485 0.629 75.93±5.83 73.26±4.32 2.015 0.049

2.3 兩組肝功能指標對比 治療前，兩組ALT、AST 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST 水平降低明顯，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標對比（U/L，）

表3 兩組肝功能指標對比（U/L，）

時間 組別 n ALT AST治療前 對照組觀察組30 30 tP治療后 對照組觀察組30 30 tP 120.63±15.84 118.84±15.79 0.438 0.663 55.45±12.37 42.41±10.28 4.441 0.000 89.68±10.68 90.59±10.74 0.329 0.743 62.93±8.69 40.26±7.21 10.997 0.000

3 討論

肝硬化失代償期患者出現最嚴重的并發(fā)癥是急性食管靜脈曲張破裂出血，也是上消化道出血中最危險的病癥[3]。部分患者因突發(fā)出血、嘔血等癥狀就診，出血原因是機體局部血管過度擴張，使門靜脈壓力增大，導致血流量增加引發(fā)出血；且因肝硬化造成的血小板減少、凝血障礙等因素加大止血難度，易導致失血性休克，嚴重者出現死亡[4~5]。因此，采取有效措施止血，防治再出血是目前臨床重點工作。

研究發(fā)現，抑酸治療和降低門脈高壓可達到止血效果[6]。特利加壓素是一種人工合成的多肽，屬于垂體后葉分泌素的類似物，具有半衰期長、理化性質穩(wěn)定的特點，主要作用于平滑肌，具有收縮、止血作用。特利加壓素其中的3-甘氨酰賴氨酸進入機體后，可以轉換成血管升壓素，能夠有效收縮血管，降低門脈壓力，進而減少動脈血流量，達到止血的作用[7]。另外，有學者認為肝硬化門脈高壓會導致胃腸激素水平異常，也在一定程度上反映病情的嚴重程度[8]。而特利加壓素可有效降低門靜脈及側支壓力，從而改善胃腸激素水平[9]。泮托拉唑是常見的抑酸藥物，是一種質子泵抑制劑，具有較強的抑酸效果，通過作用于胃黏膜壁細胞，抑制壁細胞中H+-K+-ATP 酶的活性，使壁細胞內的H+不能運轉到胃中，從而抑制胃酸的分泌，促進胃黏膜恢復，達到止痛、止血效果[10]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組；治療后兩組 MTL、GAS、ALT、AST 水平均低于治療前，且觀察組 MTL、GAS、ALT、AST 水平低于對照組，表明特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血臨床效果更顯著，能夠有效降低胃激素水平，減輕肝硬化導致的肝功能障礙，促進肝功能恢復。

綜上所述，肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者采用特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療，臨床效果顯著，能夠有效止血，改善患者臨床癥狀，促進患者轉歸，具有較高的臨床應用價值。