低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察

陳文娟

【摘要】目的：觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法：將2017年6月至2020年2月來我院接受治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，抽取94例作為樣本，按入院順序分作兩組，47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設(shè)為對照組，47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設(shè)為觀察組。利用統(tǒng)計學(xué)軟件對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)果、體內(nèi)激素及并發(fā)癥等數(shù)據(jù)進(jìn)行處理以獲得研究結(jié)果。結(jié)果：兩組在活產(chǎn)率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果表明觀察組結(jié)果更優(yōu)；兩組在早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2（雌二醇）指標(biāo)為（469.88±37.09）ng/L、P（孕酮）指標(biāo)為（27.61±3.01）μg/L，兩項均對比對照組高（P<0.05）。結(jié)論：對抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，可提高活產(chǎn)概率和用藥安全性，顯著調(diào)節(jié)婦女體內(nèi)激素，在婦科具備推廣價值。

【關(guān)鍵詞】低分子肝素；阿司匹林；抗磷脂抗體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

中圖分類號：R714.21

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：2096-5249（2021）02-0065-02

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，英文簡稱RSA，即受孕兩次及以上均未能正常分娩，出現(xiàn)了自然流產(chǎn)現(xiàn)象的疾病[ 1 ]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，50%適孕期患該病的婦女體內(nèi)都存在抗磷脂抗體[ 2 ]，所以有理由認(rèn)為婦女體內(nèi)存在抗磷脂抗體會對其生育能力造成一定影響。隨研究的深入，醫(yī)學(xué)家逐漸認(rèn)識到該抗體物質(zhì)的作用機(jī)制并將由此引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)稱為抗磷脂綜合征（APS）[3]。抗磷脂抗體可造成婦女絨毛微管栓塞引發(fā)胎盤梗死或胎兒動脈堵塞，導(dǎo)致胎兒停止發(fā)育或死亡[4]，增加婦女自然流產(chǎn)的概率，臨床治療多以給藥控制為主。本研究即是探究單一使用阿司匹林及在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究抽取樣本的年限：2017年6月至2020年2月，樣本對象為來我院接受治療的94例由抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的婦女。本研究已由我院倫理委員會審批并許可。年齡分布：21～37歲，平均（31.21±2.34）歲；自然流產(chǎn)次數(shù)：2～4次；平均（2.33±0.54）次。按照入院順序分為兩組：其中47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設(shè)為對照組，47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設(shè)為觀察組。對研究涉及患者的基礎(chǔ)資料予以統(tǒng)計學(xué)處理后，均未發(fā)現(xiàn)較大差異（P>0.05），研究具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）反復(fù)性流產(chǎn)婦女；（2）流產(chǎn)均由APS所致；（3）依從性高，可堅持遵醫(yī)囑用藥及反饋情況；（4）家屬及婦女均知曉研究內(nèi)容并簽署相關(guān)許可文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）反復(fù)性流產(chǎn)致病因不明；（2）對研究涉及的藥物存在過敏或不耐受的情況；（3）服藥前30 d已接受過其他途徑的治療，如使用促纖溶或抗凝藥物；（4）認(rèn)知或精神方面存在障礙者；（5）合并重大器官疾病或功能疾病的婦女。

1.2 方法

所有患者均接受相同的疾病檢驗。而后，對照組婦女僅予以阿司匹林治療，用法：25？mg/次，1天1次，持續(xù)口服30？d。觀察組在對照組婦女的基礎(chǔ)上同期使用低分子肝素治療，用法：阿司匹林同上，用藥周期也為30？d；低分子肝素采用皮下注射法給藥，5000？IU/次，1天1次，持續(xù)注射10？d后觀察療效。

在治療周期內(nèi)，詳細(xì)記錄其用藥、臨床癥狀（陰道出血等）等數(shù)據(jù)用以研究；治療結(jié)束后的一周內(nèi)，所有孕婦均再次進(jìn)行相同的檢驗，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 ml，貼注姓名標(biāo)簽后進(jìn)行血液分析，著重觀察其體內(nèi)雌孕激素、血小板等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組婦女妊娠情況，包含妊娠結(jié)局（活產(chǎn)/早產(chǎn)/剖宮產(chǎn)）及APA（抗磷脂抗體）的陰性率；對比兩組婦女體內(nèi)激素情況，包含E2（雌二醇）與P（孕酮）兩項測量水平，分別在入組前和治療結(jié)束后各測一次進(jìn)行對比；對比兩組婦女并發(fā)癥情況，主要有陰道自發(fā)性出血、肝功能受損血及常規(guī)檢測血小板計數(shù)量減少等三項，計算總概率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組婦女妊娠情況

兩組在活產(chǎn)率（80.85%>61.70%）及APA陰性率（87.23%>68.09%）方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組結(jié)果更優(yōu)；兩組在早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)概率方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 對比兩組婦女體內(nèi)激素情況

治療前，兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2指標(biāo)、P指標(biāo)兩項均對比對照組高（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組婦女并發(fā)癥情況

在并發(fā)癥方面，觀察組為8.51%相較于對照組的10.64%，差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

致使婦女出現(xiàn)反復(fù)性流產(chǎn)的因素較多，但其中一半以上與其體內(nèi)存在抗磷脂抗體有關(guān)，該抗體會使婦女出現(xiàn)動靜脈血栓，影響其妊娠結(jié)局。研究人員將由該種抗體所致的妊娠疾病稱為APS，當(dāng)臨床檢測到孕婦體內(nèi)APA（抗磷脂抗體）滴度較高并出現(xiàn)血栓及反復(fù)性流產(chǎn)等現(xiàn)象時，即可向患有APS的方向考慮。APA在孕婦體內(nèi)具體的作用機(jī)制為，抗磷脂抗體可與血管內(nèi)皮上的受體結(jié)合，增強(qiáng)機(jī)體吞噬系統(tǒng)的活力，誘發(fā)血小板出現(xiàn)黏附和活化，阻礙纖溶酶原的分泌與釋放，影響人體抗凝功能；對于孕早期的婦女來說，該抗體還會抑制合體滋養(yǎng)層內(nèi)細(xì)胞的生物活動，降低其增殖能力和數(shù)量，使胎盤出現(xiàn)功能異常、母體激素分泌異常等情況；對于妊娠中晚期的婦女來說，該抗體還會加深對胎盤的影響，誘發(fā)胎死或限制胎兒生長的情況，最終導(dǎo)致其妊娠結(jié)局不夠理想[5]；除此之外，β2GPI（β2糖蛋白I）還可與細(xì)胞膜上的磷脂相融合，導(dǎo)致抗原抗體之間的結(jié)合，從而抑制β2GP-1（β2糖蛋白1）的抗凝活力，進(jìn)一步損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞。臨床治療該病的常用藥有阿司匹林等，隨臨床調(diào)查和研究的深入，醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)低分子肝素在該病的治療中也能發(fā)揮較為理想的效果。本研究即是探索單一使用阿司匹林及在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果。本研究的支持理論為：首先，阿司匹林藥物能夠?qū)σl(fā)血栓的物質(zhì)如A2等產(chǎn)生抑制作用，可降低孕期婦女體內(nèi)微血栓的形成，保持其胎盤供血正常；另外該藥物還可對白介素-3（保持胎盤生長的穩(wěn)定）的合成與分泌起到促進(jìn)作用，有助于胎盤的正常發(fā)育[6-7]；其次，低分子肝素從功能上看，可強(qiáng)效抑制凝血物質(zhì)的活性，阻礙血小板的凝聚，對血栓的形成起到一定的預(yù)防作用，另外低分子肝素還可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使其增殖和生長，降低抗磷脂抗體與受體的結(jié)合率，從而對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到較大的保護(hù)作用；從安全性上看，低分子肝素由普通肝素經(jīng)過裂解而成，其分子量較小僅為源物質(zhì)的1/3，具有抗凝作用強(qiáng)但副作用小的特性，且不易透過胎盤屏障，也不會對血小板的數(shù)量產(chǎn)生影響；有研究還發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)的半衰期較源物質(zhì)長，可在孕婦體內(nèi)長期穩(wěn)定發(fā)揮藥效；最后，醫(yī)學(xué)上常將孕婦體內(nèi)E2和P激素的含量作為衡量妊娠是否正常的標(biāo)準(zhǔn)，在對孕婦使用阿司匹林后，可觀測到其體內(nèi)的E2和P激素呈穩(wěn)定上升趨勢，能有效提高胚胎著床的成功率、維持胎盤供血循環(huán)的正常，為胎兒生長發(fā)育供給必要的養(yǎng)分[8-9]。兩種藥物同期使用，可優(yōu)勢互補(bǔ)，降低單一藥物的使用的劑量，可有效提高用藥的安全性，從而避免藥物對人體造成的額外傷害。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組在活產(chǎn)率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組結(jié)果更優(yōu)；兩組在早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組E2指標(biāo)及P指標(biāo)均對比對照組高（P<0.05）。

綜上所述，對抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，可提高活產(chǎn)概率和用藥安全性，顯著調(diào)節(jié)婦女體內(nèi)激素，在婦科具備推廣價值。

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