無錫市企業(yè)執(zhí)行《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》的現(xiàn)狀調(diào)查與分析

王文聯(lián)，曹俐娜

無錫市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，江蘇無錫 214000

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價是實(shí)施醫(yī)療器械上市后監(jiān)管的重要工作內(nèi)容，是強(qiáng)化醫(yī)療器械全生命周期科學(xué)監(jiān)管，提高監(jiān)管成效的重要舉措[1-2]。為加強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作，落實(shí)醫(yī)療器械上市許可持有人（以下簡稱 “持有人”）不良事件監(jiān)測和再評價主體責(zé)任，保障公眾用械安全，國家市場監(jiān)督管理總局令第1 號《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》[3-4]（以下簡稱《辦法》）已于2019 年1 月1 日起施行?！皣裔t(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)” 這一新的信息化系統(tǒng)也于2019 年1 月1 日起啟用。

目前，《辦法》實(shí)施已經(jīng)兩年有余，該文通過調(diào)查2019年1—12 月該市100 家持有人在履行《辦法》等法規(guī)義務(wù)的真實(shí)現(xiàn)狀、醫(yī)療器械不良事件（以下簡稱 “MDR”）監(jiān)測工作開展的實(shí)際情況，及時發(fā)現(xiàn)其中的實(shí)際問題與困難，并進(jìn)行分析和對策研究，為提高持有人MDR 監(jiān)測能力提出合理化建議，為《辦法》的更好落實(shí)提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年1—12 月在 “國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)” 注冊的無錫市的持有人開展問卷調(diào)查。 隨機(jī)抽取了100 家持有人發(fā)放調(diào)查問卷，每家持有人發(fā)放一份調(diào)查問卷，共計100 份，由持有人監(jiān)測部門負(fù)責(zé)人或監(jiān)測業(yè)務(wù)骨干填寫，回收有效調(diào)查問卷100份。

1.2 研究方法

問卷調(diào)查法為該文采用的核心方法，主要用于收集持有人關(guān)于《辦法》施行后的執(zhí)行現(xiàn)狀的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括單位基本信息、組織機(jī)構(gòu)與人員現(xiàn)狀、持有人主動收集及上報情況、個例MDR 監(jiān)測情況、群體MDR 監(jiān)測情況、定期風(fēng)險評價報告完成情況、重點(diǎn)監(jiān)測情況、再評價情況、分析和建議，主要以選擇題的形式作答（單選、多選兩種類型）。 此外，與各領(lǐng)域醫(yī)療器械監(jiān)測專家開展深度訪談作為補(bǔ)充。

對回收的100 份有效問卷，使用SPSS（Statistical Product and Service Solutions）統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、整理與統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 樣本基本情況

100 家持有人2019 年通過 “國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)” 總計收到反饋報告1 604 份，最多為545份，最少為0 份。 持有人完成反饋報告評價數(shù)1 582 份，評價率為98.6%。 僅1 家企業(yè)進(jìn)行了主動上報工作，共上報了11 份不良事件報告。

2.2 持有人監(jiān)測部門與人員情況

對調(diào)查結(jié)果顯示：持有人均建立了醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系。 22%的持有人有開展MDR 監(jiān)測工作的獨(dú)立部門，76%有開展該項(xiàng)工作的依托部門，2%的持有人既無獨(dú)立部門，也無依托部門。 98%的持有人對指定部門的MDR 監(jiān)測職責(zé)有相關(guān)文件進(jìn)行明確規(guī)定，見表1。

表1 持有人MDR 監(jiān)測部門情況

所有的持有人都配備有開展MDR 監(jiān)測工作的專兼職人員，其中有專職人員的企業(yè)占50%，其余由兼職人員負(fù)責(zé)。

2.3 持有人建立自主收集報告的途徑情況

在調(diào)查結(jié)果顯示，96%的持有人都能夠主動開展不良事件信息收集工作，但效果不佳，2019 年僅1 家持有人主動上報了不良事件報告，尚有4%的持有人未主動收集不良信息。

持有人主動收集個例不良事件的主要途徑及其占比為：醫(yī)療機(jī)構(gòu)途徑（28.5%），經(jīng)營企業(yè)途徑（27.8%），電話/熱線途徑（23.8%），文件檢索途徑（8.6%），企業(yè)網(wǎng)站途徑（7.9%），其他途徑（3.3%）。

2.4 持有人關(guān)于MDR 監(jiān)測情況

對于個例MDR 監(jiān)測：94%的持有人已經(jīng)建立了個例MDR 監(jiān)測處理程序；96%的持有人在發(fā)現(xiàn)或獲知可疑MDR 后能夠立即調(diào)查原因；84%的持有人的能夠在報告時限內(nèi)上報死亡及嚴(yán)重傷害事件；對于死亡、致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害的事件，80%的持有人能夠按要求在規(guī)定時間內(nèi)開展調(diào)查、分析和評價工作，6%的持有人偶爾會超過時限要求；14%的持有人目前尚未開展相關(guān)工作，見表2。

表2 個例MDR 監(jiān)測工作情況

對于群體MDR 監(jiān)測：82%的持有人制定了群體MDR 應(yīng)急預(yù)案/處理程序。 目前，所調(diào)查的持有人均未發(fā)生過群體事件。 對于MDR 監(jiān)測記錄及后續(xù)追蹤：90%的持有人已經(jīng)建立并保存MDR 監(jiān)測記錄；90%的持有人能夠開展持續(xù)跟蹤和處理監(jiān)測信息的工作。

2.5 持有人完成定期風(fēng)險評價報告情況

調(diào)查結(jié)果顯示，全部的持有人都制定了醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后定期風(fēng)險評價報告程序文件和制度。 78%的持有人能夠按照已制定的程序文件和制度，按時限要求規(guī)范撰寫和遞交報告，22%的持有人不能規(guī)范地按照要求撰寫和遞交報告。

結(jié)果顯示，調(diào)查企業(yè)中僅1 家持有人有創(chuàng)新醫(yī)療器械，但目前未收到其主動開展監(jiān)測工作的文件。

2.6 持有人風(fēng)險控制情況

結(jié)果顯示，92%的持有人會對反饋報告進(jìn)行分析評價，其中45.7%的持有人能夠定期進(jìn)行分析評價，54.3%的持有人不定期進(jìn)行。在分析評價過程中，39.1%的持有人發(fā)現(xiàn)了風(fēng)險信號，且展開了調(diào)查，見表3。

表3 持有人對反饋報告的分析評價情況

調(diào)查企業(yè)中62%的持有人沒有在境外銷售的產(chǎn)品，28%的持有人在境外銷售并能能夠按照要求上報境外發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件的控制措施以及在境內(nèi)擬采取的控制措施，但仍有10%的持有人雖然在境外銷售，但不能及時上報控制措施。

76%的持有人采取過風(fēng)險控制措施，12%的持有人未采取過風(fēng)險控制措施。 采取過風(fēng)險控制措施的持有人主要采取的風(fēng)險控制措施有：改進(jìn)工藝占28.3%，其次為主動提出說明書修改25.0%，通過致醫(yī)生信、持有人網(wǎng)站、媒體等途徑將風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和公眾占20.0%，主動召回產(chǎn)品占18.3%，其他占8.3%。

2.7 持有人再評價情況

調(diào)查結(jié)果顯示，50%的持有人能夠主動開展再評價工作，對原注冊資料完成重新評價內(nèi)容的占比分別為：產(chǎn)品風(fēng)險分析資料（25.7%），說明書、標(biāo)簽等內(nèi)容（24.3%），產(chǎn)品技術(shù)要求（20.0%），研究資料（12.9%），臨床評價資料（10.0%），綜述資料（7.1%）。

2.8 持有人面臨的工作難點(diǎn)及存在問題

調(diào)查結(jié)果顯示，持有人工作難點(diǎn)主要集中在定期風(fēng)險評價完成工作（19.0%）、主動收集和上報工作中（18.1%）以及個例醫(yī)療器械不良事件分析評價工作和再評價工作（17.1%）等，見表4。 持有人在開展監(jiān)測工作面臨的主要問題有：企業(yè)人員相對匱乏、持有人對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的投入相對有限以及技術(shù)指導(dǎo)不到位等，見表5。

表4 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)面臨的監(jiān)測工作難點(diǎn)

表5 醫(yī)療器械企業(yè)開展監(jiān)測工作面臨的主要問題

3 討論

3.1 持有人MDR 監(jiān)測情況有待提高

100 家持有人都建立了醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，均配備有開展MDR 監(jiān)測工作的專（兼）職人員。 但通過此次調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，持有人在執(zhí)行《辦法》過程中仍存在諸多問題：被調(diào)查的100 家持有人中，僅1 家企業(yè)主動上報了11 份不良事件報告；在發(fā)現(xiàn)或獲知可疑MDR 后：4%的持有人不能夠立即調(diào)查原因；對于死亡、致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害的事件：16%的持有人的不能夠在報告時限內(nèi)上報；對于死亡、致嚴(yán)重傷害、可能導(dǎo)致嚴(yán)重傷害的事件的調(diào)查、分析和評價工作：6%的持有人偶爾會超過時限要求、14%的持有人目前尚未開展相關(guān)工作；對于群體MDR：仍有18%的持有人尚未制定群體MDR應(yīng)急預(yù)案/處理程序；仍有22%的持有人未能按時限要求規(guī)范撰寫和遞交上市后定期風(fēng)險評價報告；有10%的持有人在境外銷售，未及時上報控制措施。

3.2 持有人MDR 監(jiān)測工作難題亟待解決

持有人認(rèn)為在監(jiān)測工作中存在難點(diǎn)主要為定期風(fēng)險評價完成工作、主動收集和上報工作、個例MDR 監(jiān)測分析評價工作和再評價工作。 這是因?yàn)檫@幾項(xiàng)工作需要人員相對固定且需長期進(jìn)行，對工作人員的業(yè)務(wù)熟悉程度以及職業(yè)敏感度要求比較高。而企業(yè)人員流動較快，崗位、職責(zé)變動較快，導(dǎo)致員工對監(jiān)測工作一知半解，監(jiān)測工作完成情況參差不齊。

持有人所存在的主要問題包括：①專業(yè)人員相對匱乏。 現(xiàn)階段而言，持有人對監(jiān)測工作的重視程度還不夠高，從事監(jiān)測工作的人員大多為兼職人員且人員較少，監(jiān)測工作完成度不高或超時限完成。 ②對MDR 監(jiān)測工作的投入相對有限。 絕大部分持有人沒有設(shè)立專門的MDR 信息收集團(tuán)隊(duì)，沒有相應(yīng)的崗位職責(zé)要求，相關(guān)培訓(xùn)較為匱乏。 ③技術(shù)培訓(xùn)不到位。 目前《辦法》已經(jīng)實(shí)施兩年多，監(jiān)管部門和監(jiān)測機(jī)構(gòu)開展了數(shù)次培訓(xùn)，但是企業(yè)參與度不高[5]。

據(jù)《辦法》要求，持有人應(yīng)當(dāng)對其上市的醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，評估風(fēng)險情況，承擔(dān)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的主體責(zé)任，根據(jù)分析評價結(jié)果采取有效控制措施，并履行相應(yīng)法規(guī)義務(wù)[6]。 上述調(diào)查情況說明持有人在主動報告、MDR 監(jiān)測、定期風(fēng)險評價以及風(fēng)險控制等方面與《辦法》要求有一定差距，需要有所改進(jìn)。

4 建議

4.1 持有人層面

①強(qiáng)化持有人主體責(zé)任意識?！掇k法》進(jìn)一步明確了以企業(yè)為主體直接報告醫(yī)療器械不良事件的要求。 上市后MDR 監(jiān)測和再評價也是醫(yī)療器械全生命周期管理的核心內(nèi)容[7]。 持有人應(yīng)真正認(rèn)識到MDR 監(jiān)測工作與企業(yè)發(fā)展、產(chǎn)品質(zhì)量命運(yùn)的密切關(guān)系，全程貫徹主體責(zé)任，嚴(yán)把醫(yī)療器械研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、上市及售后各個環(huán)節(jié)關(guān)口，注重MDR 監(jiān)測和報告，全力降低各種風(fēng)險發(fā)生概率，確保企業(yè)持續(xù)健康運(yùn)營發(fā)展[8-9]。

②構(gòu)建專業(yè)的監(jiān)測隊(duì)伍。 一是建立具有醫(yī)療器械、流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景的高學(xué)歷和/或高職稱的MDR 監(jiān)測團(tuán)隊(duì)[10]，明確相應(yīng)的崗位職責(zé)、制定完善的質(zhì)量管理體系，通過責(zé)任明確化、行為規(guī)范化，不讓制度流于形式，有效推動監(jiān)測工作的深層次開展。 二是加強(qiáng)對MDR 監(jiān)測人員的理論與技術(shù)培訓(xùn)，經(jīng)常性地組織內(nèi)部培訓(xùn)或派員參加國家、省、市市場監(jiān)管部門或監(jiān)測機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)，及時把握監(jiān)測動態(tài)，更新監(jiān)測理論水平和技術(shù)能力。三是針對性地提升監(jiān)測人員在多途徑收集信息、多角度提取分析、綜合評價安全風(fēng)險、及時主動采取有效措施等方面的能力，同時定期組織開展不良事件群體、突發(fā)事件的演練，在實(shí)踐中逐步形成高效的不良事件處理流程[11]。

③拓寬MDR 信息收集渠道。 持有人應(yīng)充分發(fā)揮營銷和臨床使用終端業(yè)務(wù)人員的主體作用，通過動向經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者收集MDR 信息、定期對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)檢索獲取產(chǎn)品安全性信息等， 多渠道收集MDR信息[12]。 同時，借助網(wǎng)絡(luò)平臺，構(gòu)建持有人自身的信息傳遞網(wǎng)絡(luò)，一旦收集到MDR 信息，能快速在持有人內(nèi)部共享，并報至MDR 監(jiān)測專門部門進(jìn)行后續(xù)處理。

4.2 監(jiān)管層面

①建立MDR 監(jiān)測工作聯(lián)動機(jī)制。 建立市場監(jiān)督管理部門與衛(wèi)生行政部門的協(xié)調(diào)工作機(jī)制，通過聯(lián)合發(fā)文，出臺相關(guān)政策，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)與持有人在MDR 信息溝通方面的工作要求，醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時上報MDR，同時將信息及時反饋給持有人，以便持有人不斷改進(jìn)產(chǎn)品，有效控制風(fēng)險，切實(shí)保障醫(yī)療器械的安全性、有效性[13]。 建立健全監(jiān)測聯(lián)動機(jī)制，探索創(chuàng)建政府監(jiān)管、企業(yè)負(fù)責(zé)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)同和社會媒體監(jiān)督的醫(yī)療器械監(jiān)測管理體系，通過對MDR 監(jiān)測收集醫(yī)療器械的真實(shí)使用數(shù)據(jù)，及時采取有效措施規(guī)避剩余風(fēng)險，形成有效的監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)，良好的社會共治格局[14]。

②完善MDR 監(jiān)測檢查機(jī)制。對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和產(chǎn)品上市后開展的現(xiàn)場檢查是監(jiān)督企業(yè)落實(shí)MDR 監(jiān)測責(zé)任的重要手段[15]。 監(jiān)管部門應(yīng)轉(zhuǎn)變目前以工作指導(dǎo)代替檢查的工作模式，切實(shí)用好《辦法》這一法律依據(jù)，重視對MDR 監(jiān)測的現(xiàn)場檢查，及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)在組織機(jī)構(gòu)、人員、制度等方面的問題，對生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施風(fēng)險等級的即時評價與誠信管理的周期性評價相結(jié)合的全程動態(tài)管理[16]，以行政手段督促企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，讓MDR 監(jiān)測和再評價工作真正融入企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中去，切實(shí)保障上市后醫(yī)療器械安全有效。

③大力開展宣傳培訓(xùn)。 各級監(jiān)測部門應(yīng)經(jīng)常性組織持有人、醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展MDR 監(jiān)測工作專題培訓(xùn)[17]，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋如何發(fā)現(xiàn)和上報MDR、如何規(guī)范填寫報告表、如何提高報告質(zhì)量等基礎(chǔ)知識[18]和挖掘風(fēng)險信號、開展重點(diǎn)監(jiān)測等內(nèi)涵性業(yè)務(wù)知識，在提高企業(yè)人員、醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)、收集、報告MDR 能力的基礎(chǔ)上，不斷提升監(jiān)測人員的醫(yī)療器械安全風(fēng)險信號發(fā)現(xiàn)識別能力[19]，引導(dǎo)持有人對發(fā)生不良事件的原因進(jìn)行深入挖掘研究，提前預(yù)警潛在風(fēng)險，切實(shí)保障公眾用械安全。