奧司他韋對流行性感冒患兒免疫功能與炎性因子水平的影響

韓德祥

（阜寧縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224400）

流行性感冒是流感病毒引發(fā)的一種急性呼吸道疾病，屬于一種丙類傳染病，臨床主要表現(xiàn)為乏力、高熱、咳嗽、頭痛及全身肌肉酸痛等相應的全身癥狀。兒童在發(fā)病期間高熱的程度比較顯著，并且持續(xù)時間較長，容易復發(fā)，患病期間可能出現(xiàn)惡心、腹瀉、嘔吐等癥狀。利巴韋林是一種廣譜強效的抗病毒藥物，對呼吸道病毒有選擇性的抑制作用，常被用于流行性感冒治療中，但長期使用易引發(fā)貧血、乏力等不良反應[1]。奧司他韋是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，能夠抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，解除成熟病毒顆粒與宿主細胞間的聯(lián)系，切斷病毒擴散鏈，從而起到治療病毒性感冒的作用[2]。本研究旨在探討奧司他韋對流行性感冒患兒免疫功能及血清干擾素-γ（IFN-γ）、干擾素誘生蛋白-10（IP-10）、單核細胞趨化蛋白-1（ MCP-1）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將阜寧縣人民醫(yī)院2019年1月至2020年4月收治的70例流行性感冒患兒分為兩組。其中對照組（35例）男患兒20例，女患兒15例；年齡2～14歲，平均（8.00±3.55）歲；病程9～16 h，平均（12.50±3.25） h。試驗組（35例）男患兒18例，女患兒17例；年齡2～13歲，平均（7.50±3.50）歲；病程9～15 h，平均（12.00±2.17） h。兩組患兒臨床一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《諸福堂實用兒科學》[3]中的相關(guān)診斷標準者；經(jīng)過血常規(guī)檢查，顯示有白細胞與中性粒細胞計數(shù)下降者；入院之前未接受過其他藥物進行治療者等。排除標準：對此次研究藥物有相應禁忌證者；病情嚴重，病程 ＞ 48 h者；精神障礙或意識障礙者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核并批準，且患兒法定監(jiān)護人對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患兒接受利巴韋林注射液（江蘇大紅鷹恒順藥業(yè)有限公司，國藥準字H19993878，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）靜脈滴注，0.5 g/次，1次/d。試驗組患兒接受磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋）口服治療，具體使用方法如下：體質(zhì)量小于15 kg的患兒，30 mg/次；體質(zhì)量在15～23 kg的患兒，45 mg/次；體質(zhì)量在24～40 kg的患兒，60 mg/次；體質(zhì)量大于40 kg的患兒，75 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效。參照《諸福堂實用兒科學》[3]對治療效果進行評定，顯效：患兒咳嗽、高熱、頭痛等臨床表現(xiàn)基本消失，血常規(guī)檢查白細胞計數(shù)與中性粒細胞計數(shù)趨于正常；有效：患兒上述臨床表現(xiàn)有所緩解，偶見咳嗽現(xiàn)象，血常規(guī)檢查白細胞計數(shù)與中性粒細胞計數(shù)無明顯變化；無效：患兒上述臨床表現(xiàn)無改善，甚至加重，血常規(guī)檢查白細胞計數(shù)與中性粒細胞計數(shù)無變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后免疫功能。判定指標包含免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。分別于治療前后兩組患兒清晨空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，采用放射性免疫法檢測血清免疫球蛋白含量。③治療前后炎性因子。血液采集與血清制備方法同②，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IP-10、MCP-1、IFN-γ水平。④統(tǒng)計治療期間不良反應（腹部不適、惡心、輕度嘔吐）總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后，兩組患兒免疫功能指標水平較治療前均升高，試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患兒免疫功能比較(?±s, g/L)

表2 兩組患兒免疫功能比較(?±s, g/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 2.06±0.29 2.83±0.05* 9.52±1.06 10.78±1.10* 1.10±0.05 1.34±0.07*試驗組 35 2.11±0.07 3.57±0.55* 9.54±0.38 11.66±0.80* 1.12±0.05 1.95±0.07*t值 0.992 7.927 0.105 3.828 1.673 36.454 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患兒血清IFN-γ、IP-10、MCP-1水平較治療前均降低，試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子比較(?±s)

表3 兩組患兒炎性因子比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IFN-γ：干擾素-γ；IP-10：干擾素誘生蛋白10；MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1。

組別 例數(shù) IFN-γ(pg/mL) IP-10(pg/mL) MCP-1(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 13.20±2.10 8.18±1.43* 123.50±8.15 108.34±8.94 82.60±4.74 72.03±3.09*試驗組 35 13.21±1.89 5.10±1.53 123.81±8.23 81.03±9.26 82.95±4.70 43.85±3.92*t值 0.021 8.701 0.158 12.553 0.310 33.400 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療期間，試驗組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應比較[例(%)]

3 討論

關(guān)于流行性感冒有很多的誘發(fā)因素，主要分為3類，第一類是環(huán)境因素，春冬季是流感易發(fā)季節(jié)，也是周期性強度比較重要的預測因素；第二類是個體因素，具有基本的慢性疾病、勞累等原因也會導致流感；第三類是容易發(fā)生重癥的高危人群，年齡小于5歲的兒童及年齡大于60歲老人等。小兒流行性感冒的前期會有乏力的癥狀，接著可能出現(xiàn)高熱、打寒顫、畏寒等。利巴韋林通過抑制流感病毒RNA多聚酶，損壞病毒RNA與蛋白合成，達到治療流行性感冒的效果，但流行性感冒易復發(fā)，利巴韋林治療效果欠佳[4]。

奧司他韋作用的靶點是分布于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，通過解除成熟病毒與宿主細胞的聯(lián)系，阻止病毒顆粒的釋放，同時在已經(jīng)感染的細胞內(nèi)釋放干擾素病毒，切斷病毒的擴散鏈，從而達到治療流行性感冒的效果，不良反應較少，安全有效；同時奧司他韋可通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，提高患兒免疫力[5-6]。本研究結(jié)果中，試驗組患兒臨床總有效率與免疫功能各項指標均高于對照組，而不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示流行性感冒患兒給予奧司他韋治療，可有效改善患兒免疫功能，從而提高治療效果，安全性較高。

IP-10是體內(nèi)血管新生抑制因子，在流行性感冒發(fā)生時，其水平會異常升高；MCP-1為機體內(nèi)重要的促炎因子，在機體發(fā)生炎癥時，其水平呈高表達；IFN-γ主要由活化的輔助性T細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生，其水平與疾病嚴重程度呈正相關(guān)[7]。奧司他韋可通過與流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶相結(jié)合，抑制病菌侵襲，同時增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞的穩(wěn)定性，減輕平滑肌的收縮反應，從而降低炎性因子的活性，抑制機體炎癥反應[8]。本研究結(jié)果中，治療后，試驗組患兒血清IP-10、MCP-1、IFN-γ水平均低于對照組，提示奧司他韋治療流行性感冒，可有效抑制患兒炎癥反應的發(fā)生，提高治療效果。

綜上，流行性感冒患兒給予奧司他韋治療，可有效改善患兒免疫功能，同時降低患兒體內(nèi)炎性因子水平，提高治療效果，且安全性較高。值得推廣應用。