復方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療阿爾茨海默病療效及對腦微循環(huán)和膽堿能神經遞質的影響

瑪依拉·吐爾遜， 阿加爾·木合大，殷立新

(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830054)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種常見的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，多影響患者的記憶、認知等高級神經功能，致殘率高，給患者家庭及社會造成了沉重負擔[1-2]。目前，AD的具體發(fā)病機制尚不明確，與腦微循環(huán)障礙、膽堿能神經元喪失或破壞、β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應等多種原因有關[3-4]。臨床上雖然已經有多種方案治療AD，但效果不一，尋找AD的有效治療方案仍然是迫切需要解決的問題。阿魏酸鈉是從當歸中提取的有效活性成分阿魏酸的鈉鹽，具有抗脂質過氧化、抑制炎癥反應等作用，可在一定程度上改善AD的臨床癥狀[5]。復方蓯蓉益智膠囊是從制何首烏、地龍、荷葉、漏蘆、肉蓯蓉等多種中藥中提取有效成分制成的中藥制劑，具有益智養(yǎng)肝、健腦增智功效[6]，在AD患者中有良好的應用基礎。因此，復方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療AD可能具有較好的效果，但目前關于這方面的研究尚少見報道。鑒于此，本研究對復方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療AD的效果進行了初步探討，以期為AD的藥物治療選擇提供一定參考。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①綜合患者臨床癥狀、體征及輔助檢查結果，確定患者符合AD的相關診斷標準[7]；②年齡≥65歲；③患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①合并急性或慢性感染性疾病者；②合并精神疾病或無法正常溝通交流者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并重要臟器功能障礙者；⑤其他病因導致的癡呆者。

1.3一般資料 選取2018年1月—2019年6月于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診的符合相關納入和排除標準的96例AD患者作為研究對象，按照治療方案將納入的96例患者分配至對照組和觀察組。對照組42例，男20例，女22例；年齡65～78(74.7±7.3)歲。觀察組54例，男24例，女30例；年齡65～77(75.2±7.8)歲。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 所有患者給予常規(guī)治療措施，包括抗氧化、營養(yǎng)神經、改善腦微循環(huán)等。在此基礎上，對照組給予阿魏酸鈉片(成都亨達藥業(yè)有限公司，國藥準字H51023583，規(guī)格：50 mg/片)50 mg/次口服，3次/d；觀察組在對照組治療基礎上給予復方蓯蓉益智膠囊(安徽譽隆亞東藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20080047，規(guī)格：0.3 g/粒)1.2 g/次口服，3次/d。2組患者均連續(xù)治療3個月后評價臨床療效并觀察相關指標。

1.5觀察指標

1.5.1記憶功能和認知功能 治療前后采用韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale，WMS)評分和簡易精神狀態(tài)檢查表(Mini-mental State Examination，MMSE)評分分別對AD患者的記憶功能及認知功能進行評價，評分越高表明患者的記憶功能和認知功能越好。

1.5.2椎基底動脈血流速度及膽堿能遞質水平患者治療前后均進行經顱彩色多普勒超聲檢查，檢測椎基底動脈血流速度。治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測乙酰膽堿(Ach)和乙酰膽堿酯酶(AchE)水平。

1.5.3臨床療效 臨床療效包括臨床控制、顯效、有效和無效。經過治療，患者AD相關的臨床癥狀及體征基本消失，具備基本的生活自理能力，而且可以參加一般的社會活動為臨床控制；治療后患者AD相關的臨床癥狀及體征明顯改善，具備基本的生活自理能力，但是反應能力處于一般水平為顯效；治療后患者AD相關的臨床癥狀及體征有一定程度改善，生活勉強能夠自理，僅存在一部分智力，而且反應較為遲鈍，存在一定的人格障礙為有效；治療后，AD患者未達到上述臨床控制、顯效和有效的標準為無效。其中臨床控制、顯效和有效為總有效。

2 結 果

2.12組治療前后WMS評分和MMSE評分比較治療前2組患者WMS評分和MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療3個月后2組上述評分均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后WMS評分和MMSE評分均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組阿爾茨海默病患者治療前后WMS評分和MMSE評分比較分)

2.22組治療前后椎基底動脈血流速度比較 治療前2組左側椎動脈、右側椎動脈和基底動脈血流速度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療3個月后2組上述動脈血流速度均較治療前明顯加快(P均<0.05)，且觀察組治療后側椎動脈、右側椎動脈和基底動脈血流速度均明顯快于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組阿爾茨海默病患者治療前后椎基底動脈血流速度比較

2.32組治療前后膽堿能神經遞質水平比較 治療前2組血清Ach、AchE水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療3個月后2組上述膽堿能神經遞質水平較治療前均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后膽堿能神經遞質水平明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組阿爾茨海默病患者治療前后膽堿能神經遞質水平比較

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組阿爾茨海默病患者臨床療效比較 例(%)

3 討 論

近年來，社會老齡會趨勢不斷加劇，老年相關性疾病的發(fā)生率也隨之攀升，其中AD是一種老年相關性中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，具有較高的發(fā)病率。AD患者具有一系列的臨床表現，包括記憶力下降、認知功能障礙等，導致患者社會和生活功能顯著下降，并會不可避免地給家庭及社會帶來沉重負擔[8-9]。目前，關于AD發(fā)病機制的研究較多，涉及多個方面，但并未完全闡明，而如何有效治療該疾病是臨床上難以攻克的問題。

研究表明，β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應和免疫系統(tǒng)損傷、氧化應激等在AD的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[10]。阿魏酸鈉具有抑制β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應、氧化應激和調節(jié)免疫功能等多種作用[11]，可能在治療AD患者中具有一定效果。中醫(yī)學認為AD屬于“癡呆”范疇，治宜補虛、活血、滋陰[12-13]。復方蓯蓉益智膠囊是復方中藥制劑，其聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善老年癡呆患者認知功能[14]。本研究結果顯示，阿魏酸鈉聯(lián)合復方蓯蓉益智膠囊治療AD的總有效率明顯高于單用阿魏酸鈉治療者，治療后反映記憶功能和認知功能的WMS評分和MMSE評分升高更明顯，表明該聯(lián)合治療方案能夠提高AD治療效果，阿魏酸鈉與復方蓯蓉益智膠囊能夠發(fā)揮協(xié)同作用，共同提高AD治療效果。

腦微循環(huán)障礙是AD患者的一個重要病理改變[15]。唐震等[16]研究顯示，AD患者雙側額葉、顳葉、基底節(jié)及海馬等多個腦組織部位的腦血容量和腦血流量明顯低于健康者，表明AD患者存在腦微循環(huán)障礙。目前，多數學者認為膽堿能神經元喪失或破壞是一個重要的AD致病原因，AD患者體內Ach和AchE等膽堿能神經遞質水平較健康者降低[17-18]。因此，腦微循環(huán)障礙相關指標和膽堿能神經遞質水平的改善也從側面反映藥物的治療效果。本研究顯示治療3個月后阿魏酸鈉聯(lián)合復方蓯蓉益智膠囊治療的觀察組患者治療后左側椎動脈、右側椎動脈、基底動脈血流速度與單用阿魏酸鈉的對照組相比明顯增快，血清Ach、AchE等膽堿能神經遞質水平明顯升高，表明二者聯(lián)合治療能夠進一步改善AD患者的腦微循環(huán)障礙，提高膽堿能神經遞質水平，也從側面反映該聯(lián)合治療方案能夠提高AD的治療效果。

綜上所述，復方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉是有效治療AD的方案，能夠提高療效，改善患者記憶功能和認知功能，分析與改善腦微循環(huán)，提高膽堿能神經遞質水平有關。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。