超聲檢測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度、血清孕酮、甲胎蛋白、游離β人絨毛促性腺激素與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性分析

曾靜，劉穗濃，瞿婷，劉敏

（惠州市第二婦幼保健院1超聲科，2產(chǎn)前診斷中心，廣東 惠州516001）

胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）在胚胎的正常發(fā)育中與頸部淋巴管及頸靜脈竇相連通之前少量淋巴液聚集于頸部，出現(xiàn)短暫的回流障礙，形成暫時(shí)性的頸部透明帶，若淋巴管生成異常，頸部淋巴管與頸靜脈竇相通延遲，可導(dǎo)致頸部淋巴回流受阻，淋巴液積聚于頸后部造成NT增厚［1］。超聲檢查是產(chǎn)科常用的影像學(xué)檢查方法，具有無(wú)創(chuàng)性、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)前篩查及胎兒畸形診斷中意義重大。但超聲NT檢查的準(zhǔn)確性及設(shè)備性能等受到操作人員技術(shù)限制，為避免漏診及誤診，對(duì)NT檢查顯示異常者，需增加血清標(biāo)志物篩查，以提高不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)檢出率［2］。鑒于此，本研究采用超聲檢查NT厚度，檢測(cè)血清孕酮 （P）、甲胎蛋白 （AFP）、游離β人絨毛促性腺激素 （FβHCG），探討與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年3月于我院行早孕期胎兒NT超聲篩查的孕婦1 000例作為研究對(duì)象，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。年齡22～37歲，平均年齡（28.97±2.76）歲；孕周11～13周，平均孕周 （12.05±0.63）周；體質(zhì)量53～80 kg，平均體質(zhì)量 （66.59±3.71）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①早期妊娠不良患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②初次妊娠，單胎；③妊娠前月經(jīng)周期規(guī)律；④家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾??；②肝、腎功能障礙；③存在妊娠并發(fā)癥；④凝血功能障礙或伴有出血傾向。

1.2 研究方法①NT測(cè)量：使用GE-E8、ALOKA70彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，選用3.5 MHz超聲探頭，首先對(duì)胎兒行系統(tǒng)早孕期規(guī)范化超聲檢查，排除胎兒結(jié)構(gòu)異常，取胎兒正中矢狀切面，使圖像放大只顯示胎兒頭部及上胸部，測(cè)量胎兒頸部軟組織及皮膚間無(wú)回聲區(qū)最大厚度，測(cè)量三次，記錄最大值。以NT值≥2.5 mm作為陽(yáng)性判斷依據(jù)，分為NT正常組（772例）及NT異常組（228例）。②血清檢測(cè)：對(duì)1 000例孕婦行進(jìn)一步血清標(biāo)志物篩查，采集受檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，將血液標(biāo)本置于室溫下30 min內(nèi)分離血清，并于4 h內(nèi)完成相關(guān)檢測(cè)。采用西門子全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀Centaur XP測(cè)定P、AFP及F－βHCG。臨床篩查中將檢測(cè)指標(biāo)濃度轉(zhuǎn)化為同孕周的中位倍數(shù)值（MOM），MOM的計(jì)算方法為相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)值除以同孕周（日）該指標(biāo)的中位值，以P≤2.0 MOM、AFP≥2.0 MOM、F－βHCG≥2.0 MOM陽(yáng)性為依據(jù)，將NT異常者分為血清標(biāo)志物正常者（153例）及異常者（75例），追蹤了解其最終妊娠情況。

1.3觀察指標(biāo)分析NT正常組和NT異常組的血清P、AFP、F－βHCG標(biāo)志物水平以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況；分析NT異常組中血清標(biāo)志物正常和異常者的不良妊娠結(jié)局，分析不良妊娠結(jié)局與血清P、AFP、F－βHCG的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NT正常組和NT異常組的血清標(biāo)志物水平比較NT正常組的血清P、AFP水平均高于NT異常組，F(xiàn)－βHCG水平低于NT異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 NT正常組和NT異常組的血清標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 NT正常組和NT異常組的血清標(biāo)志物水平比較（±s）

組別 n P（nmol/mL） AFP（mg/L）F-βHCG（mg/L）NT正常組772 80.69±3.59 29.46±4.16 80.36±22.17 NT異常組228 31.57±4.29 20.55±3.79 249.26±56.83 173.288 28.982 67.128 P 0.000 0.000 0.000 t

2.2 NT正常組和NT異常組的不良妊娠結(jié)局比較NT正常組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于NT異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 NT正常組和NT異常組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較［n（%）］

2.3 血清標(biāo)志物正常和異常者的妊娠結(jié)局比較血清標(biāo)志物正常者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于血清標(biāo)志物異常者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 NT異常組中不同血清標(biāo)志物的妊娠結(jié)局比較［n（%）］

2.4 相關(guān)性NT異常組中，不良妊娠結(jié)局與血清P及AFP呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.153、－0.367，P均＜0.05），與F－βHCG呈正相關(guān) （r＝0.329，P＝0.000）。

3 討論

不良妊娠是生殖醫(yī)學(xué)中的常見(jiàn)病癥，研究［4］顯示，約80%不良妊娠發(fā)生于孕早期，認(rèn)為不良妊娠大多與胚胎內(nèi)分泌、黃體功能不足、遺傳等因素密切相關(guān)。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)在不良妊娠的治療中尤為重要，有助于降低發(fā)育缺陷新生兒出生率，也是減輕母體生殖系統(tǒng)損傷的有效途徑。

本研究結(jié)果顯示，NT正常組的血清P、AFP水平均高于NT異常組，F(xiàn)－βHCG水平、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于NT異常組（P＜0.05）；NT異常組中，血清標(biāo)志物正常者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于血清標(biāo)志物異常者，不良妊娠結(jié)局與血清P及AFP呈負(fù)相關(guān)，而與F－βHCG呈正相關(guān)；以上結(jié)果表明超聲檢查NT厚度及血清標(biāo)志物水平有助于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良妊娠，并給予積極干預(yù)，對(duì)改善妊娠結(jié)局意義重大。孕酮是人體自然分泌的一種孕激素，具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用，能夠抑制自身分泌，并能夠抑制雌激素的分泌，同時(shí)也是支持胎兒早期生長(zhǎng)發(fā)育的一種重要激素。妊娠期間，孕酮由卵巢妊娠黃體分泌，此時(shí)孕激素較非妊娠時(shí)期升高，且較高水平的孕酮對(duì)妊娠有利，可用于判斷早期異常妊娠。AFP是胎兒血清中常見(jiàn)的球蛋白，妊娠早期由卵黃囊分泌，隨著孕周的增加及胎兒發(fā)育，AFP水平呈線性增加趨勢(shì)。當(dāng)AFP≥2.5 MOM時(shí)，除了提示胎兒發(fā)生神經(jīng)管缺陷外，還與胎膜早破、早產(chǎn)、子癇前期、羊水過(guò)少、胎死宮內(nèi)等密切相關(guān)。HCG由α－β二聚體糖蛋白組成，其中β－HCG是敏感性較高的標(biāo)志物。隨著孕周的增加，F(xiàn)－βHCG水平顯著下降，但在NT異常孕婦中，因胎盤體積發(fā)生改變，導(dǎo)致F－βHCG分泌量增加，孕婦血清中F－βHCG水平顯著上升［5－6］。由此可見(jiàn)，通過(guò)分析NT厚度與血清各標(biāo)志物水平有助于提高預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的準(zhǔn)確率。

綜上所述，超聲檢查NT厚度及血清P、AFP、F－βHCG有助于預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局，且不良妊娠結(jié)局與血清P及AFP呈負(fù)相關(guān)，與F－βHCG呈正相關(guān)，故在臨床診斷中可依據(jù)各血清標(biāo)志物水平作出準(zhǔn)確判斷，以改善妊娠結(jié)局。