中醫(yī)治療乳腺癌中藥方劑配伍規(guī)律的探討

黃淑娟 王 瑩 李紅艷 武 樂(lè) 劉利艷

乳腺癌是目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，約99%為女性患者。嚴(yán)重危害女性的健康和安全[1-2]。乳腺癌中醫(yī)成為“乳巖”，好發(fā)于中老年女性。乳腺癌的發(fā)病原因尚未完全明確，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌屬“乳石癰”、“乳巖”、“石奶”等范疇，其基本病機(jī)為陽(yáng)氣虧虛，正氣不足，再加風(fēng)寒外邪侵襲，寒痰、瘀血凝聚于乳[3-4]。目前乳腺癌的發(fā)病原因與機(jī)理被認(rèn)為是情志失調(diào)、飲食失結(jié)、沖任不調(diào)或先天稟賦不足引起陰陽(yáng)平衡失調(diào)、臟腑失和而發(fā)病。中藥方劑的核心是中藥的配伍，藥物配伍雖包含了極為復(fù)雜的內(nèi)容，但也是有規(guī)律可循的，只有深入進(jìn)行藥物配伍的研究，在找出它們具有普遍指導(dǎo)意義的一般性規(guī)律的基礎(chǔ)上，進(jìn)而分析出它們各別的特點(diǎn)，方能掌握和靈活運(yùn)用，從而提高臨床療效。這就使得數(shù)據(jù)挖掘(data mining)技術(shù)在方劑配伍研究中可能發(fā)揮越來(lái)越大的作用。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可在分散的大量數(shù)據(jù)中找出頻繁出現(xiàn)的、有價(jià)值的藥物、藥對(duì)和藥物組合，以及具有配伍意義的藥物組合模式，為研究方劑中藥物配伍規(guī)律提供指引和可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。本研究將利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，來(lái)探討中醫(yī)治療乳腺癌的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方收集和整理

收集我院2020年1月至2020年12月份我院診斷為“乳腺癌”、“乳巖”或“乳腺惡性腫瘤”的門(mén)診或住院患者的處方，乳腺癌診斷依據(jù)中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南及中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，均有經(jīng)過(guò)乳腺癌活檢或手術(shù)病理證實(shí)記錄，病歷及處方資料(包括藥物及劑量)完整，剔除藥名書(shū)寫(xiě)不清楚或者臨床信息不完整的處方。

1.2 中藥名規(guī)范化處理

本研究參考《中藥別名大辭典》對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。分別包括將藥物的異名、別名統(tǒng)一改為正名，如“夜交藤”改成“首烏”，“仙靈脾”改成“淫羊藿”等；刪除藥物來(lái)源相同的中藥名稱前的附加詞。若存在不同的炮制品，則分別錄入如：“生龍骨”和“煅龍骨”。為了保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，本研究在進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入時(shí)由雙人錄入并審核。

1.3 數(shù)據(jù)分析

本研究采用weka(3.8.5)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,Cytoscape(3.7.1)進(jìn)行圖形可視化。

2 結(jié)果

2.1 臨床數(shù)據(jù)特征

共收集我院14位醫(yī)生所開(kāi)具的處方共161張，全部為女性患者，年齡為22～78歲，中位年齡44歲。

2.2 中醫(yī)辯證治療乳腺癌術(shù)后的癥候頻次

161份處方中，辯證癥候分別為肝氣郁結(jié)證、氣血虧虛證和濕熱下注證等，見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)癥候出現(xiàn)的頻次一覽表(頻次>3次)

2.3 治療乳腺癌中藥的頻次

在161張?zhí)幏街校兴幒嫌?jì)185種，出現(xiàn)頻次最多的為人參葉95次，其次為甘草90次，白術(shù)87次等，出現(xiàn)頻次>10共55種，具體可見(jiàn)表2。

表2 處方中出現(xiàn)中藥的頻次情況(頻次>10)

2.4 處方中中藥功效歸納

處方中中藥按照按照功效可以劃分為辛溫解表藥、辛涼解表藥和清熱解毒藥等。補(bǔ)虛藥為常見(jiàn)的治療藥物(包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)血藥和補(bǔ)陰藥)，余依次為清熱藥、活血化瘀藥和補(bǔ)血藥，見(jiàn)表3。

表3 處方中中藥按照功效劃分

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

經(jīng)軟件計(jì)算，組方中將出現(xiàn)的核心藥對(duì)有人參葉-甘草、白術(shù)-茯苓、人參葉-南方紅豆杉等，共計(jì)17對(duì)。具體見(jiàn)表4，并采用Cytoscape 軟件進(jìn)行可視化。如圖1所示。

表4 處方中核心藥對(duì)

圖1 處方核心藥對(duì)中藥與中藥之間的網(wǎng)絡(luò)情況

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘是美國(guó)計(jì)算機(jī)學(xué)會(huì)于1995提出的概念。簡(jiǎn)單地說(shuō)，即是運(yùn)用一定的算法，從海量結(jié)構(gòu)化或半結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)中提取出隱含的有用的信息和知識(shí)的過(guò)程。中藥方劑在臨床上的應(yīng)用不單單是從經(jīng)方所記載的功效?，F(xiàn)代研究顯示出其多功效的一面。數(shù)據(jù)挖掘和頻度分析是發(fā)現(xiàn)海量數(shù)據(jù)聯(lián)系和潛在關(guān)聯(lián)的重要工具[7]，其研究結(jié)果可作為數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)和決定判斷的基礎(chǔ)。在中醫(yī)藥研究中已運(yùn)用的很成功。尤其是在一些慢性肝炎、蕁麻疹、更年期綜合征和預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中中醫(yī)方劑中藥物的頻度和治療方案分析中。這為乳腺癌治療提供了新的思路，提高治愈率。乳巖由肝脾兩傷，氣郁凝結(jié)而成[8-9]。故情志失調(diào)是乳腺癌發(fā)生的內(nèi)在病因，肝失疏泄則是乳 腺癌的主要病機(jī)。治療乳腺癌當(dāng)以疏肝理氣為首要原則，有學(xué)者認(rèn)為[10]肝氣失疏和痰瘀是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要病機(jī)，臨證配伍應(yīng)用活血祛瘀、化痰軟 堅(jiān)的藥物有助于消除乳腺癌的病理產(chǎn)物，使乳腺癌 患者術(shù)后不易復(fù)發(fā)[11]。 我們的研究發(fā)現(xiàn)處方中用藥主要以清熱解毒藥、補(bǔ)虛和活血化瘀藥為主,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，化療藥物具有細(xì)胞毒性，中醫(yī)中藥可以通過(guò)扶正抗邪法來(lái)增強(qiáng)免疫，降低抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性，從而減少化療對(duì)正常細(xì)胞或造血系統(tǒng)的損傷，提高患者對(duì)化療的耐受力，同時(shí)增加抗癌療效。中醫(yī)對(duì)于乳腺癌術(shù)后諸如有效的中藥、中醫(yī)證候分類、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)治療方案等方面進(jìn)行了臨床研究,涌現(xiàn)了大量的中醫(yī)藥治療的臨床研究文獻(xiàn)。本研究通過(guò)收集中醫(yī)治療乳腺癌手術(shù)后的臨床文獻(xiàn),探討用藥規(guī)律,對(duì)治療乳腺癌患者的臨床癥狀,提供新的用藥思路,同時(shí)結(jié)合臨床藥，探索其臨床用藥規(guī)律。