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    糖代謝異常者亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率及其相關因素

    2021-05-18 01:35:00沈自雄傅松波湯旭磊劉靖芳馬麗華孫蔚明牛瀅井高靜趙楠牛強龍滕衛(wèi)平單忠艷
    中國醫(yī)科大學學報 2021年4期
    關鍵詞:正常者異常者患病率

    沈自雄,傅松波,湯旭磊,劉靖芳,馬麗華,孫蔚明,牛瀅,井高靜,趙楠,牛強龍,滕衛(wèi)平,單忠艷

    (1.蘭州大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,蘭州 730000;2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,沈陽 110001)

    糖代謝異常包括空腹血糖受損、糖耐量減低和糖尿病,2017年我國成人糖尿病患病率已達11%[1],且呈不斷上升趨勢。亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclincical hypothyroidism,SCH)指促甲狀腺激素升高而血清甲狀腺激素水平正常,SCH可進展為臨床甲狀腺功能減退癥并增加心腦血管疾病的風險。糖代謝異常與SCH發(fā)生密切相關[2],但其機制尚未完全明確。本研究調(diào)查了2 855名甘肅省城鄉(xiāng)居民糖代謝和甲狀腺功能情況,探討糖代謝異常者SCH患病率及其相關因素,為SCH的防治提供理論依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    通過多階段分層整群隨機抽樣,在甘肅省內(nèi)選取在當?shù)鼐幼?年以上的成年漢族居民。排除標準:(1)患有甲狀腺功能亢進、臨床甲狀腺功能減退、亞急性甲狀腺炎等甲狀腺疾病且正接受治療者;(2)近期服用干擾甲狀腺功能藥物或有放射性物質(zhì)接觸史者;(3)嚴重心腦肝腎疾病者;(4)孕婦或哺乳期婦女。非糖尿病者均測定空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、葡萄糖耐量試驗2 h血糖(oral glucose tolerance test-2 h,OGTT-2 h)。最終共納入2 855名研究對象,年齡18~87歲,平均(42.88±14.99)歲。本研究經(jīng)蘭州大學第一醫(yī)院倫理委員會批準,所有研究對象均簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 基本資料:在專業(yè)人員指導下,研究對象填寫調(diào)查登記表,準確記錄性別、年齡、身高、體質(zhì)量等一般情況。

    1.2.2 血壓:測定收縮壓和舒張壓。要求:(1)測前30 min內(nèi)不飲亢奮性飲料,情緒穩(wěn)定且無強烈活動,環(huán)境寬敞明亮,溫度適宜,周圍安靜;(2)使用標準臺式水銀血壓計;(3)取坐位測右上肢血壓,袖口松緊適宜;(4)每人測2次,取平均值,每次間隔3~5 min。

    1.2.3 一般生化指標:FBG、OGTT-2 h、血脂(包括血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、血尿酸、糖化血紅蛋白,采用中國邁瑞公司生化檢測儀(BS-180)及相應試劑盒測定。促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、抗甲狀腺過氧化物酶抗體及抗甲狀腺球蛋白抗體,采用瑞士Roche公司Cobas e601電化學發(fā)光免疫分析儀及相應試劑盒測定。尿碘,采用美國安捷倫公司電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(CP-MS,安捷倫7700x)測定,以尿碘中位數(shù)表示。

    1.2.4 診斷標準和參考范圍:按照世界衛(wèi)生組織標準[3]將研究對象分為糖代謝正常者(FBG<6.1 mmol/L,OGTT-2 h<7.8 mmol/L)和糖代謝異常者[FBG≥6.1 mmol/L和(或)OGTT-2 h ≥7.8 mmol/L]。促甲狀腺激素參考范圍:0.27~4.2 mIU/L;游離甲狀腺素參考范圍:10.3~24.5 pmol/L;游離三碘甲狀腺原氨酸參考范圍:2.3~6.3 pmol/L。

    1.3 統(tǒng)計學分析

    2 結(jié)果

    2.1 不同糖代謝人群一般資料的比較

    根據(jù)FBG值和OGTT-2 h值,將研究對象分為糖代謝正常者(2 178例,占76.29%)和糖代謝異常者(677例,占23.71%)。糖代謝異常者中,空腹血糖受損101例(3.54%),糖耐量減低319例(11.17%)、糖尿病257例(9.00%)。除抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、尿碘外,糖代謝正常者和糖代謝異常者其他資料比較,差異均有統(tǒng)計學意義(均P< 0.05)。見表1。

    2.2 不同糖代謝情況下和不同性別間SCH患病率的比較

    SCH總患病率為22.84%(652/2 855)。糖代謝異常者和糖代謝正常者SCH患病率分別為27.77%(188/677)和21.30%(464/2 178),糖代謝異常者高于糖代謝正常者(χ2=12.25,P< 0.05);女性和男性SCH患病率分別為26.86%(376/1 400)和18.97%(276/1 455),女性高于男性(χ2=25.19,P< 0.05)。

    2.3 糖代謝異常者中SCH組與非SCH組一般資料的比較

    糖代謝異常者中SCH組與非SCH組比較,年齡、收縮壓、FBG、血清總膽固醇、促甲狀腺激素、抗甲狀腺球蛋白抗體的差異有統(tǒng)計學意義(均P< 0.05)。見表2。

    2.4 糖代謝異常者發(fā)生SCH的相關因素分析

    在糖代謝異常者中,以是否發(fā)生SCH為因變量,以性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等為自變量。代入多元logistic回歸方程,得出糖代謝異常者發(fā)生SCH的危險因素有年齡、FBG、血清總膽固醇、血尿酸(均P<0.05),保護因素為男性(P< 0.05)。見表3。

    3 討論

    糖尿病和甲狀腺疾病已成為影響我國居民健康最主要的內(nèi)分泌代謝性疾病,機體糖代謝與甲狀腺功能關系密切且相互影響,但其機制尚未闡明。糖尿病合并SCH者糖尿病周圍神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病變患病率增加,且SCH會加速糖尿病腎病的進展[4]。本研究分析了研究對象的糖代謝和甲狀腺功能情況,將研究對象分為糖代謝正常者與糖代謝異常者,比較二者SCH患病率的差異,探討糖代謝對SCH患病率的影響,并分析糖代謝異常者并發(fā)SCH的危險因素。

    表1 糖代謝正常者和糖代謝異常者一般資料的比較Tab.1 Comparison of general data between subjects with normal and abnormal glucose metabolism

    表2 糖代謝異常者中SCH組與非SCH組一般資料的比較Tab.2 Comparison of general data between the SCH group and non-SCH groups in subjects with abnormal glucose metabolism

    表3 糖代謝異常者發(fā)生SCH的相關因素多元logistic分析Tab.3 Multiple logistic analysis of predisposing factors for SCH in subjects with abnormal glucose metabolism

    本研究結(jié)果顯示,甘肅省成人中糖代謝異常者占23.71%,其中空腹血糖受損占3.54%、糖耐量減低占11.17%、糖尿病占9.00%。糖尿病患病率低于2017年全國的11%,這可能與本地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展落后、居民的高脂高糖飲食比例不及發(fā)達地區(qū)有關。研究[5]顯示,糖尿病患者體內(nèi)腫瘤壞死因子水平明顯升高,而腫瘤壞死因子可使促甲狀腺激素對甲狀腺細胞的調(diào)節(jié)能力下降,因而促甲狀腺激素水平反應性升高。本研究發(fā)現(xiàn),不論男性和女性,均是糖代謝異常者SCH患病率高于正常人群。可能是因為:(1)糖代謝異常者5’-脫碘酶和5-脫碘酶活性下降,而這兩種酶能催化外周組織中甲狀腺素脫碘產(chǎn)生三碘甲狀腺原氨酸和反三碘甲狀腺原氨酸,因負反饋引起促甲狀腺激素水平升高;(2)糖代謝異常者內(nèi)環(huán)境紊亂可使甲狀腺濾泡細胞的能量利用障礙,致使碘泵不能正常工作,體內(nèi)促甲狀腺激素水平反應性升高;(3)糖尿病為一種炎癥性疾病,患者體內(nèi)白細胞介素等炎性細胞因子增多,抑制促甲狀腺激素分泌,并抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶mRNA合成。同時,不論糖代謝是否正常,均是女性SCH患病率高于男性,與其他研究[6]結(jié)果相符。這提示女性發(fā)生SCH的風險更高,更需引起臨床的重視。

    糖代謝異常者中,SCH組年齡、收縮壓、FBG、血清總膽固醇、抗甲狀腺球蛋白抗體均高于非SCH組,提示隨著年齡增長,糖代謝異常者發(fā)生SCH概率升高。POLAT等[7]的研究結(jié)果顯示,高血壓患者SCH患病率較高,血壓對甲狀腺功能的影響機制尚不清楚。劉玉枝等[8]也發(fā)現(xiàn)SCH患者抗甲狀腺球蛋白抗體水平高于對照組??辜谞钕偾虻鞍卓贵w升高意味著甲狀腺自身免疫反應加重,對甲狀腺自身的破壞增加,因此甲狀腺功能發(fā)生減退。所以在年齡因素不可改變時,控制血壓、血清總膽固醇、抗甲狀腺球蛋白抗體水平或有助于降低SCH的發(fā)病率。多元logistic回歸分析顯示,F(xiàn)BG是糖代謝異常者并發(fā)SCH的獨立危險因素。這可能與高FBG水平下細胞攝取葡萄糖進行供能的途徑受抑制,因而5’-脫碘酶活性進一步下降、碘泵受抑制程度增大、炎癥反應加重,促進了SCH的發(fā)生。血清總膽固醇也是糖代謝異常者發(fā)生SCH的獨立危險因素。JAYASINGH等[9]發(fā)現(xiàn)SCH患者血清總膽固醇高于對照組。其可能原因:(1)血清總膽固醇是動脈粥樣硬化的危險因素,可影響甲狀腺的血供,從而抑制甲狀腺功能;(2)血清總膽固醇高往往伴隨肥胖,肥胖者促甲狀腺激素受體和甲狀腺激素受體表達減少,機體代償性分泌更多促甲狀腺激素;(3)血清總膽固醇升高時瘦素和瘦素抵抗增加,瘦素可通過與下丘腦特定瘦素受體的相互作用,調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素和促甲狀腺激素的分泌。血尿酸與SCH的發(fā)生關系密切,這與國外一項研究[10]結(jié)果一致。可能因為高血尿酸可加重腎臟負擔,降低腎小球濾過率和腎血流量,影響下丘腦-垂體-腎上腺軸,進而影響全身代謝,增加SCH患病風險。

    本研究未納入當?shù)鼗刈濉⒉刈宓壬贁?shù)民族,故研究有一定局限性,只能體現(xiàn)甘肅省漢族成年人群糖代謝和SCH的患病情況。

    綜上所述,糖代謝異常者發(fā)生SCH的風險上升,女性SCH發(fā)病率顯著高于男性。年齡增長、女性、高FBG、高血清總膽固醇、高血尿酸是糖代謝異常者繼發(fā)SCH的危險因素。糖代謝異常和SCH都可影響機體內(nèi)分泌代謝,且相互影響,互為因果??梢钥隙ǖ氖翘谴x異常會增加SCH患病風險,本研究還分析了幾種糖代謝異常并發(fā)SCH的危險因素,結(jié)果還需進一步的前瞻性研究證實。

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