帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁患者的有效性和不良反應(yīng)發(fā)生率探討

臧曉文

聊城市退役軍人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東聊城 252000

帕金森病中老年群體常見(jiàn)多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)病癥，臨床上又有震顫麻痹癥之稱。此類患者臨床癥狀表現(xiàn)為肢體震顫、反應(yīng)遲緩、認(rèn)知障礙、情緒障礙、睡眠障礙及步態(tài)姿勢(shì)障礙等[1]。相關(guān)研究認(rèn)為，帕金森病患者多伴抑郁癥狀，抑郁作為臨床非運(yùn)動(dòng)型表現(xiàn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了極大影響，病情嚴(yán)重者甚至?xí)a(chǎn)生自殺傾向。 隨著患者抑郁程度的加重，其運(yùn)動(dòng)癥狀也會(huì)受到一定影響，而且，抑郁患者的心理因素易對(duì)其治療的依從性造成干擾，導(dǎo)致臨床療效并不理想。 因此，對(duì)帕金森病患者來(lái)說(shuō)，臨床盡早采用抗抑郁治療具有關(guān)鍵作用[2]。 鑒于現(xiàn)代臨床醫(yī)療針對(duì)帕金森病尚無(wú)有效治愈方案，一般需通過(guò)藥物治療對(duì)患者病情發(fā)展進(jìn)行控制，因此合理用藥對(duì)于提升帕金森病伴抑郁癥（PDD）患者臨床療效及安全性具有關(guān)鍵作用。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)， 帕羅西汀在PDD 患者治療中的有效性及安全性較高，同時(shí)可改善其抑郁情況?；诖?，該文對(duì)2018 年 1 月—2020 年 10 月期間該院收治的 96 例PDD 患者展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取96 例PDD 患者臨床資料，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，即對(duì)照組與觀察組，各48 例。 對(duì)照組女 21 例，男 27 例；年齡 51～80 歲，平均（63.65±5.69）歲；病程 2~12 年，平均（7.39±2.48）年。 觀察組女23 例，男 25 例；年齡 52～81 歲，平均（63.73±5.72）歲；病程 1~12 年，平均（7.41±2.77）年。 對(duì)兩組患者上述數(shù)據(jù)資料進(jìn)行對(duì)比后， 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足帕金森病伴抑郁癥的診斷判別標(biāo)準(zhǔn)；②表現(xiàn)抑郁癥狀＞14 d，且接受帕金森病藥物治療＞6 個(gè)月；③知悉試驗(yàn)內(nèi)容并對(duì)協(xié)議書(shū)簽署；④經(jīng)由醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)核準(zhǔn)通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除存在嚴(yán)重心肝腎功能損傷或意識(shí)障礙、語(yǔ)言交流障礙者；②具有相關(guān)藥物禁忌史；③存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙、抑郁癥精神疾病或明顯記憶損害者；④無(wú)法積極配合治療者。

1.3 方法

對(duì)照組均實(shí)行常規(guī)治療，第1 周，予以患者口服鹽酸普拉克索緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017；規(guī)格：0.25 mg×30 片)；藥物劑量及次數(shù)：0.125 mg/次，3 次/d，第2 周， 將普拉克索使用劑量增加至0.25 mg/次，分別于每日早、中、晚服用，第3～8 周，將普拉克索使用劑量調(diào)整至0.5 mg/次，分別于每日早、中、晚服用。 同期予以患者口服多巴絲肼片進(jìn)行治療，使用劑量及次數(shù)：100 mg/次，3 次/d，依據(jù)病情劑量遞增，最大不超過(guò)500 mg/d。 觀察組基于上述治療，予以患者加服帕羅西汀進(jìn)行治療。 藥物劑量及次數(shù)：20 mg/次，1 次/d，兩組均不間斷治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組治療效果及不良反應(yīng)情況，漢密頓抑郁量表（HAMD）、抑郁量表（SDS）、精神狀態(tài)評(píng)分量表（MMSE）各項(xiàng)評(píng)分情況以及血清同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸水平變化。

①臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： 按照HAMD 評(píng)分的減分率標(biāo)準(zhǔn)對(duì)抑郁癥的治療效果進(jìn)行評(píng)估。 痊愈：減分率最小值、最大值分別為76%、100%；顯著：減分率最小值、最大值分別為50%、75%；有效：減分率最小值、最大值分別為25%、49%；無(wú)效：減分率最小值、最大值分別為0%、24%。 有效率=痊愈率+顯效率。

②抑郁情緒： 根據(jù)SDS 抑郁量表進(jìn)行兩組治療前后的抑郁情緒評(píng)分的有效對(duì)比；評(píng)分方法為各條目均按照4 級(jí)評(píng)分法，主要評(píng)定癥狀的發(fā)作頻率。 1 級(jí)表示無(wú)發(fā)作或很少發(fā)作；2 級(jí)表示癥狀時(shí)有發(fā)作；3 級(jí)表示大部分時(shí)間均有發(fā)作；4 級(jí)表示絕大部分或全部時(shí)間均有發(fā)作。

③精神狀態(tài)： 根據(jù)MMSE 精神狀態(tài)評(píng)分量表進(jìn)行兩組治療前后的精神狀態(tài)情況，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：答對(duì)一項(xiàng)計(jì)為1 分，最高值30 分，量表評(píng)分介于27～30 分屬于正常； 量表評(píng)分介于0～27 判定患者存在認(rèn)知功能障礙。

④血清Hcy 及血尿酸檢測(cè)：分別于治療前、治療8 周后，抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血4 mL，離心速度控制在3 000 r/min， 離心處理10 min 后進(jìn)一步行血清分離操作， 并將采集標(biāo)本于-20℃環(huán)境狀態(tài)下保存待檢。 使用人同型半胱氨酸試劑盒，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法、 酶比色法對(duì)兩組患者治療前后血清Hcy 水平、血尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。

⑤觀察對(duì)比兩組的不良反應(yīng)情況，主要涵括視力模糊、頭痛不適、惡心嘔吐、嗜睡等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

在臨床療效評(píng)價(jià)中， 觀察組明顯高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)為95.83%、79.17%， 對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評(píng)分對(duì)比

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的SDS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SDS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，MMSE 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表2 兩組患者治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評(píng)分對(duì)比[（），分]

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值SDS治療前 治療后HAMD治療前 治療后76.55±5.73 76.94±5.34 0.345 0.731 50.05±3.03 62.67±4.19 16.909＜0.001 39.76±3.28 39.89±3.68 0.183 0.855 12.18±1.21 22.75±2.38 27.428＜0.001 MMSE治療前 治療后15.75±2.89 15.61±2.95 0.235 0.815 22.54±1.13 18.68±1.55 13.942＜0.001

2.3 兩組治療前后的Hcy、血尿酸水平對(duì)比

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者的Hcy 水平、血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比較，觀察組Hcy 水平更低，血尿酸水平更高，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者治療前后Hcy、血尿酸水平對(duì)比[（），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后Hcy、血尿酸水平對(duì)比[（），mmol/L]

組別Hcy治療前 治療后血尿酸治療前 治療后觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t 值P 值19.23±2.34 19.25±2.42 0.041 0.967 9.75±1.05 16.25±1.63 23.226＜0.001 226.54±20.79 226.81±20.28 0.064 0.949 302.82±29.38 254.82±20.95 9.216＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

在不良反應(yīng)率評(píng)價(jià)中， 觀察組明顯低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)為4.17%、25.00%， 對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

帕金森病是一種常見(jiàn)、 多發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以黑質(zhì)紋狀體為主要發(fā)病部位。 此類患者主要表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)減少等癥狀。 根據(jù)癥狀表現(xiàn)類型可將其細(xì)分為運(yùn)動(dòng)性和非運(yùn)動(dòng)性癥狀. 其中，抑郁屬于一種較典型的非運(yùn)動(dòng)性癥狀。 目前PDD 尚無(wú)明確發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)階段，大量研究認(rèn)為5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能改變是導(dǎo)致患者抑郁的主要危險(xiǎn)因素。 有關(guān)文獻(xiàn)顯示，PDD 患者的中腦5-HT 能神經(jīng)元一般呈現(xiàn)數(shù)量減少趨勢(shì)[3]。 因此，推測(cè)PDD 的發(fā)生與5-HT含量減少兩者之間存在密切關(guān)聯(lián)。隨著帕金森患者病情的持續(xù)進(jìn)展，其運(yùn)動(dòng)癥狀以及抑郁等非運(yùn)動(dòng)性癥狀均會(huì)呈現(xiàn)加重趨勢(shì)。 PDD 的發(fā)生對(duì)患者的日常生活造成了極大的干擾，導(dǎo)致其生活質(zhì)量大大降低[4]。 因此，早期對(duì)帕金森病患者實(shí)施抑郁的預(yù)防措施具有重要意義，如患者并發(fā)抑郁時(shí)，臨床應(yīng)及時(shí)予以采取有效抗抑郁治療措施， 可有效減輕患者的抑郁癥狀，改善臨床病情預(yù)后。 臨床針對(duì)PDD 患者多通過(guò)抗抑郁藥物進(jìn)行治療，其主要機(jī)制是通過(guò)對(duì)患者神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，三環(huán)類抗抑郁藥是常用的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)類藥物。 雖然可取得一定治療效果，但臨床不良反應(yīng)多較多，用藥安全性較低，患者接受度不高[5]。

帕羅西汀屬于一種苯基哌啶衍生物, 可抑制突前膜的攝取, 避免突前膜對(duì)5-羥色胺產(chǎn)生影響, 對(duì)其再攝取起到良好的阻斷作用，進(jìn)而于血清素產(chǎn)生藥物作用，強(qiáng)化提升血清素活性, 從而對(duì)患者抑郁情緒進(jìn)行有效調(diào)節(jié)和疏導(dǎo)，可取得顯著的抗抑郁效果[6-7]。 常用劑量下， 此藥物僅會(huì)輕微抑制DA 和NA 產(chǎn)生微弱，不會(huì)對(duì)二者的再攝取以及其他遞質(zhì)產(chǎn)生過(guò)多影響，無(wú)引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較高[8-9]。另外，PDD患者口服帕羅西汀后，藥效可快速完全吸收，生物利用度較高， 其他藥物和食物不會(huì)會(huì)藥物吸收造成干擾。 長(zhǎng)期臨床研究發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀用于疾病治療不會(huì)影響機(jī)體的中樞神經(jīng)、消化、呼吸以及腎肝臟等各系統(tǒng)功能的正常運(yùn)行[10-11]?？梢?jiàn)，帕羅西汀具有抗抑郁作用強(qiáng)，藥物起效快，臨床安全性高等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。將此藥物用于PDD 患者臨床治療中， 可有效緩解其抑郁癥狀，可取得良好的遠(yuǎn)期療效[12-13]。

該研究中，在臨床療效評(píng)價(jià)中，觀察組（95.83%）明顯高于對(duì)照組（79.17%）（P＜0.05）；治療后，觀察組的 SDS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，MMSE 評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 該結(jié)論與利惠珍[15]研究中的觀察組服用帕金森病常規(guī)藥物及帕羅西汀的有效率98.00%明顯較對(duì)照組行常規(guī)藥物治療的有效率72.00%更高，且觀察組 SDS 評(píng)分（56.39±8.97）分、HAMD 評(píng)分（12.24±1.02）分較對(duì)照組 SDS 評(píng)分（65.14±9.85）分、HAMD 評(píng)分（26.38±1.69）分更低，MMSE 評(píng)分（25.65±3.31）分較對(duì)照組（20.38±7.94）分更高的結(jié)論一致。提示，帕羅西汀在PDD 臨床治療中的利用價(jià)值性較高，可顯著提高整體療效，改善其抑郁癥狀。此外，該研究中，治療后，與對(duì)照組相比較，觀察組 Hcy 水平更低，血尿酸水平更高（P＜0.05）。 與宋葉華等[16]研究中的觀察組 Hcy 水平（9.8±1.1）mmol/L 低于對(duì)照組（16.3±1.7）mmol/L，血尿酸水平（301.7±28.4）mmol/L 高于對(duì)照組（252.6±20.8）mmol/L 的結(jié)論較相近。提示，帕羅西汀可有效改善PDD 患者的血清Hcy 及血尿酸，改善預(yù)后。 該研究在不良反應(yīng)率評(píng)價(jià)中，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明，PDD 患者應(yīng)用帕羅西汀治療的不良反應(yīng)率更低，臨床安全性更高[17-18]。 總之，帕羅西汀具有藥物作用性強(qiáng)、臨床療效及藥物安全性高、操作簡(jiǎn)單等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，予以患者口服該藥物治療，可減輕其抑郁情緒，提升臨床療效及用藥安全性[19]。

綜上所述， 臨床予以PDD 患者服用帕羅西汀治療, 可有效改善患者抑郁癥狀, 優(yōu)化提升其臨床療效,不良反應(yīng)少, 值得臨床廣泛使用。