序貫療法在幽門螺桿菌陽性胃潰瘍中的應(yīng)用與觀察

李有鵬，崔 理

（民勤縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，甘肅 武威 733309）

胃潰瘍是以泛酸噯氣、腹痛及腹脹等為典型臨床癥狀的慢性消化系統(tǒng)疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，且通常伴有出血、穿孔等現(xiàn)象，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。臨床上多認(rèn)為，胃潰瘍發(fā)病與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關(guān)，其可刺激機(jī)體產(chǎn)生各種炎性因子，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)病情發(fā)展。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法是治療Hp陽性胃潰瘍的常用治療方法，其可通過抑酸藥物抑制胃酸分泌，但長期使用可增強(qiáng)Hp耐藥性[1]。序貫療法是一種更為全面、有效的治療手段，是同種藥物不同劑量的轉(zhuǎn)化，可減少長期用藥引發(fā)的相關(guān)藥物不良反應(yīng)；同時(shí)采用雷貝拉唑、阿莫西林及左氧氟沙星進(jìn)行治療，Hp根除率更高，治療后疾病復(fù)發(fā)率也更低[2]。本文旨在對序貫療法對Hp陽性胃潰瘍患者臨床癥狀改善情況及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響進(jìn)行探討分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年5月至2020年3月民勤縣人民醫(yī)院收治的76例Hp陽性胃潰瘍患者分為對照組（38例）和觀察組（38例）。對照組患者中男性19例，女性19例；年齡21～77歲，平均（42.63±7.41）歲；病程1個(gè)月～3年，平均（1.52±0.40）年。觀察組患者中男性20例，女性18例：年齡22～76歲，平均（42.59±7.61）歲；病程2個(gè)月 ～3年，平均（1.60±0.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)14C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)證實(shí)為Hp感染相關(guān)性胃潰瘍者；入組前2周未服用相關(guān)藥物進(jìn)行治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道惡性腫瘤者；患有嚴(yán)重肝腎疾病者等?；颊邔Ρ狙芯恐橥?，且本研究經(jīng)民勤縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 予以對照組患者標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，其中雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業(yè)（海南）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110160，規(guī)格：10 mg/片]服用劑量為20 mg/次，2次/d，于餐前30 min口服；阿莫西林分散片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054507，規(guī)格：0.25g/片）服用劑量為1 g/次，2次/d，于餐后服用；克拉霉素片（湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057579，規(guī)格：0.25 g/片）服用劑量為0.5 g/次，2次/d，于餐后服用；膠體果膠鉍膠囊（哈爾濱好博藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065892，規(guī)格：50 mg/粒）服用劑量為150 mg/次，4次/d，于餐前30 min服用。觀察組患者采用序貫療法進(jìn)行治療，前5 d：予以雷貝拉唑鈉腸溶片與阿莫西林分散片治療，用法同對照組；后5 d：予以雷貝拉唑鈉腸溶片與阿莫西林分散片，外加鹽酸左氧氟沙星膠囊（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055921，規(guī)格：按C18H20FN3O4計(jì)0.1g）口服，0.2 g/次，2次/d，于餐后30 min服用。兩組患者均持續(xù)治療10 d。治療終止后定期隨訪12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《常見消化內(nèi)科疾病診療》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)于治療10 d后進(jìn)行評定，痊愈：胃鏡檢查顯示潰瘍面基本消失，泛酸、腹痛及噯氣等臨床癥狀完全消失，周圍無炎癥；顯效：胃鏡檢查顯示潰瘍面減少≥?80%，泛酸、腹痛及噯氣等臨床癥狀顯著改善，周圍無炎癥；有效：胃鏡檢查顯示潰瘍面較治療前減少50%～79%，泛酸、腹痛及噯氣等臨床癥狀有所改善，周圍仍有炎癥表現(xiàn)；無效：胃鏡檢查顯示潰瘍面減少 ＜ 50%，臨床癥狀均無明顯改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況。將兩組患者治療前、治療10 d后噯氣泛酸、腹脹及腹痛等臨床癥狀評分進(jìn)行比較，各項(xiàng)分值均為0～3分，得分越高，表明癥狀越嚴(yán)重。③Hp根除率、Hp復(fù)發(fā)率。于治療終止1個(gè)月后通過14C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)和尿酶素實(shí)驗(yàn)測定Hp根除率，14C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)和尿酶素實(shí)驗(yàn)均為陰性表示Hp根除；于治療終止12個(gè)月后通過胃鏡檢查確認(rèn)胃潰瘍復(fù)發(fā)或通過14C-尿素呼吸實(shí)驗(yàn)測定Hp為陽性時(shí)則提示Hp復(fù)發(fā)。④炎性因子。兩組患者分別于治療前、治療10 d后抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清CRP、IL-6及TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，并分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組比，治療10 d后觀察組患者的臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀評分 治療10 d后，兩組患者噯氣泛酸、腹脹及腹痛評分與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(?±s, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) 噯氣泛酸 腹脹 腹痛治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后對照組 38 2.67±0.28 0.97±0.32* 2.68±0.28 1.12±0.20* 2.59±0.32 1.10±0.15觀察組 38 2.66±0.30 0.18±0.05* 2.69±0.26 0.25±0.11* 2.60±0.30 0.30±0.06 t值 0.150 15.036 0.161 23.496 0.141 30.525 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 Hp根除率、Hp復(fù)發(fā)率 治療終止1個(gè)月后，觀察組患者Hp根除率高于對照組；治療終止12個(gè)月后，觀察組患者Hp復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者Hp根除率、Hp復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.4 炎性因子 治療10 d后，兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后 治療前 治療10 d后對照組 38 10.31±2.04 7.96±1.15* 143.62±20.59 71.59±16.35* 26.63±7.60 16.95±3.82*觀察組 38 10.32±2.03 2.81±0.26* 142.98±21.86 41.16±13.26* 26.62±7.59 11.16±2.06*t值 0.021 26.926 0.131 8.911 0.006 8.224 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

胃潰瘍?yōu)榻陙戆l(fā)病率較高的消化性潰瘍疾病之一，Hp感染是誘發(fā)該疾病的主要因素，該病菌透過患者胃黏膜黏液層對胃上皮細(xì)胞形成損傷。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法為臨床上治療Hp陽性胃潰瘍的常用方案，具有抑制胃酸分泌、Hp繁殖及保護(hù)胃黏膜的作用，可起到抗?jié)兊哪康?，但長期使用患者易產(chǎn)生耐藥性[5]。

序貫療法分為兩個(gè)不同的階段，前5 d給予患者雷貝拉唑和阿莫西林進(jìn)行治療，其中阿莫西林的應(yīng)用可發(fā)揮良好的抗菌效果，同時(shí)在后5 d給予患者左氧氟沙星進(jìn)行治療，利于降低用藥期間患者的耐藥性，且可有效抑制Hp，具有良好的抗菌作用；在整個(gè)治療期間均給予患者雷貝拉唑進(jìn)行治療，可有效抑制胃酸的分泌和形成，避免胃酸對抗生素藥物進(jìn)行降解，進(jìn)而確保藥物充分發(fā)揮抗菌作用[6]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者的臨床總有效率、Hp根除率均升高，噯氣泛酸、腹脹、腹痛評分及Hp復(fù)發(fā)率均降低，提示序貫療法可有效提高Hp陽性胃潰瘍患者臨床療效，緩解其臨床癥狀，提高Hp根除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)。

Hp陽性胃潰瘍患者機(jī)體內(nèi)CRP、IL-6、TNF-α水平均呈升高趨勢，且炎性因子可參與胃黏膜損傷進(jìn)程，其水平的高低可判斷疾病的嚴(yán)重程度[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，治療后觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，提示序貫療法可有效降低Hp陽性胃潰瘍患者機(jī)體內(nèi)炎性因子水平。分析其原因可能為：序貫療法中療程上分為兩個(gè)用藥階段，第一個(gè)階段使用阿莫西林能夠破壞細(xì)菌細(xì)胞壁來提高后續(xù)治療的敏感性，并在第二個(gè)階段采用三聯(lián)藥物方案，其中的左氧氟沙星能夠抑制細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制，可增強(qiáng)聯(lián)合藥物的抑菌效果，加快潰瘍愈合速度，進(jìn)而減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[8]。

綜上，序貫療法可有效提高Hp陽性胃潰瘍患者臨床治療效果，改善其臨床癥狀，提高Hp根除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，同時(shí)可降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，利于促進(jìn)患者病情恢復(fù)，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣。