肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)庵笜?biāo)及預(yù)后的影響

薛潔英 王有祿 呂智敏 陳燕燕

[摘要]目的探討肺表面活性物質(zhì)（PS）聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nCPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果和安全性。方法選取2018年8月至2020年10月于廣東省廉江市人民醫(yī)院治療的82例 NRDS 患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。對(duì)照組予以nCPAP治療，觀察組加用 PS 治療。比較兩組血?dú)庵笜?biāo)、臨床相關(guān)指標(biāo)和并發(fā)癥發(fā)生狀況。結(jié)果治療后，觀察組患兒血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、pH 值分別為（88.96±6.25）mmHg、（92.58±3.15）%、（7.68±1.25），高于對(duì)照組的（81.45±6.12）mmHg、（88.69±4.58）%、（7.06±1.17），觀察組患兒二氧化碳分壓（PaCO2）為（31.12±4.03）mmHg，低于對(duì)照組的（36.45±4.18）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;觀察組患兒氧療時(shí)間、nCPAP時(shí)間和住院時(shí)間為（87.89±7.85）h、（95.14±9.46）h、（19.58±2.36）d，短于對(duì)照組的（115.46±9.37）h、（130.58±20.76）h、（24.55±4.12）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為4.88%，較對(duì)照組的19.51%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論 PS 聯(lián)合nCPAP可增強(qiáng) NRDS 患兒治療效果，改善患兒動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，糾正機(jī)體缺氧癥狀，縮短住院時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]新生兒呼吸窘迫綜合征;肺表面活性物質(zhì);經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣;血?dú)庵笜?biāo)

[中圖分類號(hào)] R722.19 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0080-04

Effect of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure on blood gas index and prognosis in neonates with respiratory distress syndrome

XUE? Jieying?? WANG? Youlu?? LV? Zhimin?? CHEN? Yanyan

Department of Neonatology， Lianjiang People's Hospital， Guangdong， Lianjiang 524400， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of pulmonary surfactant （PS） combined with nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 82 children with NRDS treated in Lianjiang People's Hospital， Guangdong from August 2018 to October 2020 were selected and randomly divided into two groups， with 41 cases in each group. The control group was treated with nCPAP， while the observation group was treated with nCPAP combined with PS. The blood gas indexes， clinical related indexes and complications of the two groups were compared. Results After treatment， the partial pressure of blood oxygen （PaO2）， saturation of blood oxygen （SaO2） and pH value of observation group were （88.96±6.25） mmHg， （92.58±3.15）% and （7.68±1.25）， which were higher than those of control group （[81.45±6.12]mmHg， [88.69±4.58]% and [7.06±1.17]）. The partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） was （31.12±4.03） mmHg， which was lower than that of the control group [（36.45±4.18） mmHg]， with statistically significant differences （P <0.05）. The oxygen therapy time， nCPAP time and hospitalization time in observation group were （87.89±7.85） h， （95.14±9.46） h and （19.58±2.36） d， which were shorter than those in control group （[115.46±9.37] h， [130.58±20.76] h and [24.55±4.12] d）， with statistically significant differences （P <0.05）. The incidence of complications in the observation group was 4.88%， which was lower than that in the control group （19.51%）， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion PS combined with nCPAP can enhance the therapeutic effect of NRDS， improve the arterial blood gas index of children， correct the symptoms of hypoxia， shorten the hospitalization time and reduce the occurrence of complications.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant; Nasal continuous positive airwaypressure ventilation; Blood gas index

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome， NRDS）屬于新生兒特有疾病，患兒常出現(xiàn)呼吸困難并逐漸加重，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭，胎齡越小，NRDS 發(fā)生率越高，體重越輕則病死率越高[1-2]。目前，臨床早期多予以輔助通氣治療，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）較為常見(jiàn)，其具有無(wú)創(chuàng)性、人機(jī)協(xié)調(diào)好等特點(diǎn)，可增強(qiáng)患兒呼吸功能，促進(jìn)呼吸困難等癥狀消失，加快病情好轉(zhuǎn)[3-4]。但臨床研究顯示[5]，該病發(fā)生與肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏關(guān)系密切，單純通氣治療不利于快速縮短病程。若早期予以 PS 制劑則可補(bǔ)充內(nèi)源性 PS 不足，加快肺泡表面細(xì)胞發(fā)育，提高肺泡穩(wěn)定性，從而增強(qiáng)患兒肺功能，改善病情進(jìn)展。鑒于此，本研究旨在分析 PS 聯(lián)合nCPAP治療 NRDS 的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年8月至2020年10月于廣東省廉江市人民醫(yī)院（我院）治療的82例 NRDS 患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。對(duì)照組男26例，女15例;胎齡27～35周，平均（31.25±4.16）周;出生體重1263～2130 g，平均（1745.35±106.86）g;分娩方式：17例順產(chǎn)、24例剖宮產(chǎn);出生 Apgar 評(píng)分：12例≥8分、26例4～7分、3例≤3分。觀察組男28例，女13例;胎齡28～35周，平均（31.27±4.19）周;出生體重1259～2148 g，平均（1745.41±106.89）g;分娩方式：18例順產(chǎn)、23例剖宮產(chǎn);出生 Apgar 評(píng)分：11例≥8分、27例4～7分、3例≤3分。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》[6]中相關(guān)診斷;伴隨呼吸困難、吸氣“三凹征”等癥狀;患兒家屬知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：難以耐受 PS;肝腎功能障礙;肺組織、氣道存在先天性畸形;伴隨胎糞吸入綜合征;肺部大量出血者。

1.3方法

兩組患兒均接受抗感染、補(bǔ)充體液、暖箱保暖等基礎(chǔ)干預(yù)措施。對(duì)照組患兒行nCPAP治療，選取北京康都醫(yī)療器械公司提供的 KD-300CPAP 吸氧儀器，依據(jù)患兒情況選取合適鼻塞，初始吸入氧濃度為30%～60%，氧流量為8～10 L/min，呼氣終末正壓為5～7 cmH2O，后期依據(jù)患兒病情調(diào)整，維持血氧飽和度90%～95%，隨著病情好轉(zhuǎn)逐漸降低參數(shù)，若呼氣終末正壓低于3 cmH2O，吸入氧濃度低于30%，且無(wú)明顯呼吸“三凹征”，則考慮撤除nCPAP，若吸入氧濃度>60%，呼氣終末正壓高于8 cmH2O，且血氧飽和度<85%，仍存在明顯呼吸“三凹征”等，需調(diào)整為氣管插管下機(jī)械通氣。觀察組患兒加用豬肺磷脂注射液（意大利凱西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080429）治療，清除患兒呼吸道分泌物，將藥物預(yù)熱至37℃，以無(wú)菌注射器給藥100 mg/kg，給藥后4 h 內(nèi)避免吸痰。期間實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患兒血壓、血氧飽和度等生命體征指標(biāo)，清潔患兒鼻腔，待病情穩(wěn)定后，逐漸撤機(jī)。

1.4觀察指標(biāo)

①血?dú)庵笜?biāo)：治療前和治療12 h 后，以血?dú)夥?/p>

析儀測(cè)定兩組患兒動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）和 pH 值變化。

②臨床相關(guān)指標(biāo)：比較兩組患兒氧療時(shí)間、nCPAP時(shí)間和住院時(shí)間。③并發(fā)癥：記錄肺出血、氣胸、感染、鼻黏膜損傷發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（ x ±s）表示，用 t 檢驗(yàn)。 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，觀察組患兒血?dú)庵笜?biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患兒氧療、nCPAP和住院時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒并發(fā)癥比較

對(duì)照組患兒出現(xiàn)2例肺出血、2例氣胸、1例感染、3例鼻黏膜損傷，并發(fā)癥發(fā)生率為19.51%（8/41）;觀察組出現(xiàn)2例鼻黏膜損傷，并發(fā)癥發(fā)生率為4.88%（2/41）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.100，P=0.043）。

3討論

NRDS 發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為 PS 缺乏是引起本病的重要因素。正常情況下， PS 于孕18～20周時(shí)產(chǎn)生，35～36周時(shí)達(dá)到肺成熟狀態(tài)[7-8]。而早產(chǎn)兒肺部Ⅱ型細(xì)胞尚未發(fā)育完善，使得 PS 缺乏，增加肺泡表面張力，降低通氣/血流比，從而引起呼吸功能和氣體彌散障礙，致使二氧化碳潴留，誘發(fā) NRDS[9-10]。此外，缺氧狀態(tài)下，機(jī)體酸性代謝增多，進(jìn)一步抑制 PS 合成，形成惡性循環(huán)，故患兒呼吸困難可呈進(jìn)行性加重。因此，臨床早期治療應(yīng)在輔助通氣基礎(chǔ)上補(bǔ)充 PS，以縮短患兒病程。

nCPAP是臨床治療 NRDS 的重要通氣手段，可予以一定壓力持續(xù)開(kāi)放患兒肺泡，阻止肺泡塌陷，增加肺功能殘氣量，以擴(kuò)張肺泡面積，改善肺順應(yīng)性，從源頭上減少肺內(nèi)分流，提高肺氧合指數(shù)，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，減輕呼吸困難等癥狀[11-12]。此外，nCPAP治療下利用Hering-Breuer 反射刺激肺牽張感受器，加快胸廓支架穩(wěn)定體系形成，利于防止胸廓塌陷，增強(qiáng)膈肌呼吸強(qiáng)度，調(diào)節(jié)呼吸功效，促進(jìn)患兒自主呼吸恢復(fù)。但單純通氣治療無(wú)法從根本上解決內(nèi)源性 PS 不足問(wèn)題，故仍存在部分患兒病情恢復(fù)欠佳。本研究結(jié)果顯示，治療后，相比于對(duì)照組，觀察組 PaO2、SaO2、pH 值較高， PaCO2較低，氧療、nCPAP和住院時(shí)間較短，并發(fā)癥更少，提示 PS 聯(lián)合nCPAP可快速糾正 NRDS 患兒缺氧狀態(tài)，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，減少并發(fā)癥發(fā)生，安全可靠。王楓等[13]研究顯示，nCPAP聯(lián)合 PS 治療可改善 NRDS 患兒動(dòng)脈血?dú)鉅顩r，縮短住院時(shí)間，與本研究結(jié)果相似。分析原因，本研究所用 PS 制劑是自豬肺內(nèi)提取的混懸液制劑，其藥物利用度高，加熱至37℃后可直接使用，利于增加患兒體內(nèi) PS 濃度，并于肺泡液層表面呈單分子層形式排列，從而減緩肺泡張力，干擾液體分子間相互吸引，以增強(qiáng)肺泡容量穩(wěn)定性，促進(jìn)肺組織成熟，進(jìn)而改善肺通氣換氣功能，提高肺順應(yīng)性[14-15]。PS 與nCPAP聯(lián)用后可協(xié)同增效，其中nCPAP可快速緩解呼吸困難等癥狀，減輕肺泡毛細(xì)血管膜損傷，抑制血漿蛋白流入肺泡腔，解除其對(duì) PS 合成抑制;直接補(bǔ)充外源性 PS，能加快肺泡成熟，從根本上解決病因，加快病情康復(fù)。本研究結(jié)果仍存在一定局限性，考慮與納入樣本量較少，觀察時(shí)間較短有關(guān)，后續(xù)仍需開(kāi)展多中心、大樣本等證據(jù)等級(jí)較高的臨床研究，以進(jìn)一步明確 PS 聯(lián)合nCPAP治療 NRDS 的具體機(jī)制，論證本研究觀點(diǎn)。

綜上所述， PS 聯(lián)合nCPAP可提高 NRDS 患兒 PaO2、SaO2，滿足機(jī)體對(duì)氧的需求，減輕呼吸困難等癥狀，改善病情進(jìn)展，且利于降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]任亞方，張煥新，張靖.沙丁胺醇聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（5）：1116-1120.

[2]張艷，李書(shū)芳，蔣秀芳，等.NAVA 聯(lián)合 PS 治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對(duì)預(yù)后的影響分析[J].國(guó)際呼吸雜志，2018，38（6）：441-445.

[3]韋婷艷，周結(jié)兒，王章星，等.不同劑量肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（19）：3148-3150.

[4]黃會(huì)芝，溫曉紅，孫亞偉，等.nBiPAP與nCPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對(duì)患兒腦功能的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（8）：1439-1442.

[5]馮愛(ài)民，謝秀春，王苗，等.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（3）：551-555.

[6] 馮琪 . 歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南 [J]. 中國(guó)新生兒科雜志，2007，22（6）：387-394.

[7] 郭明，尚志忠，孫娟，等 . 微創(chuàng)肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的隨機(jī)對(duì)照研究 [J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2021，28（4）：316-320.

[8] 王曉嬌，王治國(guó) .PS 聯(lián)合不同通氣方式治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效及安全性 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（5）：515-517.

[9] 林偉斌 . 肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合 CPAP 治療對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征血?dú)庵笜?biāo)的影響 [J]. 臨床肺科雜志，2017，22（1）：102-104.

[10] 劉孝橋，涂睿 . 經(jīng)鼻不同正壓通氣模式在治療早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床比較 [J]. 臨床肺科雜志，2017，22（7）：1282-1285.

[11] 劉琳美 . 早期應(yīng)用鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察 [J]. 中國(guó)藥物與臨床，2018，18（12）：2219-2221.

[12] 廖亮榮 . 機(jī)械通氣與經(jīng)鼻塞持續(xù)正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析 [J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（2）：432-434.

[13] 王楓，喬艷梅，陳麗琴 . 持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果 [J]. 中國(guó)婦幼保健，2017，32（13）：2924-2927.

[14] 蔡金標(biāo)，馬進(jìn)，張立霞 .PS（固爾蘇）分別聯(lián)合BiPAP、NCPAP 對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征療效對(duì)比觀察 [J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（8）：183-184，186.

[15] 魏小娣，樊婷 . 經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察 [J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（11）：61-64.

[16] 蔡琳，李曉東，張升榮，等 . 布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究 [J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（29）：8-11.

[17] 黃芳輝 . 肺表面活性物質(zhì)在新生兒肺炎中的應(yīng)用效果及對(duì)氧供、氧耗的影響觀察 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（33）：51-55.

[18] 余佳 . 肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果分析 [J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（29）：66-68.

（收稿日期：2021-05-26）