銀杏葉膠囊聯(lián)合阿立哌唑片在老年精神分裂癥中的應(yīng)用分析

鄭 敏

（齊齊哈爾市安康醫(yī)院精神科，黑龍江 齊齊哈爾 161031）

老年精神分裂癥為常見的精神疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為情感、知覺、思維、意志行為及認(rèn)知功能等方面出現(xiàn)障礙。阿立哌唑是臨床治療老年精神分裂癥的常用藥物，具有減輕患者臨床癥狀與降低精神分裂癥復(fù)發(fā)率的作用，但可引發(fā)嗜睡、乏力、頭暈惡心等不良反應(yīng)。銀杏葉膠囊的主要成分為銀杏葉，具有活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)之效，其在治療腦卒中、冠心病穩(wěn)定型心絞痛等方面療效顯著[1]。本研究針對銀杏葉膠囊聯(lián)合阿立哌唑?qū)夏昃穹至寻Y患者認(rèn)知功能及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平的影響進(jìn)行分析探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年3月齊齊哈爾市安康醫(yī)院收治的66例老年精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（33例）和試驗(yàn)組（33例）。對照組患者中男性19例，女性14例；年齡60～79歲，平均（65.89±4.36）歲。試驗(yàn)組患者中男性20例，女性13例；年齡60～81歲，平均（65.97±4.48）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]和《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；未產(chǎn)生過自傷行為和心理者；個(gè)人生活可以自理者；血常規(guī)、尿常規(guī)檢查正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有惡性腫瘤者；對本研究使用藥物阿立哌唑片、銀杏葉軟膠囊有過敏反應(yīng)者；腦部器質(zhì)性病變者等。本研究經(jīng)齊齊哈爾市安康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，患者家屬對本研究均知情同意。

1.2 方法 對照組患者采用阿立哌唑片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140121，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，開始劑量為10 mg/次，1次/d，之后用藥劑量根據(jù)患者的病情進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不超過30 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉軟膠囊[洛陽君山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090920，規(guī)格：每粒裝0.5 g（其中含總黃酮醇苷19.2 mg、萜類內(nèi)酯4.8 mg）]口服治療，0.5 g/次，3次/d。均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效。參照《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊》[3]判定療效，基本痊愈：患者陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分較治療前降低 ＞ 75%；顯效：患者PANSS評(píng)分較治療前降低50%～75%；有效：患者PANSS評(píng)分較治療前降低25% ～ 49%；無效：患者PANSS評(píng)分較治療前降低 ＜ 25%?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100 %。②治療前后認(rèn)知功能。根據(jù)威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）[5]評(píng)估兩組患者治療前后的認(rèn)知功能，選取4種不同顏色（黃、紅、綠、藍(lán)）和形狀（三角、五角星、十字、圓形）的卡片共128張逐一分發(fā)給患者，安排患者對卡片進(jìn)行分類，卡片顏色和形狀均相同為正確，否則為錯(cuò)誤，WCST包括總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)；認(rèn)知功能越好，總正確數(shù)和完成分類數(shù)數(shù)值越高，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)數(shù)值越低。③治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平。分別采集兩組患者晨起靜脈血5 mL，離心設(shè)置：轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清 BDNF、NGF、TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；WCST結(jié)果及血清BDNF、NGF、TNF-α水平為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率為90.91%，治療后對照組患者的臨床總有效率為69.70%，試驗(yàn)組較對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 認(rèn)知功能 兩組患者的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)治療后相較于治療前降低，且試驗(yàn)組較對照組降低；總正確數(shù)、完成分類數(shù)治療后上升，且試驗(yàn)組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能指標(biāo)比較(?±s, 次)

表2 兩組患者認(rèn)知功能指標(biāo)比較(?±s, 次)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)總正確數(shù) 完成分類數(shù) 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 21.56±9.86 26.76±9.73* 2.12±1.04 3.52±1.59* 26.88±13.16 19.98±9.68* 34.35±12.86 27.56±12.23*試驗(yàn)組 33 21.43±9.84 32.33±9.71* 2.04±1.01 4.71±1.61* 26.82±13.01 14.16±6.93* 34.98±12.94 21.13±10.03*t值 0.054 2.328 0.317 3.021 0.019 2.808 0.198 2.335 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 兩組患者血清TNF-α水平治療后相較于治療前降低，且試驗(yàn)組較對照組降低；血清BDNF、NGF水平治療后均上升，且試驗(yàn)組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；NGF：神經(jīng)生長因子。

組別 例數(shù)TNF-α(pg/mL) BDNF(μg/L) NGF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 24.26±4.96 19.48±3.91* 23.51±1.14 35.10±1.44* 28.74±5.82 40.71±6.39*試驗(yàn)組 33 24.31±5.02 14.81±2.16* 23.52±1.11 37.86±1.92* 29.31±6.07 45.58±5.42*t值 0.041 6.006 0.036 6.606 0.389 3.339 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

精神分裂癥的病因主要為個(gè)體心理易感素質(zhì)與社會(huì)環(huán)境等不良因素所致，且老年患者的機(jī)體防御能力與認(rèn)知功能較弱，更易引發(fā)病情。阿立哌唑雖可以減輕老年精神分裂癥患者臨床癥狀，但其單一使用療效受限，若不及時(shí)采取有效的治療措施，會(huì)導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，老年精神分裂癥屬于“狂癥”范疇，其病機(jī)為陰陽失衡、肺腑失調(diào)，導(dǎo)致痰結(jié)氣滯、火郁血瘀，進(jìn)而擾亂神明，出現(xiàn)神志異常，故應(yīng)以化瘀通竅為主要治療原則；銀杏葉膠囊中的銀杏葉味甘、澀、微苦，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、化濁降脂之功效，其制成銀杏葉膠囊主攻活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)之功效；同時(shí)，銀杏葉膠囊可提高老年精神病患者的臨床療效，改善患者神經(jīng)功能[7]。本次研究中，治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率、總正確數(shù)、完成分類數(shù)評(píng)分均較對照組升高，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)評(píng)分均較對照組降低，提示銀杏葉膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療老年精神分裂癥患者，可有效提高其臨床療效，改善認(rèn)知功能。

BDNF可促進(jìn)受損神經(jīng)元自我修復(fù)，且對星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能具有保護(hù)作用，當(dāng)其含量降低時(shí)，表明機(jī)體神經(jīng)功能受損程度嚴(yán)重；NGF可有效調(diào)控中樞與周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生及功能特性的表達(dá)，其水平降低，表明患者機(jī)體內(nèi)神經(jīng)元營養(yǎng)不足，神經(jīng)細(xì)胞無法得到修復(fù)，促進(jìn)病情發(fā)展；TNF-α作為炎性因子，可增強(qiáng)額葉前部、海馬區(qū)域內(nèi)的多巴胺受體活性，進(jìn)而加重神經(jīng)與內(nèi)分泌功能紊亂，促進(jìn)病情發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏葉中的內(nèi)脂類可促進(jìn)氧自由基代謝，進(jìn)而保護(hù)額顳葉，提高神經(jīng)元對氧化損傷的耐受性，同時(shí)發(fā)揮抗炎的作用[8]。本次研究顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清TNF-α水平較對照組降低，血清BDNF、NGF水平較對照組升高，證實(shí)了銀杏葉膠囊聯(lián)合阿立哌唑治療老年精神分裂癥患者可提高其血清BDNF、NGF水平，降低血清TNF-α水平，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元。

綜上，銀杏葉膠囊聯(lián)合阿立哌唑在治療老年精神分裂癥患者中，其效果顯著，可抑制患者炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元，改善患者認(rèn)知功能，值得臨床應(yīng)用與推廣。