甘精胰島素聯(lián)合參芪地黃湯治療老年糖尿病腎病的臨床研究

張秋菊 安然

【摘要】目的：觀察甘精胰島素聯(lián)合參芪地黃湯治療老年糖尿病腎病的臨床療效。方法：選取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月收治老年糖尿病腎病患者 60 例，隨機(jī)分為兩組，各 30 例。對(duì)照組予預(yù)混胰島素治療；觀察組予甘精胰島素聯(lián)合參芪地黃湯治療。比較兩組臨床療效及血糖、腎功能指標(biāo)變化。結(jié)果：觀察組整體治療總有效率顯著高于對(duì)照組整體治療有效率，兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05）。兩組治療后血糖水平、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐較本組治療前降低，且觀察組比對(duì)照組降低更明顯（P<0. 05）。結(jié)論：參芪地黃湯聯(lián)合甘精胰島素能夠有效控制老年糖尿病腎病患者的血糖水平，安全降糖，改善腎臟指標(biāo)及臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 老年糖尿病腎病，參芪地黃湯，甘精胰島素

【中圖分類號(hào)】R259 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）06-0001-02

基金項(xiàng)目：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院南區(qū)院級(jí)科研基金課題（Y2017-22）

糖尿病腎病作為糖尿病常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥，是引起終末期腎臟疾病的首要病因。老年群體是2型糖尿病，更是糖尿病腎病的高發(fā)人群，有關(guān)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)糖尿病腎病患病率約有33.6 %[1]。UKPDS研究顯示強(qiáng)化血糖控制可以顯著減少糖尿病微血管并發(fā)癥，但是由于老年糖尿病患者病程長(zhǎng)、合并癥多及聯(lián)合用藥等因素而致低血糖發(fā)生率高，故力求平穩(wěn)有效降糖才是治療的初心。中醫(yī)辨證在治療糖尿病腎病方面有著顯著優(yōu)勢(shì)[2]。故筆者從臨床實(shí)際出發(fā)，秉持中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合的原則，采用具有益氣養(yǎng)陰，健脾補(bǔ)腎作用的參芪地黃湯聯(lián)合長(zhǎng)效平穩(wěn)降糖之甘精胰島素，治療老年2型糖尿病腎病患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年3月至2020年3月期間入住本院診治的60例老年糖尿病腎病患者展開(kāi)實(shí)驗(yàn)，按隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為兩組，各30例。觀察組男女比為16 ∶14 ；年齡 60～75 （67.10±4.43）歲；病程 2～24 （13.82±5.58）年。對(duì)照組男女比為17∶13；年齡 60～74（66.46±4.46）歲；病程 2～23 （13.18±5.46）年。兩組年齡、性別以及病程對(duì)比無(wú)差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[3] ；（2）參照《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣陰兩虛型[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他疾病引起的腎臟損害；（2）伴有其他嚴(yán)重疾?。唬?）精神疾病等。

1.2 治療方法

糖尿病腎病飲食管理，常規(guī)降壓、降脂等治療。

對(duì)照組應(yīng)用優(yōu)泌林（產(chǎn)品批號(hào)D042891A），根據(jù)血糖水平，調(diào)整胰島素劑量。

觀察組：應(yīng)用參芪地黃湯聯(lián)合甘精胰島素：（1）甘精胰島素（ （產(chǎn)品批號(hào) ABJA008） ，起始量0.2 IU/Kg，調(diào)整劑量直至空腹血糖小于7.5 mmol /L。（2）參芪地黃湯：黨參15 g，生黃芪15 g，熟地15 g，山茱萸9 g，山藥15 g，澤瀉15 g，丹皮9 g，每日1劑，分早晚 2 溫服。療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前、后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微白蛋白（M-ALB）、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）。

（2）記錄夜間低血糖發(fā)作次數(shù)，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，血糖平穩(wěn)后胰島素總劑量。

（3）根據(jù)主癥統(tǒng)計(jì)治療前后證候積分，進(jìn)行有效性分析。

（4）證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，將《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，觀察指標(biāo)可以分為顯效、有效、無(wú)效，以顯效+有效計(jì)算患者的總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以率（%）表示，當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效比較

觀察組患者整體治療總有效率為 86.7 %，明顯高于對(duì)照組整體治療有效 56.7 %，兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)研究意義，見(jiàn)表1。

2.2 血糖水平及腎功能指標(biāo)比較

兩組經(jīng)治療后FBG、2 hPG、HbA1c、M-ALB及ACR均較同組治療前下降，且觀察組療后較對(duì)照組下降更明顯（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BUN、Cr較前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組達(dá)標(biāo)時(shí)間及安全性比較

觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著低于對(duì)照組，且胰島素日用量也少于對(duì)照組患者，低血糖事件發(fā)生明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的并發(fā)癥之一，其也是導(dǎo)致患者發(fā)生終末期上腎臟疾病的因素之一，且該因素僅次于腎小球腎炎的誘發(fā)幾率。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，與糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)異常及遺傳等因素有關(guān)。并且，由于患者體內(nèi)的代謝功能發(fā)生異常的變化，一旦患者轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末階段的腎臟疾病，該病的臨床治療難度比較大。所以，患者及時(shí)預(yù)防并積極治療糖尿病疾病具有十分重要的意義以及作用。因此，患者需要積極的控制自身血糖變化以及腎臟功能，從而有效控制患者的血糖變化以及腎功能。ACR在早期糖尿病腎病診斷中具有重要意義。本病中醫(yī)屬“消渴”、“水腫”范疇，消渴病多是由于稟賦不足，素體陰虛，復(fù)因飲食不節(jié)、情志不遂、勞欲過(guò)度所致。初期以燥熱傷津?yàn)橹?，漸至陰精不足，病久則氣陰兩虛及陰陽(yáng)兩虛。消渴病腎病是消渴病發(fā)展而來(lái)，臨床中氣陰兩虛型最為常見(jiàn)?！渡蚴献鹕鷷?shū)》中記載參芪地黃湯，由黨參、黃芪加六味地黃丸組成，方中地黃、山藥、山茱萸固攝腎精，所謂 “三陰并補(bǔ)”，而茯苓、澤瀉、丹皮健脾滲濕、利濕泄?jié)?，清泄相火，所謂“三瀉”。黃芪具有益氣健脾的功效，其包含的活性成分為黃芪甲苷，該成分可以保護(hù)人體腎小管上皮細(xì)胞，并抑制腎間質(zhì)出現(xiàn)纖維化病變。黨參益氣生津，其包含的活性成分主要為黨參多糖，該成分可以顯著改善人體腎臟功能的病理情況，以此實(shí)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰的治療目的，健脾補(bǔ)腎之功。研究顯示，與常規(guī)西藥比較，參芪地黃湯不僅可以改善糖尿病腎病患者的中醫(yī)證候積分、血糖水平[5-7]，而且通過(guò)炎癥因子水平的檢測(cè)，還可以減輕炎性反應(yīng)，改善腎臟血液流變學(xué)，保護(hù)腎功能[8]。本研究中采用參芪地黃湯觀察組中醫(yī)證候明顯改善，空腹、餐后血糖及糖化血紅蛋白均較對(duì)照組明顯下降，且尿蛋白明顯減少。

糖尿病患者由于長(zhǎng)期口服降血糖藥如磺脲類和雙胍類藥物，其通過(guò)腎臟代謝和排泄，可出現(xiàn)腎功能損害。糖尿病能夠誘發(fā)人體出現(xiàn)多個(gè)不同的并發(fā)癥，而糖尿病腎病作為十分嚴(yán)重的并發(fā)癥，該病是患者出現(xiàn)終未期腎衰竭主要病因。并且，老年糖尿病患者是一特殊人群，低血糖癥較常見(jiàn)，且血糖波動(dòng)大，故安全降糖是治療的主要目標(biāo)。甘精胰島素具有長(zhǎng)期效應(yīng)，可模擬體內(nèi)胰島素分泌，調(diào)節(jié)糖尿病患者的血糖水平，以此實(shí)現(xiàn)控制血糖的治療目的。甘精胰島素作為一種新型長(zhǎng)效胰島素類似的治療藥物，該藥物主要是通過(guò)基因重組技術(shù)進(jìn)行一系列的合成后獲取。甘精胰島素藥物的形態(tài)多為無(wú)色的透明液體，其可以在酸注射液內(nèi)完全溶解，進(jìn)而用于臨床注射治療中，最終實(shí)現(xiàn)臨床治療糖尿病腎病的目的。甘精胰島素降糖效果相對(duì)溫和，沒(méi)有明顯的高峰時(shí)間，血糖波動(dòng)小，有助于降低夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效人胰島素類似物，經(jīng)皮下注射后，可形成細(xì)小的微沉淀，釋放時(shí)間長(zhǎng)，且平穩(wěn)無(wú)峰，有效調(diào)節(jié)葡糖糖代謝，能夠減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果亦顯示治療組低血糖事件發(fā)生明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，參芪地黃湯聯(lián)合甘精胰島素能夠有效控制老年糖尿病腎病患者的血糖水平，改善臨床癥狀及腎臟指標(biāo)，相較于預(yù)混胰島素能夠減少胰島素用量的同時(shí)，安全降糖，值得推廣應(yīng)用。

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