左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染的效果及并發(fā)癥發(fā)生率觀察

張秀鑫

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星;抗結(jié)核藥物;肺結(jié)核;肺部感染;痰菌轉(zhuǎn)陰率;并發(fā)癥;復(fù)發(fā)率

[中圖分類號] R521.3? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）15-0097-04

Observation on the effect and complication rate of levofloxacin combined with anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis with pulmonary infection

ZHANG Xiuxin

Department of Tuberculosis， Shenyang Chest Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To explore the effect of levofloxacin combined with anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with pulmonary infection and its influence on the incidence of complications. Methods A total of 149 patients with pulmonary tuberculosis and pulmonary infection admitted in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected as subjects， and were grouped by the computer random method. Seventy-five patients in the control group were treated with anti-tuberculosis drugs，penicillins，and cephalosporins. Seventy-four patients in the experimental group were treated with levofloxacin and anti-tuberculosis drugs.The total effective rate of treatment， sputum negative conversion rate，the complication rate of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the experimental group was 95.95%， which was higher than that（85.33%） of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After 14 days of treatment，the negative rate of sputum bacteria in the experimental group was 94.59%， which was shorter than that （81.33%） in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the course of treatment between the two groups， the difference was not statistically significant（P>0.05）. The hospital stay in the experimental group was shorter than that in the control group（P<0.001）. There was no statistically significant difference between the complication rate of 9.46% in the observation group and the complication rate of 12.00% in the control group（P>0.05）. After a 1-year follow-up，the recurrence rate of lung infection in the experimental group was 5.41%， lower than that （16.00%） of the control group （P<0.05）. Conclusion The levofloxacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with pulmonary infection has a satisfactory effect，which can help shorten the length of hospitalization， promote the patient′s early recovery， and has fewer complications and low recurrence rate. It is worthy of promotion.

[Key words] Levofloxacin; Anti-tuberculosis drugs; Tuberculosis; Pulmonary infection; Sputum conversion rate; Complications; Recurrence rate

肺結(jié)核是常見的呼吸系統(tǒng)傳染病，由于患者免疫力、抵抗力降低，很多患者易合并肺部其他致病菌的感染，尤其是復(fù)治肺結(jié)核患者，更易并發(fā)肺部感染，且肺部感染遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，進而又影響肺結(jié)核的治療效果，影響患者康復(fù)[1-2]。因此針對肺部感染抗生素的選用對于改善預(yù)后具有重要意義。臨床上對于肺結(jié)核合并肺部感染患者在選用抗生素時以經(jīng)驗性用藥為主，頭孢菌素類抗生素較為常用。但隨著近年來臨床上耐藥問題日益突出，頭孢菌素類抗生素在肺結(jié)核合并肺部感染患者中的耐藥情況也逐漸增多，合理選擇抗生素成為臨床研究的重點課題之一。本院對肺結(jié)核合并肺部感染患者應(yīng)用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年7月診治的肺結(jié)核合并肺部感染患者149例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺結(jié)核、肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②肺部感染為細(xì)菌性感染。③年齡18～79歲，性別不限。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺源性心臟病、肺外感染、嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙等疾病患者。②合并肺部基礎(chǔ)疾?。ㄈ缏灾夤苎祝┑幕颊?。③病毒性肺炎、非典型病原體肺炎患者。④妊娠期、哺乳期患者。⑤近4周內(nèi)應(yīng)用過抗生素的患者。⑥對本研究藥物過敏者。將經(jīng)篩選后的患者以電腦隨機法分組，對照組75例，男40例，女35例，年齡28～72歲，平均（44.3±9.5）歲;初治肺結(jié)核49例，復(fù)治肺結(jié)核26例;浸潤性肺結(jié)核52例，空洞型肺結(jié)核23例。觀察組74例，男38例，女36例，年齡26～75歲，平均（44.7±9.8）歲;初治肺結(jié)核50例，復(fù)治肺結(jié)核24例;浸潤性肺結(jié)核50例，空洞性肺結(jié)核24例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：抗結(jié)核藥物治療和抗感染治療，其中抗結(jié)核治療為根據(jù)患者的病情制訂抗結(jié)核治療方案，主要藥物為乙胺丁醇、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等，按照說明書的用法用量服藥，連續(xù)服藥6個月?？垢腥局委煘檫x擇青霉素類、頭孢菌素類抗生素治療，主要有第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素、頭孢西丁、阿米卡星等。觀察組：抗結(jié)核藥物治療方案與對照組一致，抗感染治療為應(yīng)用左氧氟沙星，對于肺部感染癥狀較為輕微的患者，選用左氧氟沙星片（海南海力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067913），口服0.2 g/次，每日2次;對于肺部感染癥狀較重的患者應(yīng)用乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043407）0.2 g/次靜脈滴注，每天2次，連續(xù)用藥14 d。兩組患者的抗結(jié)核治療療程均為6個月，治療期間每個月檢測一次肝腎功能、血尿常規(guī)、血沉，若發(fā)現(xiàn)異常情況及時對癥處理，并記錄并發(fā)癥發(fā)生情況;在用藥后第2、5、6個月進行痰菌培養(yǎng)，用藥后第2、4、6個月拍攝胸片，停藥后每半年復(fù)查一次。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效? 顯效：治療14 d后患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀體征基本消失，且肺啰音消失，X線胸片顯示肺部炎癥病灶吸收>70%。有效：治療14 d后患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀明顯緩解，肺啰音明顯減輕，胸片顯示肺部炎癥病灶吸收30%～70%。無效：治療14 d后肺部感染癥狀依然無明顯好轉(zhuǎn)，胸片顯示肺部炎癥病灶吸收不足30%?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1.3.2 痰菌轉(zhuǎn)陰率和痰菌轉(zhuǎn)陰時間? 治療期間每3天采集痰液樣本進行病原菌的培養(yǎng)，觀察病原菌清除情況，觀察培養(yǎng)結(jié)果，分為清除、部分清除、無變化、新病原菌替代，其中當(dāng)培養(yǎng)結(jié)果為清除或部分清除時，表明痰菌轉(zhuǎn)陰。統(tǒng)計治療14 d后的痰菌轉(zhuǎn)陰率，并計算兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰時間。

1.3.3 并發(fā)癥發(fā)生率? 收集兩組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生情況，主要有胃腸道不適、過敏癥狀、肝損害、神經(jīng)癥狀。

1.3.4 治療療程和住院時間? 比較兩組的治療療程和住院時間。

1.3.5 復(fù)發(fā)率? 隨訪觀察1年，統(tǒng)計兩組患者的肺部感染復(fù)發(fā)率，經(jīng)胸片檢查顯示肺部有炎性浸潤性病變，持續(xù)發(fā)熱、咳黃痰，且經(jīng)痰標(biāo)本連續(xù)2次培養(yǎng)分離得到同種細(xì)菌或真菌者即可診斷為肺部感染復(fù)發(fā)[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療總有效率比較

試驗組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的痰菌轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)陰時間比較

試驗組患者治療14 d后的痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05）;且試驗組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰時間短于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組的治療療程和住院時間比較

兩組的治療療程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但試驗組的住院時間明顯短于對照組（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較

兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組的并發(fā)癥均較輕微，未影響治療療程。隨訪1年，試驗組的肺部感染復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

3.1 肺結(jié)核合并肺部感染的發(fā)病機制

肺結(jié)核是一種慢性呼吸道傳染疾病，其傳染性較高，經(jīng)咳嗽、咳痰、近距離飛沫傳播擴散，近年來感染肺結(jié)核患者逐漸增多，且近年來在全球肺結(jié)核的疫情較為嚴(yán)重，已經(jīng)成為一項影響人類健康的公共衛(wèi)生問題[5-6]。在我國，每年結(jié)核病患者新增人數(shù)800～1000萬，每年約有300萬人死于結(jié)核病，是導(dǎo)致人口死亡最多的一種傳染病。肺結(jié)核是由于患者的肺部感染結(jié)核分枝桿菌后引起的，一般在抵抗力低下、變態(tài)反應(yīng)升高時更易發(fā)病?；颊咧饕R床癥狀為乏力、消瘦、女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)等，呼吸癥狀則主要為發(fā)熱、咳嗽、咳痰等[7]。

蔡穆等[8]進行的肺結(jié)核患者并發(fā)肺部感染的危險因素調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者住院期間易并發(fā)肺部感染，且以真菌感染為主，合并糖尿病、空洞性肺結(jié)核、復(fù)治肺結(jié)核、長期使用廣譜抗生素、長期使用糖皮質(zhì)激素、侵入性操作、血清白蛋白水平低都是影響肺結(jié)核患者并發(fā)肺部感染的危險因素。肺結(jié)核是一種慢性消耗性疾病，患者的免疫功能受損，結(jié)核分枝桿菌侵襲肺腑，導(dǎo)致肺部和支氣管的結(jié)構(gòu)破壞，甚至出現(xiàn)結(jié)核菌耐藥、結(jié)核分枝桿菌全身播散現(xiàn)象，導(dǎo)致支氣管、肺組織解剖結(jié)構(gòu)的破壞和免疫功能損傷，易導(dǎo)致其他病原菌侵襲肺部引起肺部感染。除此之外，肺結(jié)核患者需長期服用抗結(jié)核藥物，干擾體內(nèi)正常的微生態(tài)平衡，降低抵抗力，易出現(xiàn)菌群紊亂現(xiàn)象，使得正常菌群變成條件致病菌，因而患者更易出現(xiàn)肺部感染。如初治肺結(jié)核患者早期癥狀不明顯，病程長，易誤診，很多患者長時間應(yīng)用廣譜抗菌藥物治療;復(fù)治患者則常應(yīng)用二線抗結(jié)核藥物如阿米卡星等治療;耐多藥肺結(jié)核患者應(yīng)用介入治療時對人體的損傷等，干擾了正常菌群，破壞機體的屏障功能，使得真菌移位、定植、感染，因此肺結(jié)核患者易并發(fā)肺部真菌感染。

3.2 肺結(jié)核合并肺部感染的病原菌

臨床研究指出，肺結(jié)核合并肺部感染中，病原菌以革蘭陰性菌為主，是革蘭陽性菌的2～3倍[9]。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是肺結(jié)核患者長時間應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療，雖然有效的抑制了革蘭陽性菌，但是對革蘭陰性菌如肺炎克雷伯菌、假單胞菌等的抑制能力較弱，甚至出現(xiàn)菌群失調(diào)現(xiàn)象，因此革蘭陰性菌引起的肺部感染較為多見。

3.3 左氧氟沙星對肺結(jié)核合并肺部感染的治療效果

本研究中，對照組患者在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類藥物抗感染治療，試驗組患者則應(yīng)用抗結(jié)核藥物和左氧氟沙星治療，根據(jù)患者肺部感染的嚴(yán)重程度選擇左氧氟沙星片口服或乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液靜滴，結(jié)果顯示，試驗組患者的治療總有效率高于對照組，且試驗組治療14 d后的痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05）;試驗組住院時間短于對照組（P<0.001）;兩組的治療療程和并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;隨訪1年試驗組的肺部感染復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）;提示左氧氟沙星的應(yīng)用能有效促進肺部感染病情康復(fù)，縮短住院時間，且并發(fā)癥少，能預(yù)防肺部感染反復(fù)發(fā)作。左氧氟沙星是一種高效的氟喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性高等優(yōu)點，其作為一種廣譜抗生素，對細(xì)菌的DNA復(fù)制過程中起到重要作用的細(xì)菌旋轉(zhuǎn)酶產(chǎn)生顯著的抑制作用，抑制細(xì)菌DNA的合成，促進其降解，從而達到顯著的抑菌效果。左氧氟沙星能滲入巨噬細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)殺菌作用，無論是細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外的結(jié)核分枝桿菌，左氧氟沙星均有較高的抑菌效果[10-11]。左氧氟沙星不僅對結(jié)核分枝桿菌具有較強抑制作用，而且對于其他引起肺部感染的病原菌也有顯著的抑菌作用，故而在肺結(jié)核合并肺部感染患者中應(yīng)用療效滿意。近年來，隨著結(jié)核病患者越來越多，抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，結(jié)核病患者的耐藥問題也日益突出，左氧氟沙星在對利福平、異煙肼、乙胺丁醇等藥物耐藥的結(jié)核病患者中應(yīng)用療效滿意[12-13]。對肺結(jié)核合并肺部感染患者應(yīng)用左氧氟沙星治療不僅能有效清除引起肺部感染的致病菌，還能輔助殺滅結(jié)核分枝桿菌，促進肺結(jié)核的好轉(zhuǎn)，促進患者早日康復(fù)。從安全性角度來說，左氧氟沙星在胃腸道吸收性好，消除半衰期長，分布容積大，毒副反應(yīng)相對較少。高鵬等[14]的臨床研究認(rèn)為左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核伴有肺部感染患者療效滿意，用藥安全性高。王嘉楠[15]認(rèn)為左氧氟沙星的應(yīng)用能有效提高肺結(jié)核合并肺部感染患者的治療效果，促進肺部炎癥病灶的吸收，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染患者療效滿意，有助于促進肺部炎癥反應(yīng)緩解，促進痰菌轉(zhuǎn)陰，縮短住院時間，促進患者早日康復(fù)，且并發(fā)癥少，用藥安全性高，能預(yù)防肺部感染反復(fù)發(fā)作，值得推廣。

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（收稿日期：2020-11-27）