尼莫地平改善精神分裂癥患者認知功能的臨床對照研究*

謝威

（江西省贛州市第三人民醫(yī)院 贛州341000）

精神分裂癥（SCH）多發(fā)于青年或壯年時期，患者產(chǎn)生個人意識、情緒、行為等多方面扭曲，導(dǎo)致其難以區(qū)分真實和想象，從而出現(xiàn)行為過激或反應(yīng)遲鈍等癥狀，嚴重者甚至難以進行正常社交活動，逐漸脫離社會[1~2]。目前，抗精神病藥物是SCH 重要治療手段，利培酮較為常用，其可有效改善患者精神狀態(tài)，減輕陽性與陰性癥狀，以穩(wěn)定病情進展，促使患者回歸正常生活[3~4]。但利培酮長期使用不良反應(yīng)多，且單用對認知功能改善效果有限。尼莫地平為臨床常用降壓藥物，可通過減少鈣離子內(nèi)流而舒張血管平滑肌，以糾正腦部血液循環(huán)障礙，增加腦部營養(yǎng)物質(zhì)代謝，促進受損神經(jīng)修復(fù)，且該藥可特異性作用于大腦內(nèi)與記憶和學(xué)習(xí)相關(guān)區(qū)域，促使患者記憶和智力恢復(fù)[5]。國內(nèi)外對尼莫地平改善腦血管損傷等引起的認知障礙研究較多，但關(guān)于如何改善SCH 患者認知功能研究較少。鑒于此，本研究分析尼莫地平治療SCH 對患者認知功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年6 月~2020 年6月收治的SCH 患者60 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；年齡 25~48 歲，平均（32.41±4.12）歲；受教育年限8~15 年，平均（12.49±2.03）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~25 kg/m2，平均（22.36±1.05）kg/m2；病程 3~15個月，平均（10.34±1.27）個月。觀察組男 18 例，女12 例；年齡 23~49 歲，平均（32.45±4.14）歲；受教育年限8~17 年，平均（12.53±2.06）年；BMI 19~25 kg/m2，平均（22.38±1.07）kg/m2；病程 3~14 個月，平均（10.31±1.25）個月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際疾病分類》第 10 版（ICD-10）[6]精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分＞60 分；可配合規(guī)律用藥；患者及家屬對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦部器質(zhì)性病變；肝腎衰竭嚴重；存在長期藥物或酒精依賴史；對本研究用藥過敏；伴有其他精神疾病。

1.3 治療方法 對照組口服利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20052330）治療，初始口服1 mg/d，2 周內(nèi)加至4~6 mg/d，后期依據(jù)病情調(diào)整。觀察組加用尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字 H13022559）治療，口服 40 mg/d，2 次 /d。兩組均持續(xù)用藥16 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后認知功能、精神癥狀、血清生化指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）認知功能：以神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表（RBANS）及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價兩組認知功能，其中RBANS 評分包括即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、注意力、語言和延遲記憶5 個方面，總分321 分，得分越高越好；MoCA 評分包括記憶、命名、注意等8 項內(nèi)容，總分30 分，得分越高越好。（2）精神癥狀評分：以PANSS 評分對兩組陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀進行評價，共30 項，每項1~7 分，總計210分，得分越高癥狀越嚴重。（3）血清生化指標(biāo)：采集兩組3 ml 空腹靜脈血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，并以酶循環(huán)法測定同型半胱氨酸（Hcy）水平。（4）不良反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表（TESS）評價兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個方面，得分越低越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認知功能對比 觀察組治療后RBANS評分、MoCA 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組認知功能對比（分，）

表1 兩組認知功能對比（分，）

MoCA 評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n RBANS 評分治療前 治療后30 30 tP 125.46±11.52 125.53±11.58 0.024 0.981 158.69±13.02 142.95±12.37 4.800 0.000 19.63±2.04 19.58±2.02 0.095 0.924 27.55±2.13 24.34±2.09 5.892 0.000

2.2 兩組精神癥狀對比 兩組治療后PANSS 評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組PANSS 評分對比（分，）

表2 兩組PANSS 評分對比（分，）

組別 n觀察組對照組30 30 18.948 15.722 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 85.34±9.63 84.89±9.57 0.182 0.857 48.39±4.62 53.95±4.96 4.493 0.000

2.3 兩組血清生化指標(biāo)對比 觀察組治療后IL-6、Hcy 水平低于對照組，BDNF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清生化指標(biāo)對比（）

表3 兩組血清生化指標(biāo)對比（）

Hcy（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-6（pg/ml）治療前 治療后BDNF（ng/ml）治療前 治療后30 30 tP 5.48±1.02 5.52±1.04 0.150 0.881 2.31±0.42 3.05±0.53 5.994 0.000 13.14±2.05 13.12±2.03 0.038 0.970 21.52±3.12 17.68±3.07 4.805 0.000 23.19±3.25 23.25±3.28 0.071 0.944 14.12±2.16 17.58±2.21 6.133 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組TESS評分為（21.35±3.85） 分，觀察組TESS 評分為（10.42±2.05）分。觀察組TESS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=13.725，P=0.000）。

3 討論

SCH 發(fā)病原因復(fù)雜，臨床認為大腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂是發(fā)病的重要基礎(chǔ)，加之受外部社會因素或個體心理因素刺激，導(dǎo)致精神活動不協(xié)調(diào)，情感、認知和行為等多方面發(fā)生改變。利培酮是SCH治療常用藥物，口服吸收良好，可通過競爭性抑制多巴胺D2受體與拮抗5- 羥色胺2A 受體而發(fā)揮作用，以糾正腦部神經(jīng)遞質(zhì)水平失衡，減輕患者陽性與陰性癥狀[7]。利培酮還可加快額葉皮質(zhì)釋放多巴胺，降低藥物對多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進而減輕認知功能損害。但SCH 患者病情復(fù)雜，單藥治療認知功能恢復(fù)效果欠佳。

IL-6、Hcy、BDNF 是監(jiān)測 SCH 病情變化的重要指標(biāo)，其中IL-6 為促炎因子，會加重神經(jīng)系統(tǒng)炎癥損傷，影響認知功能恢復(fù)；Hcy 可干擾神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，當(dāng)其高表達時，可加重患者學(xué)習(xí)、記憶等功能損害；BDNF 為神經(jīng)營養(yǎng)因子，可修復(fù)受損神經(jīng)元組織，提高學(xué)習(xí)及記憶能力。本研究中，相比對照組，觀察組治療后 RBANS 評分、MoCA 評分更高，PANSS 評分、TESS 評分更低，IL-6、Hcy 水平更低，BDNF 水平更高，表明尼莫地平可改善SCH 患者認知功能，減輕陽性與陰性癥狀，促進血清IL-6、Hcy、BDNF 水平復(fù)常，且不良反應(yīng)少。分析原因如下，SCH 患者普遍前額葉功能低下，前額葉血流減少，進而導(dǎo)致皮層下部分功能亢進。而尼莫地平為雙氫吡啶類鈣通道阻滯劑，脂溶性強，可快速穿過血腦屏障，調(diào)節(jié)腦部鈣離子濃度，舒張腦血管平滑肌，在對外周血流量無影響的情況下增加腦血流量，以改善腦部微循環(huán)，增強腦部代謝，從而減輕缺血性損害，促進受損神經(jīng)組織修復(fù)[8]。尼莫地平還可特異性作用于海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)等與認知功能相關(guān)腦區(qū)，解除鈣超載現(xiàn)象，降低海馬內(nèi)突觸超微結(jié)構(gòu)損害，并維持局部神經(jīng)介質(zhì)分泌平衡，阻止神經(jīng)細胞凋亡，以加快認知功能恢復(fù)。

綜上所述，尼莫地平可加快SCH 患者腦部BDNF 分泌，促進認知功能恢復(fù)，并能降低血清IL-6、Hcy 水平，減輕精神癥狀，且安全性高。