加味當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合甲巰咪唑治療對陰虛火旺型甲亢患者的影響

阮東英 郭選賢

（1 河南電力醫(yī)院內(nèi)科 鄭州450052；2 河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院國醫(yī)館 鄭州450003）

甲狀腺功能亢進(jìn)簡稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成及分泌過量的甲狀腺激素而導(dǎo)致，使得機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，增加基礎(chǔ)代謝及交感神經(jīng)興奮性[1]。目前，對甲亢的治療以控制甲狀腺激素合成及分泌為主，如甲巰咪唑、碘131等，可在短時間內(nèi)有效改善患者臨床癥狀，但要需長期服藥，治療時間較長，治療依從性易受到影響[2]。中醫(yī)學(xué)在甲亢治療中優(yōu)勢明顯，可依據(jù)患者癥狀表現(xiàn)施以針對性的中藥治療。中醫(yī)認(rèn)為甲亢發(fā)生及發(fā)展與患者情志、體質(zhì)等因素密切相關(guān)，飲食不節(jié)、素體陰虛、情志不暢等是主要因素，陰虛火旺型是主要證型，在治療中應(yīng)以滋陰降火為治療原則[3~4]。鑒于此，本研究采用加味當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合甲巰咪唑治療陰虛火旺型甲亢，旨在探究其臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2019 年9 月~2020 年12 月收治的90 例陰虛火旺型甲亢患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各45 例。研究組女25 例，男 20 例；年齡 22~63 歲，平均年齡（42.95±3.61）歲；病程 3~22 個月，平均病程（12.88±2.63）個月。對照組女23 例，男22 例；年齡20~65 歲，平均年齡（43.05±3.11）歲；病程 2~23 個月，平均病程（13.12±2.06）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《實用內(nèi)科學(xué)》[5]中甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在明顯甲狀腺體征，如甲狀腺腫大，小部分患者無甲狀腺腫大癥狀；實驗室檢查可見各甲狀腺激素值均出現(xiàn)異常，呈上升趨勢，促甲狀腺素（TSH）水平下降等。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中陰虛火旺型診斷標(biāo)準(zhǔn)，如腰膝酸軟，手指震顫，頸前腫大，手足心熱，多食消瘦，心悸多汗，煩躁易怒，舌質(zhì)紅，苔薄，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；3 個月內(nèi)未服用其他抗甲狀腺藥物；病歷資料完整；均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期；其他免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；對本研究藥物過敏；精神疾病，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 對照組口服甲巰咪唑片（國藥準(zhǔn)字H20205041），1 片 /次，3 次 /d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加味當(dāng)歸六黃湯，組方如下：黃連6 g，黃芩、黃柏、當(dāng)歸各9 g，熟地黃、生地黃各15 g，生黃芪30 g。伴多食易饑，加知母10 g，生石膏30 g；伴多汗，加煅龍骨、煅牡蠣、浮小麥各30 g；伴乏力，加仙鶴草、黨參各15 g。用水煎煮取汁200 ml 服用，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：甲狀腺激素均恢復(fù)正常，甲狀腺體積正常為臨床控制；甲狀腺激素及甲狀腺體積均基本恢復(fù)正常為顯效；甲狀腺激素各指標(biāo)改善，甲狀腺體積縮小為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?臨床控制+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分：分別于治療前及治療3 個月對患者各臨床癥狀進(jìn)行評估，采用 0、2、4、6 分評分法，癥狀越嚴(yán)重，評分越高。（3）甲狀腺激素：采集治療前及治療3 個月后患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心處理10 min，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，獲得上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清中游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、TSH 水平。（4）不良反應(yīng)：肝腎功能損害、藥物過敏性皮疹、白細(xì)胞減少等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后研究組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

組別 n研究組對照組45 45 22.388 18.722 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 15.83±3.62 15.79±3.48 0.053 0.958 3.60±0.57 5.92±0.63 18.318 0.000

2.3 兩組甲狀腺激素水平比較 研究組治療后FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（）

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（）

時間組別nFT3（pmol/L） FT4（pmol/L）TSH（mU/L）治療前 研究組對照組45 45 tP治療后 研究組對照組45 45 tP 17.22±4.31 17.35±4.29 0.143 0.886 11.15±3.09 14.28±3.45 4.534 0.000 44.52±14.24 44.60±14.18 0.027 0.979 31.45±9.25 37.38±9.48 3.003 0.004 0.06±0.01 0.07±0.04 1.627 0.107 1.53±0.04 1.31±0.05 23.048 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)白細(xì)胞減少1 例，藥物過敏性皮疹2 例，發(fā)生率為6.67%（3/45）；對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少及藥物過敏性皮疹各4 例，肝功能損傷2 例，發(fā)生率為22.22%（10/45）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.406，P=0.036）。

3 討論

目前，甲亢的發(fā)病機(jī)制暫無明確定義，可能與機(jī)體自身免疫功能存在聯(lián)系。甲狀腺激素FT3及FT4具有較高的靈敏度及特異度，可直接反映甲狀腺功能；而TSH 在預(yù)測下丘腦-垂體-甲狀腺功能中靈敏度較高，甲亢患者TSH 水平出現(xiàn)下降趨勢，當(dāng)TSH 水平趨于正常才可明確患者甲狀腺功能恢復(fù)正常，故可將其作為檢測甲亢患者預(yù)后的重要指標(biāo)。現(xiàn)階段，藥物治療甲亢是首選方法，甲巰咪唑在甲亢治療中應(yīng)用廣泛，可阻礙甲狀腺激素合成。但長時間使用可在一定程度上促進(jìn)動脈性充血，或甲狀腺腫大，甚至對肝功能造成損傷，還可出現(xiàn)白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期效果受到影響[7~8]。

中醫(yī)學(xué)將甲亢歸結(jié)為“癭病”范疇，陰虛火旺型是甲亢常見證型，由于患者體內(nèi)高代謝水平導(dǎo)致內(nèi)生虛火、陰虛火旺，陰虛則陽亢，火旺則擾神，進(jìn)一步導(dǎo)致津液外泄，心氣不足，無法自律，誘發(fā)心悸等癥狀。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，火旺狀態(tài)得不到有效改善，將對患者元氣、胃腸功能造成損傷，導(dǎo)致食欲亢進(jìn)，但機(jī)體濡養(yǎng)盡失，倦怠無力，形體消瘦，故治療應(yīng)以滋陰清熱為原則。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后中醫(yī)證候積分、FT3、FT4水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，不良反應(yīng)少于對照組，表明加味當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合甲巰咪唑聯(lián)合治療下陰虛火旺型甲亢患者各癥狀均得到有效緩解，甲狀腺激素水平明顯改善，安全性高，療效確切。究其原因可知當(dāng)歸六黃湯為清熱解毒方，始載于《蘭室秘藏》，組方中黃連清熱燥濕；黃芩清水瀉熱；黃柏清熱燥濕、瀉火除煩；當(dāng)歸補血活血；熟地黃滋陰補血；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血；生黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表。諸藥合用，可奏滋陰清熱之效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸六黃湯可對機(jī)體下丘腦-垂體-甲狀腺軸具有調(diào)節(jié)作用，能夠保障甲狀腺激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，改善激素調(diào)節(jié)狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到治療目的[10]。

綜上所述，加味當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合甲巰咪唑在陰虛火旺型甲亢治療中效果確切，能夠有效緩解各臨床癥狀，改善甲狀腺各激素水平，不良反應(yīng)少，安全性高。