芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭的效果及對(duì)心功能、生活質(zhì)量的影響

楊 帆，于淑華，孫冰巖，趙興娟，趙 麗

冠心病為臨床常見(jiàn)內(nèi)科疾病，是造成心力衰竭的重要誘因。冠心病慢性心力衰竭是冠心病發(fā)展到一定階段的結(jié)果，主要臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短和雙下肢水腫等[1]。冠心病患者因長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血造成心功能不全，心排血量明顯降低，心臟緩慢增大，心臟收縮功能顯著減退，故而引發(fā)心力衰竭[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)冠心病心力衰竭患者5年病死率高達(dá)50%[3]，與不少惡性腫瘤的病死率相當(dāng)。目前，我國(guó)冠心病慢性心力衰竭發(fā)病率逐年升高，若得不到及時(shí)有效治療可嚴(yán)重影響患者身體健康甚至導(dǎo)致患者死亡，已引起廣大學(xué)者的重視。既往臨床治療本病多采用強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管等藥物，有助于改善心室重構(gòu)和降低心肌收縮力等，但治療效果不滿意，且若長(zhǎng)時(shí)間使用極有可能導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、低血壓、腎功能不全、氮質(zhì)血癥和心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬“胸痹心水”范疇，為經(jīng)絡(luò)不暢、心乏氣虛和臟腑運(yùn)化失常等所致，應(yīng)以活通經(jīng)絡(luò)、整體調(diào)養(yǎng)和改善心肌功能為治療大法[4]。芪藶強(qiáng)心膠囊是按絡(luò)病理論研制而成的新型中成藥。有研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊具有減輕心室重構(gòu)，改善血流動(dòng)力學(xué)，利尿、擴(kuò)張血管和加強(qiáng)心功能，以及提升患者生活質(zhì)量的作用[5]?；诖耍狙芯刻接戃嗡瀼?qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭的效果及對(duì)心功能、生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月—2020年5月秦皇島軍工醫(yī)院收治的符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的冠心病慢性心力衰竭87例，其中男55例(63.22%)，女32例(36.78%)；年齡42～72(56.55±11.03)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～30(26.01±3.92)kg/m2；冠心病病程0.8～1.7(1.32±0.16)年；慢性心力衰竭病程4～7(5.52±0.43)個(gè)月；紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)39例(44.83%)，Ⅲ級(jí)35例(40.23%)，Ⅳ級(jí)13例(14.94%)。根據(jù)治療方法不同將冠心病慢性心力衰竭87例分為觀察組(46例)和對(duì)照組(41例)兩組。兩組性別和年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

表1 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組一般資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②既往病情相對(duì)穩(wěn)定；③年齡42～72歲，性別不限；④NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑤臨床資料完整；⑥患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非冠心病引起心力衰竭者；②近期嚴(yán)重感染者；③有甲狀腺疾病和肝腎功能障礙性疾病者；④伴自身免疫性疾病和血液系統(tǒng)疾病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥有嚴(yán)重精神疾病者；⑦妊娠期及哺乳期婦女；⑧對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑨臨床資料缺失者。

1.3治療方法 兩組均予抗凝、調(diào)脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、維持電解質(zhì)穩(wěn)定、穩(wěn)定心率、強(qiáng)心、利尿、減輕心臟負(fù)荷和嚴(yán)格控制液體出入量等常規(guī)治療，并堅(jiān)持低鹽飲食。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)每次4粒，每日3次口服，連用3個(gè)月為1個(gè)療程；對(duì)照組僅給予常規(guī)治療。

1.4觀察指標(biāo) 觀察比較兩組治療后3個(gè)月臨床效果，治療前和治療后3個(gè)月心功能指標(biāo)、心室重構(gòu)指標(biāo)和生活質(zhì)量，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床效果：參考《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組治療后3個(gè)月臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：患者臨床癥狀和體征明顯改善，心功能分級(jí)達(dá)Ⅰ級(jí)或心功能分級(jí)改善2級(jí)及以上為顯效；患者臨床癥狀和體征有所緩解，心功能分級(jí)改善1級(jí)但不足2級(jí)為有效；患者臨床癥狀、體征及心功能未改善甚至惡化為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2心功能指標(biāo)：治療前和治療后3個(gè)月采用彩色多普勒超聲顯像儀(美國(guó)惠普公司生產(chǎn))測(cè)定比較兩組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3心室重構(gòu)指標(biāo)：治療前和治療后3個(gè)月采集兩組清晨空腹肘靜脈血4 ml，2000 r/min離心10 min取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)比較兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PⅠNP)和Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢNP)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Biosourse公司。

1.4.4生活質(zhì)量：治療前和治療后3個(gè)月采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷(MLHFQ)[8]對(duì)兩組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)比較，MLHFQ共21個(gè)條目，包括身體領(lǐng)域8個(gè)條目、情緒領(lǐng)域5個(gè)條目和其他領(lǐng)域8個(gè)條目，每個(gè)條目賦值0～5分，總分0～105分，得分越高表明患者生活質(zhì)量越低。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察比較兩組治療期間頭痛、頭暈、惡心、食欲不振和皮疹發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床效果比較 治療后3個(gè)月，總有效率觀察組為91.30%高于對(duì)照組73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組治療后3個(gè)月臨床效果比較[例(%)]

2.2心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEDD、LVESD和LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，兩組LVEDD和LVESD較治療前降低，LVEF較治療前升高；觀察組LVEDD和LVESD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3心室重構(gòu)指標(biāo)比較 治療前，兩組血清MMP-9、PⅠNP和PⅢNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，血清MMP-9、PⅠNP和PⅢNP兩組均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)比較

2.4生活質(zhì)量比較 治療前，兩組MLHFQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，兩組MLHFQ評(píng)分均較治療前降低，且觀察組MLHFQ評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組治療前后MLHFQ評(píng)分比較分)

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 采用不同方法治療的冠心病慢性心力衰竭兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

近年，冠心病慢性心力衰竭發(fā)病率逐年升高。冠心病患者因多種原因長(zhǎng)時(shí)間心肌缺血造成心臟功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致心臟泵血功能障礙、心肌損傷、心室重構(gòu)、心室射血功能下降，心室出現(xiàn)反應(yīng)性肥大，心臟收縮功能顯著減退，故而引發(fā)心力衰竭[9]。冠心病慢性心力衰竭主要臨床表現(xiàn)為乏力、氣短、水腫、肺淤血和呼吸困難等，且上述表現(xiàn)不會(huì)同時(shí)出現(xiàn)，可以某種或多種表現(xiàn)首發(fā)[10]。該病若得不到及時(shí)有效治療可嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者死亡，現(xiàn)已經(jīng)引起臨床廣泛關(guān)注。既往臨床治療該病多采用強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管類西藥治療，有助于改善心室重構(gòu)和降低心肌收縮力等，但治療效果不佳，且若長(zhǎng)時(shí)間使用極可能導(dǎo)致相應(yīng)不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病慢性心力衰竭由血瘀氣滯、心乏氣虛、經(jīng)絡(luò)不暢、陽(yáng)虛水泛和臟腑運(yùn)化失常等所致，治療當(dāng)以活通經(jīng)絡(luò)、整體調(diào)養(yǎng)和改善心肌功能為主。芪藶強(qiáng)心膠囊為純中藥復(fù)方制劑，主要成分為附子、黃芪、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、陳皮、紅花和桂枝等。附子、黃芪為君藥，附子能補(bǔ)氣固表、溫陽(yáng)止汗，黃芪可調(diào)節(jié)心氣虛乏、益氣溫陽(yáng)；人參、丹參、葶藶子為臣藥，人參補(bǔ)氣、強(qiáng)心，丹參可行血活脈，葶藶子具有瀉肺逐水和強(qiáng)心功效；澤瀉、玉竹、陳皮及紅花為佐藥，澤瀉具有強(qiáng)心作用，陳皮可疏通氣脈，玉竹可養(yǎng)心，紅花可行血活脈；桂枝為使藥，可溫陽(yáng)化氣。諸藥聯(lián)用共奏益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)、利尿消腫之功效[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊能調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)抗炎因子和促炎因子平衡，保護(hù)心肌細(xì)胞，增加冠狀動(dòng)脈血流量，提高心肌收縮力，抑制心肌肥厚，改善心室重構(gòu)，減輕心臟負(fù)荷[12]；還可提高心肌能量?jī)?chǔ)備功能及心室射血功能，抑制交感神經(jīng)興奮性，減輕心肌細(xì)胞損傷[13]。因此，本研究將芪藶強(qiáng)心膠囊應(yīng)用到冠心病慢性心力衰竭的治療中，結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，總有效率觀察組為91.30%高于對(duì)照組73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3個(gè)月，兩組LVEDD和LVESD較治療前降低，LVEF較治療前升高；觀察組LVEDD和LVESD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭患者可提高臨床效果，改善心功能。

近年，心室重構(gòu)在冠心病慢性心力衰竭中的作用機(jī)制引起了廣大學(xué)者的關(guān)注。心室重構(gòu)分為心肌本身重構(gòu)和心肌細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，心肌細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)致心肌纖維化是冠心病慢性心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的主要原因[14]。心肌細(xì)胞外基質(zhì)在保護(hù)心肌細(xì)胞、維持心臟幾何構(gòu)型和僵硬度等方面起重要作用，其合成和降解失衡是心室重構(gòu)的重要原因[15]。PⅠNP和PⅢNP為體內(nèi)Ⅰ型和Ⅲ型膠原合成的間接標(biāo)志物，當(dāng)膠原合成時(shí)其被特異蛋白酶釋放入血。MMP-9能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和降解引起心室重構(gòu)，是一種依賴性蛋白水解酶[16]。因此，MMP-9、PⅠNP和PⅢNP可作為反映心肌重構(gòu)的敏感性標(biāo)志物，MMP-9、PⅠNP和PⅢNP升高提示心肌纖維增生活躍，并可預(yù)測(cè)膠原沉積變化。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，血清MMP-9、PⅠNP和PⅢNP兩組均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭患者可抑制膠原合成，減少膠原沉積，減輕心肌纖維化，從而改善心室重構(gòu)狀態(tài)。

MLHFQ是臨床上常用于評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量的有效工具，其分值降低說(shuō)明患者生活質(zhì)量提高[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，MLHFQ評(píng)分兩組均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭患者可提高生活質(zhì)量。有學(xué)者指出，芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病心力衰竭不但可抑制心室重構(gòu)，提高心功能，而且不會(huì)損傷其他重要器官，具有較好的應(yīng)用安全性[18]。本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭患者安全性較好，與上述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病慢性心力衰竭患者可提高臨床效果，改善心功能、心室重構(gòu)指標(biāo)及生活質(zhì)量，且安全性較好。