疏肝利濕解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究

韓祎 宋仙芝

【摘要】目的：觀察疏肝利濕解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效。方法：將106例入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各53例。對(duì)照組單純采用恩替卡韋及一般保肝治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝利濕解毒湯治療，兩組在藥物治療基礎(chǔ)上配合心理干預(yù)，總療程為6個(gè)月。結(jié)果：兩組治療后，肝功能指標(biāo)均較治療前下降（P<0.05）；治療3個(gè)月、6個(gè)月后，相較于對(duì)照組，治療組各項(xiàng)指標(biāo)的改善明顯更優(yōu)（P<0.05）。與治療前比較，肝纖維化指標(biāo)，兩組均出現(xiàn)明顯的降低趨勢(shì)（P<0.05）；兩組治療后比較，治療組肝纖維化指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療組患者在治療3個(gè)月、6個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為39.6%、77.4%，均高于對(duì)照組35.8%、58.5%；治療3個(gè)月后兩組相比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療6個(gè)月后兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：疏肝利濕解毒湯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型病毒性肝炎進(jìn)行治療，臨床效果較好。.

【關(guān)鍵詞】慢性乙型病毒性肝炎；疏肝利濕解毒湯；恩替卡韋；中西醫(yī)治療

【中圖分類號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）12-0019-02

慢性乙型病毒性肝炎指因感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）超過(guò)半年，以肝臟組織炎性病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的一種慢性傳染性疾病[1]。部分慢性肝炎可演變成肝硬化或肝癌，嚴(yán)重威脅人類健康，對(duì)于本病的治療至今尚缺乏滿意的藥物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于乙肝疾病的研究，從流行病學(xué)及分子生物學(xué)等方面進(jìn)行，尤其是乙肝疫苗應(yīng)用，對(duì)于本病的防治具有重大意義，但僅限于預(yù)防，而治療上目前尚無(wú)重大突破，目前慢性乙型肝炎的徹底治愈仍未能實(shí)現(xiàn)。筆者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，就乙肝的發(fā)病機(jī)理，并以疏肝解郁、清熱利濕為組方原則，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的自擬方疏肝利濕解毒湯，取得了較為顯著的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

該次研究全部病例均來(lái)源于天水市第一人民醫(yī)院（2017年5月至2019年6月），選取符合肝膽濕熱型慢性乙型病毒性肝炎診斷患者106例，隨機(jī)分為兩組，各53例。治療組男性27例，女性26例；年齡24～58（40.3±10.6）歲；病程2～10（7.3±1.8）年。對(duì)照組男性29例，女性 24 例；年齡23～60（41.2±11.4）歲；病程1～11（7.9±1.6）年。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證“肝膽濕熱型”患者[2-3]，且符合恩替卡韋抗病毒指征者；性別不限，年齡在18～60歲之間者；病程大于6個(gè)月，HBsAg、HBeAg、HBVDNA陽(yáng)性；未使用過(guò)抗病毒藥物或6個(gè)月內(nèi)未使用抗病毒藥物治療者；肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、肝纖維化指標(biāo)高于正常上限值；患者在知情同意及簽訂知情同意書的情況下，自愿作為參試對(duì)象且依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他病毒感染及甲、丙、丁、戊等其他各型肝炎者；HBV所致重型肝炎、失代償期肝硬化、肝癌及合并有嚴(yán)重并發(fā)癥如肝腎綜合征、肝性腦病、消化道大出血等；長(zhǎng)期酗酒、精神病患者及孕婦；選擇免疫治療或抗病毒治療患者；嚴(yán)重臟器損傷；年齡小于18歲或大于60歲者。

1.2 方法

對(duì)照組為單純西藥抗病毒、保肝治療：恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg×28粒/瓶），用法：口服，0.5 mg/次，1次/d。肌苷片：（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003687，規(guī)格：0.2 g×100片/瓶），用法：口服，0.4 g/次，3次/d。

治療組在予以口服西藥抗病毒、保肝對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，加服疏肝利濕解毒湯劑口服治療：恩替卡韋膠囊與肌苷片同對(duì)照組，疏肝利濕解毒湯配方：薏苡仁30 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、柴胡15 g、芍藥10 g、枳殼10 g、郁金10 g、虎杖6 g、白花蛇舌草30 g、黃芩10 g。隨證加減治療。濕熱重者加茵陳30 g、梔子15 g；濕重者去虎杖加佩蘭10 g、白蔻仁10 g；納呆加谷芽12 g、炒麥芽12 g；脾虛加黨參15 g、山藥25 g；腹脹滿加厚樸10 g；肝區(qū)脹痛加川楝子10 g；刺痛加元胡10 g、丹參30 g；肝脾腫大加三棱15 g、莪術(shù)15 g、鱉甲15 g；惡心、嘔吐加砂仁10 g、藿香或竹茹15 g；便秘加檳榔15 g，去炒白術(shù)15 g；牙齦出血加女貞子15 g、旱蓮草15 g；雙下肢無(wú)力、腰酸加續(xù)斷10 g、桑寄生15 g；失眠加夜交藤15 g；形肥、痰多加萊菔子10 g、芥子10 g、炒紫蘇子10 g。將上述藥材充分浸泡2 h，先煮沸后文火水煎30 min，濾出藥液約500 mL，分兩次溫服，每日一劑。

以上兩組口服藥3個(gè)月為一個(gè)療程，兩個(gè)療程后評(píng)定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的肝功能（ALT、AST、TBIL）、肝纖維化（HA、PCⅢ、IV-C、LN）結(jié)果；比較治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果比較

兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前下降，數(shù)據(jù)之間存在顯著差異（P<0.05）；治療3個(gè)月、6個(gè)月后，相較于對(duì)照組，治療組各項(xiàng)指標(biāo)的改善明顯更優(yōu)（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化結(jié)果比較

與治療前比較，兩組肝纖維化指標(biāo)均出現(xiàn)明顯的降低趨勢(shì)，數(shù)據(jù)之間存在顯著差異（P<0.05）；治療后，相較于對(duì)照組，治療組肝纖維化指標(biāo)的改善明顯更優(yōu)（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

治療組患者在治療3個(gè)月、6個(gè)月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為39.6%、77.4%，均高于對(duì)照組35.8%、58.5%；治療3個(gè)月后兩組比較，數(shù)據(jù)之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；治療6個(gè)月后兩組比較，數(shù)據(jù)之間差異顯著（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎在中醫(yī)學(xué)中多歸屬為“黃疸”“脅痛”“郁證”等范疇，其發(fā)病與飲食失節(jié)、勞倦過(guò)度、感受外邪、臟腑功能失調(diào)、情志失調(diào)、機(jī)體抗病能力下降有關(guān)[4]?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為黃疸的病理關(guān)鍵為濕、熱、毒、瘀，發(fā)病與脾胃功能失調(diào)有關(guān)，病位在肝膽脾胃，發(fā)病的病機(jī)為濕熱疫毒之邪蘊(yùn)結(jié)肝膽，肝膽濕熱，膽汁外溢所致。本研究選擇的患者均為中醫(yī)辨證屬肝膽濕熱型慢性乙型病毒性肝炎患者[5-6]。

自擬疏肝利濕解毒湯，該方具有清熱利濕、疏肝解郁、解毒等功效[7]。方中薏苡仁利水滲濕、健脾補(bǔ)中、寧心安神；炒白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；茯苓利水滲濕，健脾安神的作用；共奏健脾利濕、扶助正氣之效。柴胡解表退熱、疏肝解郁。郁金活血止痛，行氣解郁，利膽退黃的功效。芍藥散瘀通絡(luò)、柔肝止痛。枳殼理氣寬中、行氣消脹；虎杖活血散瘀，祛風(fēng)通絡(luò)，清熱利濕，解毒。白花蛇舌草，清熱解毒，利濕，抗癌。黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。諸藥合用，共奏清熱利濕、疏肝解郁、解毒之功。

恩替卡膠囊是治療慢性乙型病毒性肝炎的常用藥物，其為鳥嘌呤類似物，能夠降低患者機(jī)體炎癥病毒DNA，促進(jìn)炎癥病毒DNA轉(zhuǎn)陰，用藥安全[8]。本次研究結(jié)果表明，疏肝利濕解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎，能夠促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，降低肝纖維化指標(biāo)，提高HBV-DNA轉(zhuǎn) 陰率。

綜上所述，疏肝利濕解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎效果明顯，可改善患者臨床癥狀，并有助于肝功能恢復(fù)、促進(jìn)患者HBeAg轉(zhuǎn)陰、抑制病毒、抗纖維化。

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